¡Ayúdame! fecha de supervivencia del virus del vih
[Editar este párrafo]
Desde 1981, los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. han recibido informes continuos de casos de sarcoma de Kaposi. Debido a que los casos recién descubiertos son diferentes de los del pasado, con una alta mortalidad y un rápido aumento de la morbilidad, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades le han concedido gran importancia. Los CDC propusieron formalmente el concepto de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA o sida), y investigaciones posteriores demostraron que se trataba de una nueva enfermedad infecciosa. En 1983, Montagnier, del Instituto Pasteur de Francia, aisló por primera vez un virus, llamado LAV, de los ganglios linfáticos de un paciente con linfoma. A principios de 1984, Gallo y otros miembros del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud aislaron un virus de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con SIDA, llamado virus linfotrópico de células T humanas tipo III (HTLV-III). Ese mismo año, Levy de la Universidad de California también aisló un virus llamado virus relacionado con el SIDA (ARV) de linfocitos de sangre periférica de pacientes con SIDA. En 1986, el Comité Internacional sobre Taxonomía de Virus (ICTV) lo denominó virus de inmunodeficiencia humana (VIH) LAV/HTLV-III/ARV, también conocido como VIH.
La enfermedad causada por la infección por VIH se llama SIDA y se denomina síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). La función inmune del paciente se pierde parcial o totalmente, el número de células CD4+ se reduce y pueden aparecer infecciones oportunistas, tumores, etc. ocurren, con diversas manifestaciones clínicas. La enfermedad se propaga rápidamente, tiene una alta tasa de mortalidad y actualmente es incurable. Ha atraído la atención de gobiernos y sociedades de todo el mundo.
El VIH pertenece a los lentivirus de la familia retroviridae en la taxonomía de virus. Actualmente, se han descubierto dos tipos de VIH, a saber, VIH-1 y VIH-2. La estructura viral y las rutas de transmisión de los dos son similares. El VIH-2 se distribuye principalmente en África occidental, pero también se ha detectado en algunas personas infectadas en Europa y Estados Unidos. Su virulencia y transmisibilidad son menores que las del VIH-1, y el curso del SIDA causado por él es lento y leve. El VIH-1 está ampliamente distribuido en todo el mundo y es el agente causante de la epidemia mundial de SIDA. La investigación actual sobre el VIH se basa principalmente en el VIH-1.
La epidemia del VIH es global. África es el lugar de nacimiento y la zona más afectada por el VIH, y Europa y Estados Unidos también son zonas epidémicas importantes. En los últimos años, la epidemia del VIH ha aumentado rápidamente en Asia. Desde que se descubrió la primera infección por VIH en China en 1985, se han infectado entre 600.000 y 800.000 personas. Los expertos estiman que si no se toman rápidamente medidas preventivas eficaces y con la actual tasa de crecimiento anual promedio del 30%, el número de personas infectadas por el VIH en mi país superará las 100.000 en 2010. En algunos países africanos, la tasa de infección por VIH supera el 30% de la población total. Por lo tanto, la prevención y el tratamiento del SIDA no es sólo una cuestión de salvar vidas individuales, sino también una cuestión de supervivencia nacional.
Concepto general de VIH
[Editar este párrafo]
Las partículas de VIH son esféricas con un diámetro de 90 nm ~ 130 nm. El núcleo del virus es un cono hueco compuesto por dos cadenas idénticas de ARN monocatenario, transcriptasa inversa y proteína. Fuera del núcleo hay una cápside viral, que es icosaédrica y tiene una proteína de nucleocápside. La capa más externa es la envoltura. La glicoproteína de la envoltura tiene una estructura en forma de púa, que es el sitio de unión y el principal sitio de neutralización entre el VIH y los receptores de la célula huésped (en la foto).
El VIH pertenece al género Lentivirus de la familia de los retrovirus, y su ARN contiene los genes gag, env, pol y seis genes reguladores [TAT, VIF, VPR, VPX (VPU), NEF, Rev]. El gen Gag codifica la proteína central del virus; el gen Pol codifica las enzimas necesarias para la replicación viral (transcriptasa inversa, integrasa y proteasa); la proteína de la envoltura viral codificada por el gen env es el principal antígeno de detección para el diagnóstico inmunológico del VIH. Los genes reguladores codifican proteínas accesorias y regulan la síntesis y replicación de proteínas virales.
Existen dos tipos de VIH: VIH-1 y VIH-2. La principal diferencia entre ellos es la glicoproteína de la envoltura. El VIH es un virus altamente mutable, con grandes diferencias entre cepas. Incluso la misma cepa de virus puede mutar en tan solo unos meses en la misma persona infectada, haciendo que los anticuerpos neutralizantes originales pierdan su efecto neutralizante, lo que plantea grandes dificultades para el desarrollo de vacunas contra el VIH.
