Causas de los tumores malignos de la carne.
Los tumores son organismos nuevos formados por la proliferación anormal de células monoclonales porque las células de los tejidos locales pierden el control de su crecimiento a nivel genético bajo la influencia de diversos factores tumorigénicos. Este nuevo organismo suele formar bultos localizados, de ahí su nombre.
Existen diferencias esenciales entre la hiperplasia neoplásica y la hiperplasia no neoplásica. La hiperplasia no neoplásica es necesaria para la supervivencia del cuerpo. El tejido proliferado puede diferenciarse y madurar, y puede restaurar la estructura y función del tejido normal original. Además, esta hiperplasia tiene un cierto límite y no continuará una vez que se elimine la causa. remoto. Después de que las células normales se transforman en células tumorales, su morfología, metabolismo y función se vuelven anormales y pierden su capacidad de diferenciarse y madurar en diversos grados. Los tumores crecen vigorosamente y son relativamente autónomos. Puede seguir creciendo incluso si el agente causante del tumor desaparece posteriormente.
Especificidad del tumor
El tejido tumoral es diferente del tejido normal del que se origina en términos de morfología celular y estructura tisular. Esta diferencia se denomina atipia. La atipia es una manifestación morfológica de una diferenciación tumoral anormal. La atipia pequeña significa un alto grado de diferenciación y la atipia grande significa un bajo grado de diferenciación. Distinguir el tamaño de esta displasia es la principal base histológica para diagnosticar tumores y determinar si son benignos o malignos. La atipia de las células tumorales benignas no es obvia y generalmente es similar al tejido de origen. Los tumores malignos suelen tener una atipia significativa.
Los tumores malignos compuestos por células indiferenciadas también se denominan tumores anaplásicos. Anaplásico se refiere a la falta de diferenciación de las células tumorales malignas y su evidente atipicidad. Los tumores anaplásicos son obviamente pleomórficos y las células tumorales varían mucho en tamaño y forma, lo que a menudo hace imposible determinar su origen tisular. Los tumores anaplásicos suelen ser muy malignos.
1. Atipia de las células tumorales
Las células tumorales benignas casi no tienen atipia y suelen ser similares a las células normales de las que se originan. Las células tumorales malignas suelen ser muy atípicas y presentan las siguientes características:
(1) El pleomorfismo de las células tumorales se refiere a la forma y el tamaño inconsistentes de las células tumorales. Las células tumorales malignas son generalmente más grandes que las células normales y, a veces, se observan células tumorales gigantes. Sin embargo, algunos tumores poco diferenciados tienen células tumorales pequeñas, redondas y uniformes.
(2) Polimorfismo de los núcleos de las células tumorales
Los núcleos de las células tumorales son más grandes que los núcleos de las células normales, y el tamaño, la forma y la tinción de los núcleos también son diferentes. Y puede haber núcleos binucleados, meganucleados, multinucleados, extraños y tinciones nucleares oscuras (debido al aumento de ADN en el núcleo). La cromatina es rugosa, está distribuida de manera desigual y, a menudo, se acumula debajo de la membrana nuclear, lo que hace que la membrana nuclear parezca hipertrófica. El aumento de las figuras mitóticas, especialmente cuando se producen mitosis patológicas como asimetría, multipolaridad y frustración, tiene importancia diagnóstica en los tumores malignos. Los cambios anormales nucleares en las células tumorales malignas están relacionados principalmente con poliploidía o aneuploidía cromosómica.
(3) Cambios en el citoplasma de las células tumorales: Debido al aumento de nucleosomas citoplasmáticos, la mayoría de ellas son basófilas. Las células tumorales producen secreciones o metabolitos anormales (como hormonas, mocos, proteínas, pigmentos, etc.), por lo que tienen características diferentes.
(4) Heterogeneidad ultraestructural de las células tumorales: En términos generales, la ultraestructura de los tumores benignos es básicamente similar al tejido del que se originó. Las células tumorales malignas presentan diferentes atipias según su grado de diferenciación. En términos generales, las células tumorales malignas suelen aumentar de tamaño significativa o relativamente significativa, y la membrana nuclear puede invaginarse o sobresalir, lo que hace que la forma nuclear sea irregular o incluso forme un solo núcleo. Los orgánulos citoplasmáticos suelen tener un número reducido, atrofiamiento o formas anormales. Las conexiones celulares a menudo se reducen, lo que favorece la infiltración y el crecimiento del tumor.
