Hay más que solo macrófagos M1 y M2.
Figura 1. Modelo de diferenciación de ratón. Los precursores de macrófagos/células dendríticas en la médula ósea pueden diferenciarse en Ly6C+CX3CR1loCCR2+CD62L+ y ly 6 clox 3 Cr 1 hic Cr 2? ¿CD62L? Dos tipos de monocitos ingresan a la circulación, entre los cuales Ly6C+CX3CR1loCCR2+CD62L+ pueden ingresar a varios tejidos y convertirse en macrófagos.
Sin embargo, cabe mencionar que no todos los macrófagos derivan de monocitos, como aquellos cuyos mecanismos de autorrenovación, proliferación, origen y reemplazo no han sido completamente dilucidados (como los del sistema nervioso central). ). microglía en el sistema).
Las funciones de los macrófagos no se limitan a fagocitar y degradar patógenos. Estas células también pueden diferenciarse entre propias y no propias, por lo que son importantes en el desarrollo de algunos tejidos.
La nomenclatura actual de los macrófagos es relativamente compleja, dando lugar en ocasiones a confusión debido a las diversas funciones de las células, debido a que los macrófagos tienen plasticidad funcional mediada por señales microambientales. A través de una revisión, Streaming Chinese Network revisará contigo la clasificación de los macrófagos. Además de los clásicos M1 y M2, también existen macrófagos asociados a tumores, macrófagos CD 169++ y macrófagos TCR++.
Macrófagos M1
Los macrófagos M1 son macrófagos que producen citoquinas proinflamatorias. Conocidos como macrófagos clásicos, tienen fuertes propiedades de destrucción de microbios, pero estas especificidades también tienden a causar daño tisular.
La activación clásica de los macrófagos puede ocurrir cuando las células reciben los siguientes estímulos: (1) IFN-γ, secretado principalmente por otros tipos de células (células TH1, células T citotóxicas y células NK (2) lipopolisacárido (); LPS), un componente de la membrana externa de las bacterias Gram negativas; (3) el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) estimula la producción de citocinas proinflamatorias.
Los macrófagos M1 se caracterizan por su mayor capacidad para secretar citocinas como IL-1β, TNF, IL-12 e IL-18. Fenotípicamente, expresan niveles elevados del complejo mayor de histocompatibilidad II (MHC-II), marcadores CD68 y CD80, CD86**. Estudios recientes han demostrado que los macrófagos M1 regulan positivamente la expresión del supresor de la señalización de citoquinas 3 (SOCS3) y activan la óxido nítrico sintasa inducible (NOS2 o iNOS) para producir NO. Por lo tanto, bajo ciertas condiciones, los macrófagos M1 empeoran la afección. perjudicial para la salud (35-37). Sin embargo, estos macrófagos también tienen la capacidad de fagocitar una gran cantidad de patógenos y matar bacterias intracelulares.
M1 Macrófagos y Enfermedad
Enfermedad inflamatoria intestinal (EII): inflamación crónica y recidivante del tracto gastrointestinal. La expresión de SOCS3 aumenta en modelos de ratón y biopsias de pacientes con EII, lo que se correlaciona con la gravedad de la inflamación. Además, la expresión de SOCS3 se considera un marcador útil de células inflamatorias agudas o crónicas.
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune caracterizada por inflamación crónica, y los pacientes muestran niveles elevados de IFN-γ e IRF-5.
Esclerosis múltiple (EM): una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. El papel de los macrófagos en el sistema nervioso central parece ser doble. Inicialmente, los estudios sugirieron que los monocitos/macrófagos activados pueden desempeñar un papel en las exacerbaciones agudas de la enfermedad de Ms. Sin embargo, la evidencia experimental sugiere que se requiere GM-CSF (sensor M1) para inducir la regeneración axonal.
Artritis reumatoide (AR): Enfermedad autoinmune caracterizada por una inflamación crónica de la membrana sinovial, que conduce a la destrucción de las articulaciones. La cantidad de macrófagos está asociada con la actividad de la enfermedad en pacientes con AR.
Diabetes tipo 1: Enfermedad autoinmune caracterizada por el agotamiento de las células beta pancreáticas productoras de insulina (células beta), lo que resulta en niveles elevados de azúcar en sangre. En condiciones de hiperglucemia, aumentan la producción de intermediarios reactivos de oxígeno y la apoptosis en la vía dependiente de IFN-γ/STAT1.
En modelos de ratón, se ha demostrado que las células beta aumentan la expresión de CCL2 y promueven el reclutamiento de monocitos proinflamatorios en el páncreas y la progresión de la diabetes. Los estudios han encontrado que los niveles de expresión de proteínas antiapoptóticas en los macrófagos de ratones diabéticos aumentan, lo que puede ser un mecanismo potencial que promueve que los macrófagos ataquen las células β.
Obesidad: Se considera un factor de riesgo importante para muchas enfermedades (como la diabetes tipo 2). La investigación de Weisberg et al. muestra que el número de macrófagos en el tejido adiposo de ratones e individuos obesos aumenta y su porcentaje se correlaciona positivamente con el grado de obesidad. Los macrófagos aislados del tejido adiposo blanco de animales delgados muestran características de los macrófagos M2. Además, la obesidad induce un aumento en la expresión genética de las moléculas características de los macrófagos M1, como las que codifican TNF y NOS2, lo que sugiere que la obesidad inducida por la dieta puede conducir a un cambio en la polarización de los macrófagos de M2 a M1.
