¿Por qué la memoria inmune requiere una exposición prolongada a los antígenos?
Se especula a partir del modelo de asma en ratones que la intolerancia inmune no es causada por la insuficiencia inmune de las células T auxiliares tipo 1 (Th1), sino debido a los alérgenos impulsados por las células T auxiliares tipo 2 (Th2). Inflamación de las vías respiratorias. Curiosamente, la exposición prolongada a alérgenos inhalados puede conducir a la resolución completa de la inflamación. El mecanismo subyacente aún no se comprende.
Presumimos que esta resolución de la inflamación se debe a una modulación inmune que se caracteriza por cambios en la forma en que interactúan las células dendríticas. Primero, establecimos un modelo de ratón con enfermedad de las vías respiratorias provocada por células Th2, y cuando ampliamos la exposición de los ratones al antígeno de ovoalbúmina (OVA) durante 8 semanas, toda la inflamación desapareció.
La reinmunización y la provocación muestran una respuesta inmune deteriorada al sesgo Th2, que se manifiesta por la falta de eosinófilos en las vías respiratorias, IgE y citocinas de tipo Th2. Además de la tolerancia inmunitaria específica, también se pueden observar otros efectos protectores. En comparación con la inflamación aguda de las vías respiratorias, se redujo la expresión de las células reguladoras CD4+CD25+Foxp3+T, PD-1 e IL-10.
Además, también se puede observar la inhibición de ICOS y CD28, y se inhibe la maduración de las células dendríticas. Sorprendentemente, el proceso inhibidor de esta enfermedad tiene memoria a largo plazo y no puede pasar a través del TLR-4. Vía de señalización de endotoxinas. En resumen, nuestros resultados demuestran que la exposición sostenida a alérgenos puede anular la inflamación de las vías respiratorias mediada por células Th2 debido a la tolerancia inmune. Esta tolerancia inmune depende del antígeno y es amplificada por otros antígenos. Además, esta tolerancia inmune se caracteriza por cambios en la interacción entre las células dendríticas y las células T, que pueden durar mucho tiempo. Nuestros datos especulan además que los mecanismos supresores en la enfermedad alérgica de las vías respiratorias son distintos de los mecanismos antiinflamatorios observados en la inflamación eosinofílica aguda de las vías respiratorias. ?
Palabras clave: asma; inflamación de las vías respiratorias; irritación bacteriana; ¿tolerancia inmunitaria?
¿Relevancia clínica?
Ahora está claro que los trastornos de la tolerancia inmunitaria conducen a Inflamación alérgica de las vías respiratorias. Nuestros datos sugieren que la tolerancia inmune se puede restablecer a pesar de la exposición. Además, nuestro estudio muestra características de mecanismos inmunes relevantes.