2. Heterogeneidad de la estructura del tejido tumoral
La heterogeneidad de la estructura del tejido tumoral se refiere a la diferencia en la disposición espacial entre el tejido tumoral y el tejido normal (incluida la polaridad, la estructura similar a un órgano y su relación). al estroma). La atipia de las células tumorales benignas no es obvia, pero la disposición es diferente a la del tejido normal. El diagnóstico se basa en la atipia arquitectónica, como el leiomioma uterino. La estructura tisular de los tumores malignos es obviamente atípica, y la disposición de las células tumorales es más desordenada y pierde su disposición, jerarquía o polaridad normal, como en el caso del fibrosarcoma, adenocarcinoma, etc.
En tercer lugar, el crecimiento y la diseminación del tumor
La invasión local y las metástasis a distancia son las características más importantes de los tumores malignos y también son las principales causas de muerte.
1. Los tumores se forman por la proliferación continua de células transformadas.
La historia de crecimiento natural de los tumores malignos típicos se puede dividir en varias etapas:
Transformación maligna de una célula → proliferación clonal de células transformadas → invasión local → metástasis a distancia.
En este proceso, tanto las características inherentes de las células transformadas malignamente (como la fracción de crecimiento tumoral) como la respuesta del huésped a las células tumorales y sus productos (como la angiogénesis tumoral) afectan al crecimiento y evolución de los tumores.
(l)Cinética de crecimiento tumoral. La tasa de crecimiento de los tumores está relacionada con los siguientes tres factores:
1) Tiempo de duplicación de las células tumorales: el ciclo celular de la población tumoral también se divide en fases G0, G1, S, G2 y M. El tiempo de duplicación de la mayoría de las células tumorales malignas no es más rápido que el de las células normales, pero es similar o más lento que el de las células normales.
2) Fracción de crecimiento: se refiere a la proporción de células en fase de proliferación (fase S + fase G2) en la población de células tumorales. En las primeras etapas de la transformación maligna, la fracción de crecimiento es alta, pero a medida que los tumores continúan creciendo, la mayoría de las células tumorales se encuentran en la fase G0, e incluso los tumores de rápido crecimiento solo tienen un 20%.
3) Crecimiento y pérdida de células tumorales: el suministro insuficiente de nutrientes, la necrosis y la descamación, la respuesta antitumoral del cuerpo y otros factores provocarán la pérdida de células tumorales. La generación y pérdida de células tumorales afectarán. si el tumor puede crecer y su tasa de crecimiento.
La tasa de crecimiento de los tumores depende de la fracción de crecimiento y de la proporción de formación y pérdida de células tumorales, pero tiene poco que ver con el tiempo de duplicación. Actualmente, casi todos los fármacos de quimioterapia se dirigen a las células en fase proliferativa. Por tanto, los tumores con fracciones de crecimiento elevadas (como los linfomas altamente malignos) son especialmente sensibles a la quimioterapia. Los tumores sólidos comunes, como el cáncer de colon, son insensibles a la quimioterapia debido a sus bajas fracciones de crecimiento.
(2) Angiogénesis tumoral. La inducción de la angiogénesis es uno de los requisitos previos para el crecimiento, la invasión y la metástasis de tumores malignos. Las propias células tumorales y las células inflamatorias (principalmente macrófagos) que se infiltran dentro y alrededor del tejido tumoral pueden producir un tipo de factores angiogénicos, como el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento de fibroblastos básico (B-FGF). Estos factores angiogénicos promueven la división de células endoteliales y el crecimiento de brotes capilares. Los nuevos capilares no sólo proporcionan nutrientes para el crecimiento del tumor, sino que también proporcionan condiciones favorables para la metástasis del tumor.
(3) Evolución y heterogeneidad del tumor. El fenómeno por el cual los tumores malignos se vuelven cada vez más agresivos a medida que crecen se llama evolución tumoral e incluye aceleración del crecimiento, invasión de tejidos circundantes y metástasis a distancia. La aparición de estos fenómenos biológicos está relacionada con la heterogeneidad de los tumores. La heterogeneidad tumoral se refiere al proceso en el que una célula tumoral clonada forma subclones con diferentes capacidades invasivas, tasas de crecimiento, respuestas a las hormonas y sensibilidades a los medicamentos contra el cáncer. Debido a estas diferencias, los subclones adaptados para la supervivencia, el crecimiento, la invasión y la metástasis se conservan durante el crecimiento del tumor.
