Efectos farmacológicos de Emei Coptis Lian
La administración por sonda también tiene efectos antiinflamatorios en ratas utilizando el método de la cápsula de aceite de crotón y el método de la bola de algodón. La berberina en una concentración de 1×10(-4) puede inhibir la producción de leucotrienos B4 por leucocitos polimorfonucleares humanos in vitro, con una tasa de inhibición del 43,7±5,6%. La berberina (40,80 mg/kg) puede antagonizar la diarrea en ratones causada por el aceite de ricino o el sen. La administración intragástrica de 30,60 mg/kg inhibe el aumento de la exudación intraperitoneal en ratones causado por la inyección subcutánea de 20,50 mg/kg inhibe el aumento de la permeabilidad capilar de la piel de rata causado por la inyección subcutánea de 4,8 mg/kg inhibe el xileno; El pabellón auricular de ratón inducido está hinchado. Por tanto, se cree que el efecto antidiarreico de la berberina está relacionado con su efecto antiinflamatorio. 0,06-20 mg/kg de berberina pueden retrasar, reducir y aliviar la diarrea en perros causada por raíces de micras, pero no tiene ningún efecto sobre la diarrea en ratas causada por sulfato de magnesio. 10 mg/kg de berberina pueden reducir la motilidad del intestino delgado en ratones normales. Debido a que no tiene efecto precipitante sobre la albúmina sérica o la proteína de la clara de huevo, su efecto antidiarreico no se debe a la astringencia. Berberina 20-30 mg puede inhibir el cólera experimental causado por la toxina del cólera en conejos, detener la diarrea o prolongar la vida. La administración oral de 10 mg/kg de berberina puede retrasar, aliviar y reducir la diarrea causada por la toxina del cólera en ratas, y también puede reducir los niveles de agua intestinal y dieléctrico en ratas. Para ratas inyectadas con toxina del cólera en el intestino delgado, la inyección intestinal de 1 mm de berberina puede promover la absorción de Na+Cl-. La inyección intestinal de 5 mg de berberina en cobayas a una concentración de 2,7×10(-3)M puede reducir la secreción de agua y dieléctrico causada por las toxinas de Escherichia coli, y su efecto antisecretor es similar al de los agonistas de los receptores α. opioides y antihistamínicos. El medicamento es similar. La inyección intravenosa de berberina Emei Coptis (3-5 mg/kg) puede reducir la presión arterial en perros anestesiados. Los efectos antihipertensivos de la berberina pueden revertirse si los animales se tratan previamente con alcaloides del cornezuelo de centeno. La inyección intravenosa de sulfato de berberina 0,1-6,0 mg/kg puede reducir la presión arterial en perros, gatos y ratas anestesiados. Berberina 2-10 μg/ml puede inhibir la contracción de las tiras de la arteria pulmonar de conejo causada por la norepinefrina. La inyección intravenosa de 5 ml de berberina (0,1%) puede potenciar la disminución de la presión arterial inducida por la acetilcolina en perros anestesiados. La berberina (2 × 10 (-6) -2 × 10 (-5)) puede mejorar el efecto de contracción de la acetilcolina en el recto abdominal de la rana, pero por encima de 10 (-4) puede antagonizar la acetilcolina. La berberina y la coptisina pueden inhibir la acetilcolinesterasa del cerebro de rata in vitro. La CI50 de la berberina es 9,8 × 10 (-7) y la CI50 de la coptisina es 5,8 × 10 (-6). La berberina puede bloquear la contracción de fenilefrina en tiras aórticas de conejo aisladas, con una IC50 de 30 μm, pero no tiene ningún efecto sobre la contracción de tiras arteriales superiores causada por histamina, 5-hidroxitriptamina y KCl, y no afecta las tiras vasculares. La tensión básica muestra que la berberina tiene un efecto de bloqueo selectivo sobre los receptores α. La berberina (0,3, 1,3 μ mol/L) desplaza la curva dosis-respuesta acumulada de la fenilefrina