Introducción al isoflurano
2 Referencia en inglés Isoflurano [Diccionario bilingüe de tecnología del siglo XXI]
3 Descripción general El isoflurano es un anestésico general inhalado, un líquido incoloro, transparente, volátil y no tóxico para las mucosas. Puede inhibir los centros motores del miocardio y los vasos sanguíneos, bloquear los ganglios e inhibir la respiración. La inducción de la anestesia y la recuperación son más rápidas. Durante la anestesia no se produce excitación del sistema nervioso simpático, lo que puede sensibilizar ligeramente el corazón a la epinefrina y tener un cierto efecto de relajación muscular. El isoflurano se puede utilizar para inducir y mantener la anestesia general, y también se puede utilizar según corresponda para la anestesia del parto y la anestesia de la cirugía cervical. Puede utilizarse repetidamente a corto plazo. Este producto tiene un metabolismo bajo en el hígado, por lo que tiene poca toxicidad para el hígado. Después de la inhalación, más del 80% se excreta en la forma original con la respiración. Rara vez se metaboliza en el cuerpo. Sólo el 0,17 se metaboliza en el cuerpo y se excreta a través de los riñones. La concentración plasmática de fluoruro de 50 μmol es el umbral de nefrotoxicidad. La nefrotoxicidad subclínica puede ocurrir con 50 ~ 80 μ mol; la nefropatía tóxica ocurre con 90 ~ 120 μ mol.
4 Estándar de la farmacopea de isoflurano 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino Isoflurano
4.1.2 Chino Pinyin Yiziwan
4.1.3 Nombre en inglés Isoflurano
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular ¿C3H2ClF5O? 184.49
4.4 Fuente (nombre), contenido (potencia) Este producto es 2Cl2 (difluorometoxi) 1.1.1 trifluoroetano.
4.5 Propiedades: Este producto es un líquido incoloro, transparente, volátil y de ligero olor.
Este producto es soluble en disolventes orgánicos e insoluble en agua.
4.5.1 Densidad relativa La densidad relativa de este producto (método del picnómetro Wechsler en el Apéndice VI, Parte II de la Farmacopea de 2010) debe ser 1,495 ~ 1,510.
4.5.2 El rango de destilación de este producto (Apéndice VI b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) debe ser de 47 ~ 50 °C.
4.5.3 Índice de refracción El índice de refracción de este producto (Apéndice VI f de la Farmacopea Parte II, edición de 2010) debe ser 1,2990 ~ 1,3005.
4.6 Identificación (1) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (1139 en el espectro infrarrojo del fármaco).
(2) Este producto muestra la reacción de identificación del fluoruro orgánico (Apéndice 3 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
4.7 Comprobar valor de pH 4.7.1 Tomar 20ml de este producto, agregar 20ml de agua, agitar bien durante 3 minutos, separar la capa de agua, agregar 2 gotas de indicador violeta de bromocresol, si se pone amarillo agregar 0,10 ml de solución de titulación de hidróxido de sodio (0,01 mol/L), la cepa será violeta; si es violeta, agregue 0,60 ml de solución de titulación de ácido clorhídrico (0,01 mol/L), la cepa será amarilla;
4.7.2 Cloruro Tome 15 ml de este producto, agregue 30 ml de agua fría recién hervida, agite bien durante 3 minutos y pruebe según el siguiente método:
(1) Tome 5ml de acuífero, Inspeccionar según la ley (Apéndice VIII A de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
No debe ser más concentrada (0,001) que la solución de control preparada con 2,5 ml de solución estándar de cloruro de sodio.
(2) Tome 10 ml de una capa de agua, agregue 1 ml de solución de prueba de yoduro de potasio y 2 gotas de solución indicadora de almidón; no se producirá ningún color azul.