2. Patrón de crecimiento y diseminación del tumor
(1) Tasa de crecimiento del tumor: la tasa de crecimiento de varios tumores varía mucho, dependiendo principalmente de la diferenciación y madurez de las células tumorales. Los tumores benignos crecen lentamente, los tumores malignos crecen rápidamente y la tasa de crecimiento de los tumores benignos se acelera repentinamente cuando se vuelven malignos.
(2) Modo de crecimiento del tumor: Los tumores pueden crecer mediante expansión, crecimiento exógeno y crecimiento invasivo.
1) Crecimiento expansivo: Este es el patrón de crecimiento de la mayoría de los tumores benignos. Los tumores crecen lentamente, no invaden los tejidos circundantes, suelen ser nodulares, tienen una cápsula completa y tienen límites claros con los tejidos circundantes. Principalmente aprietan o bloquean los órganos y tejidos circundantes. No hay daños evidentes a la estructura y función de los órganos generales. Debido a su límite claro con el tejido circundante, es fácil de extirpar quirúrgicamente y es menos probable que reaparezca después de la extirpación.
2) Crecimiento exógeno: los tumores que se producen en la superficie del cuerpo, la superficie de la cavidad corporal o la superficie de los órganos de los conductos (como el tracto digestivo, el tracto urogenital) a menudo crecen hasta el superficie, formando tumores papilares elevados, parecidos a pólipos y en forma de coliflor. Tanto los tumores benignos como los malignos pueden crecer hacia afuera. Sin embargo, mientras que los tumores malignos crecen de forma exógena, sus partes basales también crecen de forma infiltrativa. Debido a su rápida tasa de crecimiento y a su suministro sanguíneo insuficiente, los tumores malignos que crecen de forma exofítica son propensos a la necrosis y a la caída, formando úlceras malignas con fondos irregulares y bordes elevados.
3) Crecimiento invasivo: Este es el modo de crecimiento de la mayoría de los tumores malignos. Debido a que los tumores crecen rápidamente e invaden los espacios de los tejidos circundantes, los vasos linfáticos y los vasos sanguíneos, como las raíces de los árboles que crecen en el suelo, infiltrándose y destruyendo los tejidos circundantes, los tumores a menudo no están encapsulados o no están completamente encapsulados, y sus límites con los tejidos circundantes no están claro. A la palpación clínica, el tumor está inmóvil.
Para evitar la recurrencia, el área de resección debe ser mayor de lo que es visible a simple vista, ya que estas áreas pueden estar infiltradas por células tumorales.
3. Diseminación del tumor
Esta es la principal característica de los tumores malignos. Los tumores malignos que crecen agresivamente no sólo pueden crecer y diseminarse en el sitio original (diseminación directa), sino que también pueden diseminarse a otras partes del cuerpo (metástasis) a través de diversas vías.
(1) Diseminación directa: las células tumorales se infiltran a lo largo del intersticio, los vasos linfáticos, los vasos sanguíneos o los haces de nervios, destruyen los tejidos y órganos normales adyacentes y continúan creciendo, lo que se denomina diseminación directa. Por ejemplo, el cáncer de cuello uterino avanzado puede propagarse al recto y la vejiga, y el cáncer de mama avanzado puede viajar a través de los músculos y la cavidad torácica e incluso llegar a los pulmones.
(2) Metástasis: Las células tumorales invaden los vasos linfáticos, vasos sanguíneos y cavidades corporales desde el sitio original, migran a otros lugares y continúan creciendo, formando tumores del mismo tipo que el tumor primario. Este proceso se llama transferencia. Los tumores benignos no metastatizan, sólo los tumores malignos metastatizan. Las vías de transferencia comunes son las siguientes:
1) Metástasis linfática: los tumores malignos epiteliales metastatizan principalmente a través de canales linfáticos.
2) Metástasis en sangre: Pueden producirse diversos tumores malignos, especialmente sarcoidosis, cáncer renal, cáncer de hígado, cáncer folicular de tiroides y coriocarcinoma.
3) Metástasis de implantación: cáncer frecuente en órganos abdominales.
4. El mecanismo de invasión y metástasis de los tumores malignos.
(l) Penetración local. La aparición de subclones de células tumorales con una fuerte capacidad de infiltración y la formación de vasos sanguíneos intratumorales desempeñan un papel importante en la invasión local de los tumores.
