Precauciones con los comprimidos de paliperidona de liberación prolongadaLos pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. Este producto no está aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia. Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido accidente cerebrovascular, pacientes psiquiátricos relacionados con la enfermedad de Alzheimer: En ensayos controlados con placebo de risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos de edad avanzada con demencia, las reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios) ocurrieron en tasas más altas que en sujetos que recibió placebo, incluida la muerte. En el momento del estudio, este producto no estaba disponible comercialmente. Este producto no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia. Síndrome neuroléptico maligno Se ha notificado un síndrome potencialmente mortal, el síndrome neuroléptico maligno (SNM), en pacientes que toman antipsicóticos, incluida paliperidona. Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen fiebre alta, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregular, taquicardia, diaforesis y arritmias cardíacas). Otros signos pueden incluir niveles elevados de creatinfosfoquinasa sérica, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. El diagnóstico y la evaluación de los pacientes con este síndrome son complejos. Es importante distinguir aquellos casos cuyas manifestaciones clínicas implican enfermedades médicas graves (como neumonía, infección sistémica, etc.). ) y signos y síntomas del sistema extrapiramidal (SEP) que no se tratan o se tratan de forma inadecuada. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen: toxicidad anticolinérgica central, ataque cardíaco, fiebre inducida por fármacos y patología importante del sistema nervioso central. El tratamiento del SNM debe incluir: (1) suspender inmediatamente el uso de antipsicóticos y otros medicamentos que no sean esenciales para el tratamiento actual (2) brindar tratamiento sintomático intensivo y seguimiento médico (3) tratar cualquier problema médico grave; Actualmente, no existe un régimen de tratamiento farmacológico específico consistente para el SNM no complicado. Si los pacientes demuestran que necesitan medicación antipsicótica después de recuperarse del SNM, pueden reintroducir la medicación, pero es necesario vigilarlos de cerca, ya que ha habido informes de recaídas del SNM. La prolongación del intervalo QT puede provocar cierto grado de prolongación del intervalo QT corregido (QTc). Paliperidona debe usarse en combinación con otros medicamentos que se sabe que prolongan el QTc, incluidos medicamentos antiarrítmicos 1A (como quinidina y procainamida) o III (como amiodarona y sotalol), antipsicóticos (como clorpromazina y metimazol), antibióticos (como gatifloxacina y moxifloxacina), u otros tipos que se sabe que prolongan el QTc. Además, los pacientes con síndrome de prolongación congénita del intervalo QT y los pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas deben evitar el uso de paliperidona. Ciertas condiciones pueden aumentar el riesgo de torsades y/o muerte súbita asociada con el uso de medicamentos que prolongan el intervalo QTc, incluyendo: (1) bradicardia (2) hipocalemia o hipomagnesemia (3) uso combinado de otros medicamentos que pueden prolongarlo; el intervalo QTc; (4) prolongación congénita del intervalo QT. En un estudio QT doble ciego, controlado con activo (dosis única de moxifloxacino 400 mg) y multicéntrico en adultos con esquizofrenia y trastornos afectivos, y en tres estudios de 6 semanas en adultos con esquizofrenia, se evaluó el efecto de la paliperidona en el intervalo QT en ensayos de eficacia de dosis fija controlados con placebo y con tratamiento activo. En el estudio QT (n=141), la dosis de 8 mg de paliperidona (n=50) dio como resultado un aumento en el QTc LD de 12,3 ms (IC 90%: 8,9) en comparación con la media inicial 1,5 horas después de la dosis;15,6). . La concentración plasmática máxima media en estado estacionario de 8 mg de paliperidona de liberación inmediata fue más del doble de la exposición observada utilizando la dosis máxima recomendada de 12 mg (Cmax ss de 113 ng/ml cuando el fármaco se tomó con un desayuno estándar de 45 ng/ml). ml). En el mismo estudio, la dosis de 4 mg de paliperidona tuvo una Cmax de 35 ng/ml y un aumento del QTc LD de 6,8 ms (90 % Cl: 3,6; 10,1), que se produjo a las 1,5 horas del día después de la dosificación. Ningún sujeto tuvo un cambio de más de 60 ms o un QTc LD de más de 500 ms en ningún momento durante el estudio. En tres estudios de eficacia de dosis fijas, los exámenes de ECG en diferentes momentos mostraron que solo un sujeto en el grupo de tratamiento de 12 mg de paliperidona tuvo un cambio de más de 60 ms (un aumento de 62 ms) en un momento del día 6.