en el músculo anorocígeo de la rata y la aorta del conejo en paralelo hacia la derecha sin reducir la respuesta máxima, lo que indica que la berberina tiene un efecto competitivo sobre los receptores α. efecto de bloqueo. Berberina 10 μmol/L y Yuxiangbin 1mol/L debilitaron significativamente el efecto inhibidor de la clonidina sobre la excitación causada por la estimulación eléctrica del extremo prostático del conducto deferente en ratas, desplazando la curva del efecto acumulativo de la clonidina hacia la derecha, dejando la respuesta máxima. sin cambios, y los valores de PA2 fueron 5,3 y 7,8 respectivamente. La berberina 1 μmol/L y la prazosina 10 μmol/L pueden desplazar la curva dosis-efecto de la fenilefrina hacia la derecha en paralelo en el ano y los músculos de la cola de las ratas, mientras que el efecto máximo permanece sin cambios, con valores de Pa2 de 6,4 y 8,5. respectivamente, lo que indica que la berberina puede bloquear los receptores a1 y a2 al mismo tiempo. La relación selectiva del efecto de bloqueo (a1/a2) de la berberina de 5,5 μmol/L hace que la curva dosis-respuesta de la acetilcolina hacia 5 μmol/L de berberina pueda antagonizar 65,438±. Contracción del músculo anorrectal causada por 00 μmol/L de serotonina, contracción del músculo anorrectal causada por 65,438±0 mmol/L de histamina y contracción del músculo anorrectal causada por isoproterenol.
La berberina tiene un efecto protector sobre la fibrilación ventricular inducida por cloroformo en ratones, y su dosis media efectiva es de 14,438+0,0438+004 mg/kg. La inyección intravenosa de 1,5 mg/kg de berberina también tiene un efecto protector sobre la fibrilación ventricular inducida por aconitina en ratas, pero no tiene ningún efecto sobre la arritmia ventricular inducida por ouabaína.
Berberina 1 mg/kg
La inyección intravenosa puede reducir la presión arterial, la presión ventricular izquierda y la presión telediastólica del ventrículo izquierdo en ratas despiertas, y el grado de reducción es presión diastólica >: presión sistólica > presión ventricular izquierda y El reflejo de la frecuencia cardíaca aumenta y luego disminuye lenta y continuamente. Cuando la poscarga y la frecuencia cardíaca disminuyen, no van acompañadas de una tasa máxima de cambio de presión del ventrículo izquierdo (DP/DT) Max, una tasa de cambio de presión-presión del ventrículo izquierdo (dp/dt)p-1 o un bucle vectorial LVP ((DP/DT) P-65438). La inyección intravenosa de mg/kg puede aumentar el umbral de fibrilación ventricular de gatos anestesiados, y 6-1,20 μmol/L puede prolongar la APD y ERP de los músculos papilares cardíacos aislados de cobayas, lo que puede estar relacionado con la promoción de Ca2+ transmembrana. afluencia.
La berberina 10(-4) mol/L puede mejorar significativamente la contractilidad de la aurícula izquierda aislada de cobaya, prolongar el período refractario funcional (FRP), reducir la concentración umbral autonómica inducida por la epinefrina y también mejorar la contractilidad de la aurícula derecha, ralentiza la frecuencia del latido, antagoniza el efecto de frecuencia positiva de la epinefrina sin afectar su efecto inotrópico positivo. Se inyectó berberina por vía intravenosa a perros a una dosis de carga de 65438 ± 0 mg/kg, seguida de una inyección a velocidad constante de 0,2 mg/kg cada 65438 ± 0 minutos, lo que puede prolongar el ERP y FRP del ventrículo y la aurícula, y aumentar el umbral de fibrilación ventricular inducida por estimulación eléctrica. La berberina (0,1-30 μmol/L) puede reducir de forma dependiente de la dosis el APA, la Vmax, el potencial máximo de despolarización (MDP) y la frecuencia de latido espontáneo de las células del nódulo sinoauricular y del nódulo auriculoventricular del conejo, y prolongar APD50, APD95 y ERP, al