Pasos de la penetración local:
1) Disminución de la adhesión entre células tumorales mediada por moléculas de adhesión celular.
2) Las células tumorales están fuertemente adheridas a la membrana basal.
3) Degradación de la matriz extracelular. Después de 4 a 8 horas de estrecho contacto entre las células cancerosas y la membrana basal, los principales componentes de la matriz extracelular, como LN, FN, proteoglicanos y fibras de colágeno, pueden disolverse mediante enzimas proteolíticas secretadas por las células cancerosas, lo que da como resultado local Defectos de la membrana basal.
4) Las células cancerosas se mueven a través del defecto de la membrana basal disuelta con movimiento amebiano. Una vez que las células cancerosas penetran la membrana basal, repiten los pasos anteriores para disolver el tejido conectivo intersticial y moverse dentro del intersticio. Cuando llega a la pared del vaso sanguíneo, atraviesa la membrana basal del vaso sanguíneo y entra en el vaso sanguíneo de la misma manera.
(2) Difusión sanguínea. Después de que una sola célula cancerosa ingresa a un vaso sanguíneo, generalmente es destruida por las células inmunes del cuerpo. Sin embargo, los grupos de células tumorales con agregación plaquetaria no se destruyen fácilmente y pueden atravesar el endotelio vascular y la membrana basal a través de las vías anteriores para formar nuevas metástasis. .
La aparición de metástasis no es aleatoria, sino que tiene tendencias orgánicas obvias. La localización y distribución orgánica de las metástasis hematógenas tienen especial afinidad en determinados tumores, como el cáncer de pulmón, de glándula suprarrenal y cerebral, de tiroides, de riñón, de próstata, de mama, etc., que suelen metastatizar en hígado, pulmones y huesos. . La razón de este fenómeno no está clara. Puede ser que haya ligandos en el endotelio vascular de estos órganos que puedan unirse específicamente a moléculas de adhesión en la superficie de las células cancerosas que ingresan a la circulación sanguínea, o que estos órganos puedan liberar ligandos que. atraer células cancerosas.
A veces no existe un límite absoluto entre los tumores benignos y los tumores malignos. Algunos tumores se encuentran entre ambos y se denominan tumores limítrofes. Como el cistadenoma papilar seroso límite de ovario y el cistadenoma mucinoso. Incluso los tumores malignos tienen distintos grados de malignidad. Algunos tumores benignos pueden volverse malignos y algunos tumores malignos pueden dejar de crecer o incluso regresar. Por ejemplo, el adenoma polipoide de colon se convierte en adenocarcinoma, y los tumores malignos individuales, como el melanoma maligno, pueden dejar de crecer o incluso retroceder por completo debido a la mejora de la inmunidad del cuerpo. Otro ejemplo es que las células tumorales del neuroblastoma infantil a veces pueden convertirse en células nerviosas maduras y, a veces, incluso las células tumorales en metástasis pueden madurar, lo que hace que el tumor deje de crecer y se cure por sí solo. Pero esta situación es muy rara.
Causa y patogénesis de los tumores
Los tumores son enfermedades esencialmente genéticas. Varios carcinógenos ambientales y genéticos causan daño al ADN de manera sinérgica o secuencial, activando así protooncogenes y/o inactivando genes supresores de tumores, junto con cambios en los genes reguladores de la apoptosis y/o genes de reparación del ADN, que a su vez causan niveles de expresión anormales. células diana transformadas. Las células transformadas experimentan primero una proliferación clonal. Después de un largo proceso de evolución de varias etapas, un clon se expande de manera relativamente ilimitada mediante mutaciones adicionales, forma selectivamente subclones (heterogeneidad) con diferentes características, adquiriendo así la capacidad de invadir y metastatizar (transformación maligna). ), formando tumores malignos.
1. Bases biológicas moleculares de la tumorigénesis
Oncogenes
1) Protooncogenes, oncogenes y sus productos
Los oncogenes son genes que tienen el potencial de transformar las células. Debido a que los oncogenes celulares existen en forma inactiva en las células normales, se denominan protooncogenes. Los protooncogenes pueden activarse por muchos factores.