4.7.3 Se deben utilizar utensilios de plástico para las operaciones de fluoración.
4.7.3.1 Preparación de la solución estándar Pesar con precisión 221 mg de fluoruro de sodio secado a 105°C durante 4 horas, colocarlo en un matraz aforado de 100 ml, agregar 20 ml de agua para disolverlo y luego añadir 1,0 ml de solución de hidróxido de sodio (0,04), diluir hasta marcar con agua. Mida con precisión una cantidad adecuada de solución madre estándar, use una solución tampón (pH 5,25) (110 g de cloruro de sodio, 1 g de citrato de sodio), colóquela en un matraz volumétrico de 2000 ml, agregue 450 ml de agua, agite bien para disolver, agregue con cuidado 150 g de hidróxido de sodio. agitar Disolver uniformemente, dejar enfriar, agitar y agregar hielo. El valor de pH de la solución debe estar entre 5,0 ~ 5,5) y se obtuvo una solución que contenía F1, 3, 5 y 10 μg por 1 ml.
4.7.3.2 Preparación de la solución de prueba Mida con precisión 25 ml de este producto, agregue 25 ml de agua, agite bien durante 5 minutos, deje reposar para la estratificación, mida con precisión 65438 ± 00 ml de capa de agua y luego agregue 65438 ±00 ml de solución tampón (pH 5,25), agitar bien.
Método 4.7.3.3: Tome la solución estándar y la solución de prueba anteriores, use el electrodo de calomelanos como electrodo de referencia y el electrodo de flúor como electrodo selectivo, y mida los valores potenciales de la solución estándar y la solución de prueba respectivamente. Usando el valor logarítmico de la concentración de iones fluoruro (μg/ml) como abscisa y el valor potencial (mv) como ordenada, dibuje una curva estándar con base en el valor potencial medido de la solución de prueba, determine los iones fluoruro en la solución. solución de prueba de la curva estándar. La concentración no deberá ser superior a 5 μg/ml [0,001 (p/v)].
4.7.4 Tomar 65438±0 ml de este producto de la sustancia relevante, colocarlo en un matraz aforado de 65438±000 ml, diluirlo con n-hexano, agitar bien, tomar 5 ml, ponerlo en un matraz aforado de 50 ml, use n-hexano. Diluya con alcano y agite bien para preparar la solución de prueba. Determinar según cromatografía de gases (Farmacopea de 2010, Parte 2, Apéndice V E). Se utilizó polietilenglicol modificado con ácido 2-nitrotereftálico (FFAP) como fijador. La temperatura de la columna es de 60°C; la temperatura de entrada es de 65438±050°C; se utiliza un detector de captura de electrones y la temperatura del detector es de 220°C. El número de placas teóricas calculadas en base al pico de isoflurano no debe ser inferior a 15.000, y la separación entre el pico de isoflurano y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos. Mida con precisión 65438 ± 0 μl de la solución problema, inyéctela en el cromatógrafo de gases y registre el cromatograma. Según el método de normalización de áreas, la suma de las áreas de los picos de cada impureza no deberá ser mayor que 0,5 del área total de los picos.
4.7.5 ¿Disolventes residuales acetona, dimetilformamida y N-metilpirrolidona? Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, dilúyalo con ciclohexano para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1 g por 1 ml y úselo como solución de prueba; además, pese con precisión las cantidades adecuadas de acetona, dimetilformamida y N-metilo; Se disolvió pirrolidona en ciclohexano para preparar una solución que contenía aproximadamente 0,5 mg de acetona, 88 µg de dimetilformamida y 53 µg de N-metilpirrolidona por 1 ml como solución de control. De acuerdo con el método de determinación del disolvente residual (Parte 2 de la Farmacopea, edición de 2010, Apéndice ⅷ p, tercer método), utilice polímero de 6-cianopropilfenil-94 dimetilsiloxano* * * (o polaridad similar) como solución estacionaria inicial. La temperatura de la columna es; 40 °C, mantenida durante 65438 ± 00 minutos, elevada a 230 °C a una velocidad de 40 °C por minuto y mantenida durante 5 minutos, la temperatura del detector es de 250 °C; la temperatura de entrada es de 200 °C; El número de placas teóricas calculado en base al pico de acetona no debe ser inferior a 15.000 y la separación de acetona e isoflurano debe cumplir los requisitos. Mida con precisión 65438 ± 0 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo de gases respectivamente y registre el cromatograma. Según el método estándar externo, el área del pico debe calcularse según lo especificado.