tiempo que inhibe la función de el nodo sinusal, es decir, prolongar el ciclo sinusal y el tiempo de recuperación sinusal, y corregir el tiempo de recuperación sinusal. La berberina tiene un efecto inhibidor sobre el nódulo sinoauricular. Los efectos inhibidores de la berberina sobre el ciclo sinusal, APA y Vmax pueden revertirse con la norepinefrina. En una solución sin calcio, el efecto inhibidor de la berberina sobre el nódulo sinoauricular todavía existe, pero en la aurícula desaparecen otros indicadores, excepto APD50 y APD95. Por lo tanto, la berberina puede actuar sobre los receptores B y el influjo de Ca2+, y su efecto antiarrítmico puede estar relacionado con las células del miocardio de reacción lenta. Berberina 10 μmol/L puede acortar la distancia entre S-C (fase O AP de las células del nódulo sinoauricular hasta la fase O AP de las células terminales de la cresta) y C-H (fase O AP de las células terminales de la cresta hasta la fase O AP del haz de His) en corazones de conejo aislados en la etapa inicial, mejora la reactividad de la membrana e inhibe el índice AP del nódulo sinoauricular y las células límite de la cresta de manera basada en la concentración, con un efecto más fuerte en el primero que en el segundo. A lo largo del experimento, la inyección intravenosa de 10 mg/kg de berberina puede acortar los intervalos A-H (tiempo de conducción desde la aurícula hasta el haz de His) y H-V (tiempo de conducción desde el haz de His hasta el ventrículo) del corazón de conejo y prolongar la eficacia. tiempo de respuesta de la aurícula (AERP) y período refractario funcional del nódulo auriculoventricular (AVNFRP), lo que indica que la berberina acelera la conducción intraauricular e intraventricular, pero es de 15 mg/kg. Berberina 5-100 μmol/L puede reducir el potencial de acción Vmax del músculo papilar ventricular derecho aislado de cobaya y prolongar la APD90. La inyección intravenosa de 4 mg/kg redujo la presión arterial de las ratas, la tasa de cambio máxima de la presión ventricular izquierda (dp/dtmax) y la presión máxima del ventrículo izquierdo (LVSP) se redujeron ligeramente, y el intervalo entre la contracción ventricular y la presión máxima la tasa de aumento (t-dp/dt-max) y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo (DPVI) aumentaron ligeramente, lo que indica que la contractilidad del miocardio del ventrículo izquierdo estaba suprimida. Después de 5 minutos, LVSP, dp/dtmax y -dp/dtmax aumentaron, mientras que la presión diastólica del ventrículo izquierdo, LVEDP y t-dp/dtmax disminuyeron. La berberina (0,1-300 μmol/L) tiene un efecto inotrópico positivo sobre el músculo auricular derecho aislado y los músculos papilares de los cobayas, y puede prolongar el período refractario funcional del miocardio (FRP) e inhibir las actividades autónomas anormales causadas por la epinefrina. La inyección intravenosa de berberina (5 mg/kg) puede prolongar el intervalo QTC del electrocardiograma en perros con infarto de miocardio crónico, prolongar el período refractario efectivo del ventrículo derecho (PRRE), el período refractario normal del ventrículo izquierdo (NERP) y el período refractario del infarto del ventrículo izquierdo ( IERP), reducen la diferencia de IERP y la dispersión del período refractario efectivo del ventrículo izquierdo e inhiben la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular inducidas por estimulación programada.
Además, la berberina también puede prevenir la fibrilación ventricular espontánea causada por la isquemia aguda de miocardio después de un infarto, lo que prueba directamente el efecto antifibrilación ventricular de la berberina. Se administró clorhidrato de berberina (1%) por vía intravenosa a perros a una velocidad constante de 10 ml/kg cada 1 hora.