La mayoría de las proteínas codificadas por protooncogenes son factores de crecimiento celular y receptores de factores de crecimiento que son muy importantes para el crecimiento celular normal, como el factor de crecimiento plaquetario (PGF), el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), el factor de crecimiento epidérmico factor de crecimiento (EGF), importantes proteínas de transducción de señales (como las tirosina quinasas), proteínas reguladoras nucleares (como las proteínas activadoras de la transcripción) y proteínas reguladoras del ciclo celular (como las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina).
2) Activación de protooncogenes
Los protooncogenes se pueden activar de dos maneras: ① Se producen cambios estructurales (mutación) para producir oncoproteínas que funcionan anormalmente. ② B. Cambios en la regulación de la expresión genética (sobreexpresión), que conducen a un exceso de proteínas promotoras del crecimiento estructuralmente normales.
Los cambios a nivel genético provocan una aparición excesiva o continua de señales que estimulan el crecimiento celular, lo que provoca que las células experimenten una transformación.
Los cambios estructurales del ADN que causan mutaciones de protooncogenes incluyen mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas y amplificación de genes. La proteína codificada por el protooncogén mutado es estructuralmente diferente del producto normal del protooncogén y pierde la función reguladora del producto normal. Sus células diana se ven afectadas a través de las siguientes vías: ① aumento de los factores de crecimiento; ② aumento de los receptores de factores de crecimiento; ③ producción de proteínas de transducción de señales mutadas; ④ producción de factores de transcripción que se unen al ADN.
(2) Genes supresores de tumores
Los productos de los genes supresores de tumores pueden inhibir el crecimiento de las células y la pérdida de sus funciones puede promover la transformación tumoral de las células. La inactivación de genes supresores de tumores se logra principalmente mediante mutación o eliminación de ambos alelos.
Los genes supresores de tumores comunes incluyen el gen Rb, el gen P53, el gen de la neurofibromatosis-1 (NF-L), el gen del pólipo adenomatoso del colon (DCC) y el gen del tumor de Wilms (WT-1). La deleción homocigótica del gen Rb se encuentra en todos los retinoblastomas y en algunos tumores, como el osteosarcoma, el cáncer de mama y el cáncer de pulmón de células pequeñas. El gen Rb está ubicado en el cromosoma 13ql4. Ambos alelos del gen Rb deben mutarse o eliminarse para producir tumores, por lo que el gen Rb es un oncogén recesivo.
Las deleciones anormales del gen P53 incluyen deleciones homocigotas y mutaciones puntuales. Más del 50% de los tumores tienen mutaciones en el gen P53. En particular, las mutaciones son más comunes en los cánceres de colon, pulmón, mama y páncreas.
(3) Genes reguladores de la apoptosis y genes reguladores de la reparación del ADN
Los genes y sus productos que regulan la entrada de células en la muerte celular programada desempeñan un papel importante en la aparición de tumores. Por ejemplo, bcl-2 puede inhibir la apoptosis celular y la proteína bax puede promover la apoptosis celular. La pérdida de genes reparadores de errores de coincidencia del ADN impide que el daño del ADN se repare a tiempo, lo que provoca mutaciones en protooncogenes y genes supresores de tumores, y la formación. de tumores, como el síndrome de cáncer de colon no polipoideo hereditario.
(4) Telómeros y tumores
Los telómeros se acortan a medida que las células se replican. Sin la reparación de la telomerasa, las células del cuerpo sólo pueden replicarse 50 veces. Las células tumorales tienen un mecanismo que evita que se acorten y pueden replicarse casi indefinidamente. Los experimentos han demostrado que la mayoría de las células tumorales malignas contienen un cierto grado de actividad telomerasa.
(5) Bases moleculares de la carcinogénesis en múltiples pasos
La formación de tumores malignos es un proceso a largo plazo y en múltiples etapas. Para que las células se vuelvan completamente malignas, se requieren múltiples cambios genéticos, incluidas mutaciones en varios oncogenes y la inactivación de más de dos genes supresores de tumores, así como cambios en la regulación de la apoptosis y los genes de reparación del ADN.
2. Carcinógenos ambientales y mecanismos cancerígenos
(1) Carcinógenos químicos
1) Carcinógenos químicos indirectos: hidrocarburos aromáticos policíclicos, aminas aromáticas y grupos amino Colorantes azoicos , nitrosaminas y micotoxinas.
2) Carcinógenos químicos de acción directa: Estos carcinógenos pueden provocar cáncer sin ser activados en el organismo, como agentes alquilantes, agentes acilantes, etc.
