Anticuerpos quiméricos, anticuerpos de ratón, tipos de anticuerpos resistentes
La principal característica de los anticuerpos quiméricos es que la región V de las cadenas ligera y pesada de la molécula de anticuerpo completa es de origen murino, mientras que la región C es de origen humano, de modo que casi 2/3 de toda la molécula de anticuerpo es de origen humano, lo que reduce en gran medida la inmunogenicidad de la proteína derivada de ratón en el anticuerpo monoclonal original. En términos generales, los anticuerpos quiméricos conservan la especificidad y afinidad de los anticuerpos monoclonales de ratón originales y la reacción HAMA también se debilita significativamente. Algunos anticuerpos quiméricos han entrado en ensayos clínicos y han demostrado eficacia, pero HAMA todavía tiene aplicaciones.
El anticuerpo reformado (anticuerpo reformado) también se denomina anticuerpo de injerto CDR. La CDR de la región variable del anticuerpo es la región donde el anticuerpo reconoce y se une al antígeno, lo que determina directamente la especificidad del anticuerpo. La CDR del anticuerpo monoclonal de ratón se trasplanta a la región variable del anticuerpo humano para reemplazar la CDR del anticuerpo humano, de modo que el anticuerpo humano pueda obtener la especificidad de unión al antígeno del anticuerpo monoclonal de ratón al tiempo que reduce su heterogeneidad. Sin embargo, aunque el antígeno contacta principalmente con la CDR del anticuerpo, la región FR también participa a menudo en afectar la configuración espacial de la CDR. Por lo tanto, después de reemplazar la región FR humana, la región V en la que están incrustadas la CDR de ratón y la FR humana puede cambiar la configuración de CDR del antígeno único, y la capacidad de unirse al antígeno se reducirá o incluso se reducirá significativamente. Aunque ahora es posible diseñar anticuerpos molecularmente e introducir ciertos residuos clave de la región FR de ratón en la región FR humana, si se configura adecuadamente, la afinidad puede ser comparable a la del anticuerpo de ratón original. Sin embargo, los anticuerpos humanizados a menudo alcanzan menos afinidad. que el anticuerpo monoclonal de ratón original.
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