Inicialmente, a medida que aumenta la dosis del fármaco en el cuerpo, aumenta la presión ventricular izquierda máxima (PVI), se acelera la tasa de cambio máxima de la presión ventricular izquierda (dp/dtmax) y el ventrículo izquierdo comienza a contraerse hasta alcanzar la presión dp/dtmax. (Se continuó infundiendo R-dp/dtmax y la dosis en el cuerpo continuó aumentando. 60 minutos después de la infusión, LVSP disminuyó, dp/dtmax disminuyó y R-DP/DT-MAX finalmente se debilitó y la presión arterial bajó y murió, lo que indica que pequeñas dosis de berberina estimulan el corazón. Grandes dosis tienen efectos inhibidores sobre la corriente iónica lenta de los músculos papilares ventriculares de los cobayas, que primero aumenta y luego disminuye. 365 μ mol/L promueven significativamente la entrada de Ca2+ extracelular en los cardiomiocitos y aumentan la amplitud de la corriente de iones lentos. Con la prolongación del tiempo de acción, la berberina bloquea los canales de calcio, reduciendo la entrada de Ca2+, la amplitud de la corriente de iones lentos disminuye gradualmente o incluso desaparece. y la contractilidad del miocardio disminuye clínicamente, esto puede deberse a la infusión intravenosa de berberina. La decocción de 1,0 a 10,0 g/kg de Coptis puede reducir los niveles de azúcar en sangre en ratones normales. La administración oral de 50 mg/kg de berberina durante 1 a 7 días puede reducirlos. Los niveles de azúcar en sangre en ratones normales, ratones diabéticos aloxanos y los niveles de azúcar en sangre de ratones espontáneamente diabéticos también pueden resistir el aumento de azúcar en sangre causado por la inyección intraperitoneal de glucosa y epinefrina. La administración oral de berberina 50 mg/kg no afecta la secreción de. La insulina en ratones afecta el número y la afinidad de los receptores de insulina de la membrana hepática. La berberina tiene un efecto post-receptor que puede contrarrestar el aumento del azúcar en sangre causado por la inyección de glucosa e inhibir la gluconeogénesis utilizando alanina como sustrato. estrechamente relacionado con el aumento del lactato en sangre. Por lo tanto, la berberina puede ejercer su efecto hipoglucemiante al inhibir la gluconeogénesis o promover la glucólisis. La administración de 2 ml de extracto acuoso de Coptis chinensis por sonda durante 7 semanas puede reducir la alimentación. 50 mg/kg
La emulsión de colesterol alto puede reducir el contenido de colesterol sérico en ratones después de 7 días. La prueba de concentración in vitro de berberina 1×10(-4) pasó. El ionóforo de calcio A23187 estimula la producción de leucocitos polimorfonucleares humanos. leucotrienos.
B4 tiene un efecto inhibidor. El clorhidrato de berberina (4,40 μg/ml) puede inhibir el ADN y el ARN de las células del sarcoma 180 (S180) de ratón, y también puede inhibir la oxidación de la glucosa. en CO2 Sin embargo, cuando se administra in vivo, la inyección intraperitoneal de 10 mg/kg tiene un efecto inhibidor muy pequeño sobre el ADN del tumor de ratón y la síntesis de proteínas, que oscila entre 2,5 y 20 mg/ml. ratón S180 Esta diferencia puede deberse al problema de la concentración de azúcar en sangre. La adición de glucosa a una concentración de 0,01 a 2,68 mg/ml al medio de cultivo de células tumorales puede dificultar la síntesis de proteínas de la berberina. tienen efectos antagonistas sobre la absorción de células S180. La inyección subcutánea de berberina (30, 60 mg/kg) puede prolongar el tiempo de supervivencia de los ratones a presión normal y acortar la respuesta a la isoprenalina o al fentol. Para determinar el tiempo de tolerancia a la hipoxia de la lamina, La administración oral de berberina (30, 60 mg/kg) o la inyección subcutánea de berberina (4,8 mg/kg) puede prolongar la duración de la apertura de la boca en ratones decapitados. También puede prolongar el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con una inyección intravenosa de 4 mg/kg de KCN y una inyección intraperitoneal de 2800 mg/kg de Nano, y el tiempo de supervivencia de los ratones envenenados con una inyección intraperitoneal de 40 y 80 mg/kg de lidocaína. El clorhidrato de berberina 1,5 mg/kg es beneficioso para los perros. También tiene propiedades antiulcerosas.