(1) Las nitrosaminas son carcinógenos químicos que son altamente cancerígenos y pueden causar una variedad de cánceres en animales. El contenido en verduras y alimentos en mal estado es elevado, lo que puede provocar tumores en el sistema digestivo, riñones y otros órganos.
(2) Hidrocarburos aromáticos policíclicos. Este tipo de carcinógeno está representado por el benzopireno. Puede causar cáncer de piel cuando se aplica a la piel de los animales y la inyección subcutánea puede causar sarcoma. Escape de automóviles, hollín, cigarrillos y alimentos ahumados;
(3) Los agentes alquilantes, como el gas mostaza, la ciclofosfamida, etc., pueden causar leucemia, cáncer de pulmón y cáncer de mama;
( 4) El cloruro de vinilo, actualmente el PVC plástico más utilizado, se polimeriza a partir del monómero de cloruro de vinilo. Puede inducir tumores en los pulmones, la piel y los huesos. Los estudios epidemiológicos de los trabajadores de las fábricas de plástico han demostrado que el cloruro de vinilo puede causar angiosarcoma hepático, siendo el período de incubación generalmente de más de 15 años.
(5) Algunos metales, como el cromo, el níquel y el arsénico, también pueden provocar cáncer.
El mecanismo por el cual los carcinógenos químicos provocan tumores humanos es muy complejo. Una pequeña cantidad de carcinógenos puede inducir directamente tumores después de ingresar al cuerpo humano y se denomina carcinógeno directo. Después de que la mayoría de los carcinógenos químicos ingresan al cuerpo humano, deben sufrir una activación metabólica o una transformación biológica en el cuerpo para convertirse en carcinógenos con actividad cancerígena final antes. pueden causar tumores. Esta sustancia se llama carcinógeno indirecto. Los tumores causados por la radiación incluyen: tumores de tiroides, cáncer de pulmón, tumores óseos, cáncer de piel, mieloma múltiple, linfoma, etc.
(2) Carcinógenos físicos
La radiación iónica causa varios tipos de cáncer. La radiación térmica prolongada también tiene cierto efecto cancerígeno, y los elementos metálicos como el níquel, el cromo, el cadmio y el berilio también tienen efectos cancerígenos en el cuerpo humano. Clínicamente, algunos tumores están relacionados con traumatismos. Los pacientes con osteosarcoma, sarcoma testicular y tumores cerebrales suelen tener antecedentes de traumatismo. Otro cuerpo extraño asociado a los tumores son los parásitos.
(3) Los virus y las bacterias causan cáncer.
1) Virus oncogénicos de ARN: Integran el material genético en el ADN de la célula huésped mediante transducción y mutación insercional para transformar la célula huésped. Hay dos mecanismos cancerígenos: ① virus de transformación aguda, ② virus de transformación crónica.
2) Virus oncogénicos del ADN: El virus del papiloma humano común (virus del papiloma humano) está estrechamente relacionado con la aparición de tumores epiteliales humanos, especialmente el carcinoma de células escamosas del cuello uterino y la zona anogenital. ¿Epstein? El virus de barrera (VEB) está estrechamente relacionado con el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo. Los estudios epidemiológicos muestran que la hepatitis B está estrechamente relacionada con el carcinoma hepatocelular. La gastritis crónica causada por Helicobacter pylori se asocia con la aparición de linfoma gástrico de células B maligno de bajo grado.
3. Factores y mecanismos intrínsecos que afectan la aparición y desarrollo de los tumores.
(1) Factores genéticos
1) Tumores autosómicos dominantes, como retinoblastoma, tumor de Wilms, neuroblastoma de la glándula o ganglio suprarrenal. Algunas enfermedades precancerosas, como la poliposis adenomatosa del colon y la neurofibromatosis, no son enfermedades malignas en sí mismas, pero tienen una alta tasa de malignidad. Estos tumores y lesiones precancerosas se heredan de un solo gen y aparecen con un patrón de herencia autosómico dominante. Su aparición se caracteriza por aparición temprana (en la infancia), tumores múltiples y, a menudo, afecta a órganos bilaterales.