En estos tres estudios, el QTc LD nunca superó los 500 en los sujetos que recibieron este producto. Los pacientes con discinesia tardía que son tratados con antipsicóticos pueden sufrir un síndrome de discinesia irreversible e involuntaria. Aunque este síndrome ocurre con mayor frecuencia en adultos mayores, especialmente mujeres mayores, sigue siendo imposible predecir qué pacientes lo desarrollarán. No está claro si diferentes fármacos antipsicóticos inducen discinesia tardía. El riesgo de discinesia tardía y la probabilidad de efectos irreversibles aumentan con la duración del tratamiento y la dosis acumulada de antipsicóticos administrados al paciente, pero el síndrome también puede ocurrir después de períodos de tratamiento relativamente cortos con dosis más bajas. Ocurre, pero es poco común. No existe un tratamiento claro para la discinesia tardía establecida, aunque la interrupción de los antipsicóticos produce una resolución parcial o completa del síndrome. El tratamiento antipsicótico por sí solo suprime (o suprime parcialmente) los signos y síntomas del síndrome, por lo que puede enmascarar el proceso subyacente. Sin embargo, la supresión de los síntomas durante el curso prolongado de este síndrome aún no está clara. Con base en las consideraciones anteriores, este producto debe prescribirse de la manera más probable para reducir la incidencia de discinesia tardía. Los antipsicóticos a largo plazo generalmente deben usarse de manera conservadora en pacientes con enfermedades crónicas que se sabe que responden a los antipsicóticos. Para los pacientes que requieren tratamiento a largo plazo, se debe encontrar la dosis más pequeña y la duración más corta del tratamiento que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de tratamiento adicional debe reevaluarse periódicamente. Si los pacientes que reciben este medicamento desarrollan signos y síntomas de discinesia tardía, deben considerar suspender el medicamento. Sin embargo, es posible que algunos pacientes aún necesiten continuar recibiendo este producto a pesar del síndrome. Hiperglucemia y diabetes mellitus Se ha notificado hiperglucemia en pacientes que reciben todos los antipsicóticos atípicos en casos excepcionales y en asociación con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte. En la mayoría de los casos, estos casos se descubrieron durante el uso clínico poscomercialización y estudios epidemiológicos y rara vez en ensayos clínicos. Rara vez se ha informado hiperglucemia o diabetes mellitus en sujetos tratados con este producto. Además, es complejo evaluar la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y la glucemia anormal a la luz del potencial de mayor riesgo de diabetes en pacientes con esquizofrenia y la mayor incidencia de diabetes en la población general. Con base en estos factores, no se comprende completamente la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia. Sin embargo, los estudios epidemiológicos sugieren que los pacientes que reciben antipsicóticos atípicos tienen un mayor riesgo de sufrir eventos adversos relacionados con la hiperglucemia durante el tratamiento. Debido a que este producto aún no estaba disponible comercialmente en el momento de estos estudios, no está claro si este producto está asociado con un mayor riesgo. Los pacientes con diabetes deben ser monitoreados periódicamente para prevenir el empeoramiento del control glucémico cuando se administran antipsicóticos atípicos. En pacientes con factores de riesgo de diabetes (como obesidad y antecedentes familiares de diabetes), al iniciar el tratamiento con antipsicóticos atípicos, se debe medir la glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo. Cualquier paciente que reciba antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluyendo polidipsia, polidipsia, poliuria, polifagia y astenia. Se debe medir la glucosa plasmática en ayunas en pacientes con hiperglucemia durante el tratamiento con antipsicóticos atípicos. La interrupción del antipsicótico atípico puede aliviar la hiperglucemia en algunos casos, pero algunos pacientes pueden requerir la continuación del tratamiento antidiabético después de la interrupción del medicamento sospechoso. Hiperprolactinemia Al igual que otros antagonistas del receptor D2 de dopamina, la paliperidona puede aumentar los niveles de prolactina y este aumento puede persistir durante la administración a largo plazo. La paliperidona tiene un efecto elevador de prolactina similar al de la risperidona, y la risperidona tiene un efecto elevador de prolactina mayor que otros antipsicóticos. Independientemente de la causa, la hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, lo que da lugar a una disminución de la secreción de gonadotropina hipofisaria. Por lo tanto, también puede inhibir la función reproductiva, lo que lleva a una alteración de la síntesis de esteroides gonadales tanto en pacientes femeninos como masculinos. Se han informado galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia en pacientes tratados con compuestos que aumentan la prolactina. La hiperprolactinemia prolongada asociada con agenesia gonadal puede provocar una reducción de la densidad mineral ósea tanto en mujeres como en hombres. Los experimentos con cultivos de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos dependen de la prolactina in vitro. Por lo tanto, esta es una consideración potencialmente importante al recetar este medicamento a pacientes con cáncer de mama detectado previamente. En estudios sobre la carcinogenicidad de la risperidona en ratones y ratas, se observó una mayor incidencia de tumores de células de los islotes hipofisarios, mamarios y pancreáticos (cáncer de mama, adenomas hipofisarios y pancreáticos).