4.7.6 Materia no volátil: Tomar 10ml de este producto, colocarlo en un recipiente evaporador con peso constante a 50℃, evaporar hasta sequedad a temperatura ambiente y secar a 50℃ durante 2 horas. No debe haber residuos que excedan los 2,0 mg
4.7.7 Humedad: Tome este producto y mídalo de acuerdo con el método de determinación de humedad (Farmacopea Edición 2010, Parte II, Apéndice VIII M, Método A). El contenido no deberá exceder el 0,1.
4.7.8 Tomar este producto en cantidad e inspeccionar según la ley (Farmacopea Edición 2010, Parte 2, Apéndice ⅹ F), y debe cumplir con la normativa.
Categoría 4.8 Anestésicos generales inhalados.
4.9 Especificación: 100ml
4.10 Conservar en lugar fresco y sellar.
4.11 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para el isoflurano 5.1 Nombre del medicamento Isoflurano
5.2 Nombre en inglés Isoflurano
5.3 El isoflurano también se conoce como isoflurano; compuesto 469; líquido de Huoning; anestesia general; anestesia general por inhalación;
5,5 formas farmacéuticas 100ml/frasco.
5.6 Propiedades El isoflurano es un líquido transparente incoloro, fácilmente volátil y de ligero olor.
5.7 Efectos farmacológicos del isoflurano El isoflurano es un isómero del enflurano, se inhala y tiene una rápida inducción anestésica y recuperación. Durante la anestesia no se produce excitación del sistema nervioso simpático, lo que puede sensibilizar ligeramente el corazón a la epinefrina y tener un cierto efecto de relajación muscular. Este producto tiene un metabolismo bajo en el hígado, por lo que tiene poca toxicidad para el hígado. No es inflamable, tiene alta estabilidad molecular y es fácil de almacenar; induce un despertar rápido y temprano; no afecta la contractilidad del miocardio y no tiene efectos adversos sobre el hígado, los riñones y el cerebro; tiene una fuerte relajación muscular; El efecto farmacológico es más fuerte que el del halotano y el efecto inhibidor de la circulación es pequeño. Las arritmias son menos comunes que con halotano o enflurano. Bajo anestesia profunda, el enflurano no tiene ningún efecto estimulante del sistema nervioso central, pero puede provocar depresión respiratoria. Las náuseas, los vómitos y la euforia posoperatorios son poco frecuentes.
5.8 El isoflurano tiene baja solubilidad farmacocinética, rápida excreción y rápida recuperación, y no tiene ningún efecto significativo sobre la contractilidad del miocardio y el gasto cardíaco. Según los registros de la literatura, el metabolismo de este producto en el cuerpo humano es relativamente pequeño y solo el 0,17 de los metabolitos inhalados se excretan en la orina posoperatoria. La concentración máxima de flúor inorgánico en plasma es generalmente inferior a 5 μmol/l 4 horas después de la anestesia y vuelve a la normalidad dentro de las 24 horas posteriores a la anestesia.
5.9 Indicaciones de inducción con isoflurano y mantenimiento de la anestesia general. También se puede utilizar para anestesia de parto y anestesia de cirugía de cuello, según corresponda. Puede utilizarse repetidamente a corto plazo.
5.10 Contraindicaciones del isoflurano 1. Está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipertermia maligna provocada por el uso de isoflurano y alergia cruzada a anestésicos halógenos.
2. Está prohibido el uso de este producto en pacientes con hipercapnia maligna.
3. Está prohibido para mujeres embarazadas (excepto cesárea).
5.11 Notas 1. El isoflurano puede provocar un aborto espontáneo y debe utilizarse con precaución en obstetricia.
2. Preste atención al aumento de la presión intracraneal y se puede utilizar la hiperventilación para reducir el aumento del flujo sanguíneo cerebral.
3. Los cambios en la presión arterial y las condiciones respiratorias deben controlarse estrechamente durante la anestesia.
4. Cuando se utiliza en combinación con anestésicos convencionales, se produce un efecto sinérgico y se debe reducir la dosis.
5. La profundidad de la anestesia con isoflurano es fácil de cambiar y se debe utilizar un nebulizador para configurar y controlar con precisión la producción del fármaco.