2) Los síndromes genéticos con herencia autosómica recesiva, como el síndrome de Bloom, son propensos a tumores malignos como la leucemia; los pacientes con ataxia telangiectásica son propensos a la leucemia aguda y el linfoma; los pacientes con xerodermia son propensos a la aparición de células basales; carcinoma y carcinoma fosfoblastoide o melanoma después de la exposición a los rayos ultravioleta. Las personas con una alta susceptibilidad a estos tumores suelen estar acompañadas de algunos defectos genéticos. Los tres síndromes genéticos mencionados anteriormente involucran genes de reparación del ADN. .
3) Los factores genéticos y los factores ambientales juegan un papel sinérgico en la tumorigénesis, siendo los factores ambientales los más importantes. Los factores genéticos que determinan este tumor son poligénicos. Muchos tumores actualmente tienen antecedentes familiares, como cáncer de mama, cáncer gastrointestinal, cáncer de esófago, cáncer de hígado, cáncer de nasofaringe, etc.
(2) Respuesta del huésped a los tumores: inmunidad tumoral
Las células T citotóxicas CD8+ desempeñan un papel importante en la inmunidad celular.
1) Los antígenos tumorales se pueden dividir en dos categorías: ① Antígenos específicos de tumores que solo existen en las células tumorales pero no en las células normales. ② Existen antígenos relacionados con tumores relacionados con células tumorales y algunas células normales.
2) Mecanismo efector inmunológico antitumoral. La inmunidad tumoral se basa principalmente en la inmunidad celular, complementada con la inmunidad humoral. Las células efectoras implicadas en la inmunidad celular son principalmente (CTL), células asesinas naturales (NK) y macrófagos.
3) Monitorización inmune. La evidencia más sólida a favor de la vigilancia inmune en los mecanismos antitumorales es la incidencia significativamente mayor de malignidad en pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia y aquellos que reciben terapia inmunosupresora.
(3) Otros factores relacionados con la incidencia tumoral.
1) Factores endocrinos: Los trastornos endocrinos están relacionados con la aparición de tumores en determinados órganos. Por ejemplo, el desarrollo de cáncer de mama puede estar relacionado con niveles excesivos de estrógeno o receptores de estrógeno anormales en los pacientes. Además, las hormonas también están relacionadas con la diseminación y metástasis de tumores malignos. Por ejemplo, las hormonas de la hipófisis anterior pueden promover el crecimiento tumoral y la metástasis, mientras que las hormonas adrenocorticales pueden inhibir algunos tumores malignos del sistema hematopoyético.
2) Factores género y edad: Existen grandes diferencias en la aparición de tumores. Además de los tumores de órganos reproductivos y el cáncer de mama, más mujeres que hombres tienen tumores como los de vesícula biliar, tiroides y vejiga, y más hombres que mujeres tienen cáncer de pulmón, cáncer de hígado, cáncer de estómago y cáncer de colon. Las razones de esta diferencia de género, además de estar en parte relacionadas con las hormonas femeninas, también están relacionadas principalmente con las diferencias en los cromosomas masculinos y femeninos y el papel de un determinado sexo en la aceptación de carcinógenos. La edad también tiene cierto impacto en la aparición de tumores.
3) Factores étnicos y geográficos.
Con la comprensión cada vez más profunda de la naturaleza de los tumores y el estancamiento de los métodos de tratamiento locales, los tumores malignos se consideran gradualmente como una enfermedad sistémica. Como resultado, el concepto de tratamiento tumoral ha sufrido cambios significativos y ha surgido el concepto de tratamiento tumoral integral.
Al observar el desarrollo histórico y la evolución de los métodos de tratamiento de tumores malignos, no es difícil ver que la cirugía tumoral, la radioterapia tumoral y la quimioterapia tumoral constituyen los tres pilares del tratamiento tumoral moderno. Cada uno de los tres métodos tiene sus propias características y se complementan entre sí.