Infección por patógenos intracelulares: como Mycobacterium tuberculosis o Listeria monocytogenes. Mycobacterium tuberculosis puede inhibir la función de los macrófagos M1, evitando así su muerte por parte del sistema inmunológico. Durante la infección por Listeria monocytogenes, la necrosis de las células de Kupffer puede desencadenar la producción de IL-4 por parte de los basófilos, lo que lleva a la conversión fenotípica de macrófagos M1 a M2. Estos macrófagos M2 pueden reemplazar las células de Kupffer muertas, aliviando así el proceso inflamatorio y manteniendo el equilibrio dinámico del hígado.
Macrófagos M2
También conocidos como macrófagos activados selectivamente. Se ha descubierto que varios estímulos, como CSF-1, IL-4, IL-10, TGF-β e IL-13, infecciones por hongos y helmintos, favorecen la diferenciación de la subpoblación M2.
Los macrófagos M2 desempeñan un papel importante en las respuestas a parásitos, remodelación de tejidos, angiogénesis y enfermedades alérgicas.
Fenotipo, esta población se caracteriza por la expresión del receptor de manosa (MMR), CD206, en macrófagos. Sin embargo, en 2013, Jaguin et al. no observaron diferencias en la expresión de CD206 entre los macrófagos M1 y M2, proponiendo que la especificidad de los macrófagos M2 era la regulación positiva de la glicoproteína de membrana de CD200R. CD163 se considera un marcador de M2. Sin embargo, recientemente se descubrió en tejidos humanos que CD163 debe usarse en combinación con el factor de transcripción CMAF para usarse como marcador de macrófagos M2 y, por lo tanto, CD163 solo no puede considerarse un marcador de M2.
Macrófagos M2 y Enfermedad
Alergia y Asma: El asma alérgica es una enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias caracterizada por una mayor reactividad a diferentes alérgenos, siendo TH2 La respuesta inmune es principalmente (IL-4 , IL-5, IL-13). Actualmente, no está del todo claro cómo contribuyen los macrófagos M2 a esta patología. La evidencia de enfermedad alérgica de las vías respiratorias inducida por ovoalbúmina y ácaros del polvo doméstico en ratones IL-4RαKO mostró una reducción de arginasa 1+ e Ym-1+ en macrófagos, pero no patología clínica. Por lo tanto, las diferencias en el papel de los macrófagos M2 en la fisiopatología del asma pueden depender de diferentes factores, incluida la naturaleza del estímulo y la duración de la exposición.
Infección por gusanos: los gusanos tienen estrategias inmunes especiales que pueden evadir la respuesta inmune del huésped y establecer infecciones persistentes. Los macrófagos M2 son necesarios para una respuesta inmune adecuada contra los parásitos; sin embargo, el mecanismo exacto de acción de los macrófagos M2 no se ha dilucidado completamente.
Macrófagos asociados a tumores
Estrictamente hablando, los TAM no se consideran una subpoblación de macrófagos porque estas células no existen en condiciones de estado estacionario, sino en muchos tumores observados. Los TAM son macrófagos asociados con condiciones patológicas específicas y su estado de activación es similar al de los macrófagos M2. Sin embargo, también existe evidencia experimental de que los TAM no solo son una población única de células mieloides M2 sino que también poseen señalización tanto M1 como M2.
La siguiente tabla resume las diferencias de expresión molecular entre TAM y M1 y M2:
Macrófagos CD 169++
Antígeno CD169 o Siglec-1 Un marcador originalmente descubierto en un subconjunto de macrófagos aislados de la médula ósea, los ganglios linfáticos, el hígado y el bazo. Estas células tienen la capacidad de unirse a los glóbulos rojos. Los macrófagos del seno subcapsular, el área medular y el área marginal del bazo de los ganglios linfáticos expresan en gran medida CD169. Hasta ahora, las vías de transducción de señales y la información de activación de los macrófagos CD 169+ no se conocen bien y la comparación con M1 y M2 no está clara.
Los macrófagos CD 169++ están estrechamente relacionados con la eritropoyesis, la tolerancia inmune, la enfermedad renal y la enfermedad antiviral.
TCR++macrófago
El receptor de células T (TCR) es una molécula necesaria para el reconocimiento de antígenos, tiene una amplia especificidad antigénica y forma un complejo con CD3. Este complejo TCR-CD3 consta de ocho cadenas: dos del TCR, principalmente αβ y ocasionalmente γδ, más seis de CD3: δε, γε y ζζ. Durante muchos años, se ha creído en general que las células T sólo contienen TCR y que otros glóbulos blancos no pueden expresar TCR.
Sin embargo, en 2006 se informó que entre el 5 y el 8 % de los neutrófilos circulantes expresan el complejo TCR-αβ, y la participación de la señalización de TCR dependiente de CD3 en los neutrófilos puede inhibir la apoptosis y aumentar la expresión de IL-8. . Además, existen algunas subpoblaciones de eosinófilos, que son TCRγδ+ y TCRαβ-. Cuando estos eosinófilos son activados por CD3 (estimulación no específica), puede causar la liberación de ROS, peroxidasa de eosinófilos (EPO), neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) y también se pueden producir ROS y EPO cuando se activan ligandos micobacterianos. (estimulación específica). Además, este subconjunto también tiene actividad citotóxica antitumoral, por lo que el eosinófilo TCRγδ+ está relacionado con la defensa inmune.
En cuanto a las subpoblaciones de macrófagos, alguna literatura ha informado de la existencia de macrófagos TCR+ humanos y de ratón. Estos macrófagos TCR+ a menudo expresan cadenas variables γδ y expresarán diferentes bibliotecas de TCRVδ después de la exposición bacteriana, lo que indica que TCRγδ puede sufrir diferentes cambios adaptativos a diferentes bacterias.
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Fuente bibliográfica: Chá vez-Galá n Leslie, Olleros Maria L, Vesin Dominique, etc. Además de los macrófagos m1 y m2, también existen macrófagos CD 169 (+) y TCR (+). [J]. Inmunidad fronteriza, 2065438+.