Actualmente circulan en el mundo tres grupos de cepas de VIH-1, a saber, los grupos M, O y N. El grupo M se puede dividir en subtipos A a J***10, y se han descubierto recombinantes entre subtipos. El VIH-2 tiene 6 subtipos: A ~ F * * *. En la actualidad, algunos estudiosos han agrupado el VIH-1 según las características biológicas del virus. Por ejemplo, según los receptores centrales (CCR5 y CXCR4) utilizados por el virus para unirse a las células huésped, se divide en cepas R5 y X4 o según el rango de huéspedes y las características de replicación, se puede dividir en inductoras de sincitios; (NSI) y cepas inductoras de sincitios (SI). Cepas virulentas y cepas no virulentas; tipos rápidos/altos y tipos bajos/lentos, etc.
La resistencia del VIH al mundo exterior es débil, mucho menor que la del virus de la hepatitis B (VHB). Sensible al calor y la sequedad, no resistente a los ácidos. Se puede inactivar por encima de 60 ℃. Por lo tanto, los instrumentos de inyección y los instrumentos médicos pueden esterilizarse mediante alta temperatura, ebullición o vapor. El VIH también es muy sensible a las sustancias químicas. Los desinfectantes de uso común, como 70% de alcohol, 10% de lejía, 2% de glutaraldehído, 4% de formalina, etc., pueden inactivar los virus.
Fuentes de infección por VIH
[Editar este párrafo]
Los pacientes con SIDA y los portadores asintomáticos de VIH son las principales fuentes de infección.
Vías de transmisión del VIH
[Editar este párrafo]
①Contacto y transmisión sexual. Principalmente los homosexuales masculinos tienen contacto con hombres y mujeres heterosexuales, y las mujeres homosexuales son raras. En la actualidad, la transmisión heterosexual entre hombres y mujeres se ha convertido en la principal vía de transmisión del VIH, y las mujeres son cuatro veces más susceptibles al VIH que los hombres.
②Se transmite a través de transfusión de sangre o productos sanguíneos. Principalmente equipos de inyección, sangre y productos sanguíneos contaminados con VIH.
③ Transmisión maternoinfantil. Incluso en el útero, durante el parto y el posparto. Según los resultados de la encuesta de los CDC de EE. UU., más del 70% del SIDA entre niños menores de 13 años se transmite de madre a hijo durante el período perinatal.
④ Subtipos y su distribución. El VIH es un retrovirus. La transcriptasa inversa carece de funciones de corrección y reparación, por lo que el VIH tiene una alta frecuencia de mutación. Cada ronda de replicación introduce alrededor de 10 errores de base. La alta frecuencia de mutaciones hace que el genoma del VIH varíe mucho en distintas partes del mundo, e incluso en distintos momentos en un mismo individuo infectado. Según las secuencias genéticas de las regiones gag y env del VIH, el VIH-1 se puede dividir en tres grupos evolutivos: M, N y O. La heterogeneidad de secuencia entre los dos grupos evolutivos supera el 45%. Según la secuencia de la región env, el grupo M se puede dividir en 10 subtipos A-J, con una heterogeneidad de secuencia entre subtipos del 30%. Los subtipos A y D se encuentran principalmente en África Central; el subtipo B se encuentra en América del Norte, Europa, Australia, etc. El subtipo C se encuentra en Sudáfrica, India y China; el subtipo E se encuentra en África central, Tailandia y China; el subtipo F se encuentra en Brasil y Zaire; el subtipo G se encuentra en Rusia, la provincia de Taiwán y el subtipo h; África; el tipo I se encuentra en Chipre; el subtipo J se encuentra en África. El grupo O se aisló originalmente en Camerún y se distribuye principalmente en Camerún, Gabón y otros países. El grupo N es un grupo recién separado y su distribución específica necesita más investigación.
La estructura y función del genoma del VIH
[Editar este párrafo]
El genoma del VIH es un diploide de ARN de cadena única positiva, y cada cadena de ARN está aproximadamente 9,8 kb, los extremos 5' de las dos cadenas forman un dímero mediante enlaces de hidrógeno. Al igual que otros retrovirus, la estructura genética del VIH es 5'ltr-gag-pol-env-3'ltr de 5' a 3'. El extremo 5' tiene una estructura de tapa m7G5ppp5GmpNp y el extremo 3' tiene una secuencia poliA. Además de los tres genes gag, pol y env que codifican proteínas estructurales, el VIH tiene más genes reguladores y genes auxiliares que otros retrovirus. Las proteínas reguladoras que codifican juegan un papel muy importante en todo el proceso de infección y replicación del virus. Hasta el momento se han descubierto al menos siete: tat, rev, nef, vpr, vpu, vpx y vif.