En cuanto al efecto terapéutico, tanto la cirugía como la radioterapia son tratamientos locales. Por lo tanto, los cirujanos oncológicos y los oncólogos radioterapeutas tienen conocimientos muy similares del concepto y la estructura de los tumores, y ambos creen que los tumores malignos se producen localmente, invaden los tejidos circundantes, viajan a través de los vasos linfáticos y sanguíneos, o metastatizan a otros lugares a través de cavidades naturales. El objetivo de dicho tratamiento es naturalmente local, es decir, controlar el crecimiento local y la diseminación local, especialmente las metástasis en los ganglios linfáticos. El tratamiento farmacológico es un método sistémico. Por lo tanto, además de centrarse en los tumores locales, los expertos en quimioterapia contra el cáncer prestan más atención a la propagación y metástasis de los tumores malignos. Su visión sobre el tratamiento de tumores es la de la muerte celular exponencial, por lo que enfatizan múltiples ciclos de tratamiento y una cantidad suficiente de tratamiento para matar completamente la mayoría de las células tumorales. Al comparar la eficacia de varios tumores, podemos ver claramente las ventajas y desventajas de los diferentes métodos de tratamiento. Como oncólogo, debemos y debemos ser conscientes de estos pros y contras. Naturalmente, a lo que debemos prestar más atención es a que cuando un solo método no puede curar el tumor, se deben combinar diferentes métodos para compensar sus respectivas deficiencias. Desde una perspectiva anatómica, la cirugía y la irradiación focal son los mejores métodos para tratar el tumor primario; sin embargo, la quimioterapia sistémica puede eliminar las metástasis microscópicas; Por otro lado, también es importante la interacción de los tratamientos. Después de la extirpación quirúrgica de lesiones grandes, se estimula la proliferación de tumores residuales en otros lugares y pueden ser más sensibles a la quimioterapia posterior. La quimioterapia puede tener efectos radiosensibilizantes; la terapia hormonal puede complementar la quimioterapia porque no depende de la proliferación celular. Sólo considerando plenamente estos aspectos podremos desarrollar un plan de tratamiento para tumores malignos con el mejor efecto terapéutico.
El tratamiento tumoral incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia y terapia biológica. En los últimos años, muchos estudiosos han propuesto el concepto de tratamiento integral del cáncer. El llamado tratamiento integral de tumores se refiere a la aplicación planificada y racional de los métodos de tratamiento existentes basados en la condición física del paciente, el tipo patológico, el grado de invasión (etapa de la enfermedad) y la tendencia de desarrollo para mejorar en gran medida la tasa de curación. Se puede decir que la investigación sobre terapéutica tumoral muestra la cooperación y complementariedad de múltiples disciplinas, y el tratamiento de tumores ha entrado en la era del tratamiento integral. La idea básica en el tratamiento integral de tumores es que la suma de cada componente en la teoría del sistema es mayor que la suma algebraica de cada componente como componente del tratamiento integral de tumores. Quimioterapia. La radioterapia y la terapia biológica deben combinarse orgánicamente según las características de los diferentes casos para lograr el mejor efecto terapéutico. En el tratamiento integral del cáncer, la mayoría de las personas primero extirpan el tumor primario y luego agregan quimioterapia. Esto no sólo facilita la estadificación de la enfermedad, sino que también previene la posibilidad de resección quirúrgica de tumores que son insensibles a la quimioterapia. Para los tumores en los testículos, el ano, la laringe, la faringe y otras partes del cuerpo, las personas intentan realizar quimioterapia preoperatoria y se puede observar el efecto de la quimioterapia. La quimioterapia adyuvante se refiere a la quimioterapia dirigida a lesiones cancerosas micrometastásicas después de un tratamiento local eficaz para prevenir la recurrencia y la metástasis.
Se desprende del tratamiento integral de los tumores que mediante la combinación de cirugía, quimioterapia, radioterapia y terapia biológica, según el principio de análisis específico de situaciones concretas, se formulan los correspondientes planes de tratamiento personalizados para situaciones específicas. Casos y, en última instancia, lograr los mejores resultados.
Para vencer el cáncer, primero debemos explorar las causas del cáncer.
La causa del cáncer es, ante todo, el equilibrio del yin y el yang en el cuerpo humano, que se debe a mutaciones celulares bajo la influencia a largo plazo de diferentes factores cancerígenos. Se manifiesta principalmente por anomalía y proliferación excesiva de células tisulares. De hecho, el tejido canceroso también forma parte del cuerpo humano. Sólo cuando el equilibrio del yin y el yang se desequilibre y los cinco elementos cambien, el sistema de monitoreo inmunológico del cuerpo perderá el control y podrá desarrollarse. Con el tiempo, las células cancerosas proliferan día a día y el equipo tumoral crece día a día. Finalmente, erosiona los tejidos normales circundantes, consume mucha energía y nutrientes, afecta el metabolismo fisiológico normal del cuerpo humano, conduce al fallo gradual del cuerpo y, finalmente, conduce a la muerte.