5.12 Las reacciones adversas del isoflurano pueden producir hipotensión y depresión respiratoria. Durante los períodos de inducción y recuperación, un pequeño número de pacientes desarrolló tos, asfixia y aumento de las secreciones del tracto respiratorio superior. Cuando la concentración es demasiado alta, ocasionalmente se pueden observar espasmos de garganta o bronquios, escalofríos, náuseas y vómitos. Los efectos adversos son leves en comparación con otros anestésicos.
5.13 Uso y dosificación de isoflurano Se utiliza una mezcla de isoflurano y oxígeno u oxígeno/óxido nitroso para inducir la anestesia. Las dosis iniciales recomendadas de isoflurano son 0,5, 1,5 y 3, y la anestesia suele producirse en 7 a 10 minutos. Mantenga la anestesia: de 1 a 2,5 % de mezcla de oxígeno/óxido nitroso y de 0,5 a 1 % de isoflurano cuando se utiliza oxígeno solo. Medicación durante el período de recuperación: la concentración inhalada se reduce a 0,5 al final de la operación y se puede reducir a cero cuando se sutura la piel.
5.14 Interacciones farmacológicas El isoflurano tiene un efecto sinérgico cuando se combina con anestésicos convencionales.
5.15 Comentarios de expertos Desde la perspectiva de los efectos farmacológicos, el isoflurano tiene muchas ventajas sobre el halotano y el enflurano. La función cardíaca se mantiene bien y es menos probable que se produzca arritmia ventricular; el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal aumentan ligeramente durante la anestesia ligera; es resistente a la biodegradación y tiene muy poca toxicidad;
Puede usarse de manera segura en pacientes de todas las edades y condiciones físicas y para diversas cirugías. Puede usarse en combinación con medicamentos anestésicos clínicos de uso común; Las ventajas destacadas son que el estado cardiovascular es muy estable, especialmente en pacientes críticamente enfermos, los músculos se relajan bien y la dosis de relajantes musculares se puede reducir al 30% de la dosis habitual debido a la baja solubilidad, la inducción y el despertar son rápidos; ; el isoflurano tiene pocos efectos secundarios y complicaciones. No se encontraron efectos tóxicos.
6 Después de la inhalación de intoxicación por isoflurano, más del 80% del isoflurano se excreta en su forma original con la respiración y rara vez se metaboliza en el cuerpo. Sólo el 0,17 se metaboliza en el cuerpo y se excreta a través de los riñones. . La concentración plasmática de fluoruro de 50 μmol es el umbral de nefrotoxicidad. La nefrotoxicidad subclínica puede ocurrir con 50 ~ 80 μ mol; la nefropatía tóxica ocurre con 90 ~ 120 μ mol. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Tiene ** efectos sobre las vías respiratorias, provocando reacciones como tos y retención de la respiración. Durante la anestesia pueden producirse latidos cardíacos irregulares.
2. Puede provocar disfunción renal centralizada, poliuria, aumento del sodio plasmático y de la presión osmótica, y puede ir acompañado de aumento del nitrógeno ureico y de la creatinina.
3. Hay casos de hepatitis.
6.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por isoflurano son [1]:
1. Tener antecedentes de inhalación de isoflurano y presentar las manifestaciones clínicas anteriores.
2. Descartar la posibilidad de intoxicación por otros fármacos.
6.3 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por isoflurano son [1]:
1. El personal del quirófano experimentó reacciones adversas leves y fue trasladado inmediatamente a un ambiente con aire fresco para descansar.
2. Los pacientes con reacciones adversas graves deben recibir tratamiento sintomático y de soporte.
(1) Mantener caliente, establecer canales de infusión intravenosa y reponer agua.
(2) Mantener abiertas las vías respiratorias y proporcionar oxígeno. Estimulantes respiratorios, como lobelina de 3 a 9 mg para inyección subcutánea o intramuscular, o nicosamida de 0,25 a 0,5 g para inyección intravenosa o intramuscular. Si es necesario, se puede administrar traqueotomía y respiración artificial asistida hasta que la respiración vuelva a la normalidad.
(3) Para los pacientes con presión arterial disminuida, además de reponer el volumen sanguíneo, se administran fármacos vasoactivos para corregir la arritmia.
(4) Utilice fármacos sedantes, como el diazepam, para controlar los espasmos y la inquietud y prevenir traumas.
(5) Corregir el desequilibrio hídrico, electrolítico y del equilibrio ácido-base.