1. Repeticiones terminales largas:
Las repeticiones terminales largas (LTR) en ambos extremos del genoma del VIH no codifican productos virales, que son muy importantes para el inicio y la regulación de expresión de genes virales. Hay muchos sitios de unión para factores de transcripción celular en LTR, que se pueden dividir en tres áreas funcionales reguladoras diferentes: unidad reguladora, unidad central de transcripción y unidad efectora de transactivación (TAR).
2.gen gag:
Es decir, el gen antígeno específico de grupo que codifica la proteína precursora (P55) con un peso molecular de 55KD se expresa mediante ARNm viral desenmascarado. P55 es escindido por la proteasa viral, formando tres proteínas desde el extremo N al extremo C, P17, P24 y P15. P17 se llama proteína de matriz (MA), que se adhiere al interior de la capa lipídica del virus, formando la membrana interna de la partícula del virus y estabilizándola. P24 se conoce como proteína de la cápside y forma el núcleo en forma de cono del virus. P15 se divide además en dos proteínas de la nucleocápside, P9 y P7, que se unen al ARN viral.
Gen 3.pol:
El gen Pol codifica el retrovirus (RT) P66 y la integrasa (IN) P32, que se expresan a partir de ARNm viral desenmascarado. RT consta de dos subunidades, P66 y P51, cuyos extremos N son idénticos y poseen actividad ADN polimerasa. Sin embargo, debido a la escisión asimétrica por la proteasa viral, parte de los aminoácidos en el extremo C de una subunidad se elimina y pierde la función de la RNasa H, mientras que el dominio funcional de la RNasa H en el extremo C de la otra subunidad no se elimina. Cuando el VIH se replica, primero, bajo la acción de la región funcional N-terminal de la ADN polimerasa de RT, el ADN complementario se sintetiza utilizando ARN como plantilla, mostrando actividad transcriptasa inversa luego con la ayuda de P51, la cadena de ARN en el ARN/; El ADN dúplex es La región funcional de la RNasa H en el extremo C de P66 se degrada, mostrando actividad de RNasa H finalmente, utilizando este ADN monocatenario como plantilla, se sintetiza ADN complementario a partir de la subunidad P66, que muestra ADN bicatenario. La integrasa puede integrar ADN bicatenario con transcripción inversa en el ADN cromosómico del huésped. El proceso de integración se puede dividir en tres pasos: primero, en cortes dos nucleótidos de 3' a 5' en el extremo 3' del ADN lineal de extremos romos del virus para formar CA-OH-3', y al mismo Al mismo tiempo, en el sitio de integración bicatenario del ADN huésped se realiza una mella de 5 pb y luego, bajo la acción de In, CA-OH-3' y el ADN huésped se cortan en 5' en este sitio.
4. Gen de la envoltura:
El gen Env codifica la proteína de membrana del virus y se expresa mediante un único ARNm empalmado. Primero, se sintetiza una proteína con un peso molecular de 88 KD en el retículo endoplásmico y se glicosila en un precursor de glicoproteína de la envoltura (gp160) con un peso molecular de 160 KD durante el transporte al aparato de Golgi. La glicosilación es necesaria para la infectividad viral. La proteasa escinde la gp160 en dos partes: gp120 y gp41. La gp120 se encuentra en la superficie de las células infectadas y las partículas de virus y se denomina proteína de la membrana externa. Tiene 5 regiones hipervariables (V1 ~ V5) y 6 regiones conservadas (C1 ~ C6). La región del bucle V3 de la región hipervariable es el objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes para unirse y bloquear la transmisión del VIH. La gp41 está incrustada en la bicapa lipídica del virus y se denomina proteína transmembrana. Puede mediar en la fusión de la membrana lipídica viral y la membrana celular durante la infección viral. Gp120 se une al extremo N de gp41 a través de un enlace no valente. Cuando el VIH infecta los linfocitos T o los macrófagos, la gp120 se une primero a la molécula CD4 en la superficie celular, lo que provoca un cambio en la conformación espacial, lo que permite que la gp41 entre en contacto total con la membrana celular, lo que hace que el virus se fusione con la membrana celular y el núcleo del virus. para ser llevado fuera de la celda.
5.gen tat:
El gen Tat consta de dos exones y codifica una proteína transactivadora necesaria para la replicación y expresión génica del VIH.