Introducción a la pentoxifilina
2 Referencias en inglés Pentoxifilina
Pentoxifilina [Landau chino- Diccionario de inglés]
Opentyline, Torenthal, BL 191 [Diccionario médico Xiangya]
3 Descripción general La pentoxifilina es un vasodilatador en forma de polvo o gránulos blancos y huele ligeramente amargo. Puede dilatar los vasos sanguíneos periféricos y reducir la viscosidad de la sangre, y se utiliza para tratar trastornos de la circulación arterial y venosa, enfermedades obstructivas de las arterias periféricas, trastornos nutricionales, trastornos de la circulación cerebral, trastornos de la circulación de los ojos y del oído interno. En los últimos años también se ha utilizado para tratar nefritis, úlceras pépticas, pancreatitis crónica y hepatitis viral. Este medicamento daña principalmente el sistema nervioso, el sistema cardiovascular y el sistema sanguíneo, provocando reacciones alérgicas.
4 Estándar de farmacopea de pentoxifilina 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino de pentoxifilina
4.1.2 Sujetos de Pinyin Express chino
4.1 Nombre en inglés Pentoxifilina
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C13H18N4O3 278.31
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 3,7 dihidrógeno 3, 7 dimetil 1 (5 oxohexil) 1H. purina 2, 6 diona. Basado en productos secos, el contenido de C13H18N4O3 no debe ser inferior al 99,0%.
4.5 Propiedades: Este producto es polvo o gránulos de color blanco y tiene un olor ligeramente amargo.
Este producto es soluble en cloroformo, soluble en agua o etanol y ligeramente soluble en éter.
4.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice 6C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 103 ~ 107 ℃.
4.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, agregue 1 ml de ácido clorhídrico y 0,1 g de clorato de potasio y séquelo en un baño de agua. El residuo se volverá violeta cuando se exponga al amoníaco. . Agregue unas gotas de solución de prueba de hidróxido de sodio y el color púrpura desaparecerá.
(2) Tome unos 10 mg de este producto, agregue 5 ml de agua para disolverlo, agregue 1 ml de ácido sulfúrico diluido y agregue unas gotas de solución de prueba de yodo, aparecerá un precipitado marrón. .
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de la sustancia de referencia (imagen 29 de la colección de espectro infrarrojo del medicamento).
4.7 Verificar la acidez 4.7.1 Tomar 1.0g de este producto, agregar 50ml de agua para disolverlo, inmediatamente agregar 1 gota de indicador azul de bromotimol, la solución debe ser verde o amarilla, valorar la solución con valorar hidróxido de sodio (0,01 mol/L) hasta azul claro, consumiendo la solución de valoración de hidróxido de sodio (0,06544).
4.7.2 Claridad y color de la solución: Tomar 65438±0.0g de este producto, agregar 50ml de agua para disolver, la solución debe quedar clara e incolora, si está turbia no debe estarlo; más concentrada que la solución estándar de turbidez. 1 (Apéndice ⅸB de la Farmacopea, Parte 2, edición de 2010); si se desarrolla color, no debe ser más oscuro que la solución colorimétrica estándar amarilla n.° 1 (Apéndice ⅸA, Edición de la Farmacopea 2010, Método 1).
4.7.3 Pesar 0,50 g de bromuro, añadir 10 ml de agua para disolver, añadir 0,5 ml de ácido nítrico diluido y 1 ml de solución de prueba de nitrato de plata, calentar hasta ebullición, enfriar, añadir agua para diluir hasta 25 ml, agitar bien, mezclar con 11,0 ml de solución estándar de bromuro de potasio [por 1 ml estándar]
4.7.4 Tome este producto como la sustancia relevante, péselo con precisión y use el solvente [0,544 % de solución de dihidrogenofosfato de potasio y metanol (1: 1) Disolver la solución mezclada y diluirla cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml como solución de prueba, tomar la sustancia de referencia teobromina, la sustancia de referencia teofilina, la sustancia de referencia cafeína y la sustancia de referencia pentoxifilina. Se pesa, se disuelve y se diluye cuantitativamente con precisión con el disolvente anterior para preparar una solución mixta que contiene aproximadamente 65,438+0 μg por 65,438+0 ml como solución de control. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D). Se utiliza gel de sílice unido a octilsilano como carga; la fase móvil A es una solución de dihidrógeno fosfato de potasio al 0,544 % (3:7), la fase móvil B es una solución de dihidrógeno fosfato de potasio al 0,544 % (7:3); elución en gradiente según la tabla siguiente. Tome 20 μl de la solución de control, inyéctelos en el cromatógrafo líquido y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico de pentoxifilina sea aproximadamente el 10% del rango completo. El orden de los picos de cada grupo es teobromina, teofilina, cafeína y pentoxifilina. El tiempo de retención de la pentoxifilina es de aproximadamente 12 minutos, la separación entre el pico de teofilina y el pico de cafeína debe ser mayor que 4, y la separación entre el pico de cafeína y el pico de pentoxifilina debe ser mayor que 10. El número de placas teóricas calculado en base al pico de pentoxifilina no debe ser inferior a 5.000. Luego mida con precisión 20 µl de la solución problema y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma. En el cromatograma del producto de prueba, si hay un pico cromatográfico consistente con el tiempo de retención de teobromina, teofilina o cafeína, según el método estándar externo, el área del pico no excederá el 0,65438 ± 0% del área del pico; otras impurezas individuales no deberán ser mayores que las de la solución de control (0,1 %); la cantidad total de impurezas no deberá exceder el 0,5 %.
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Fase móvil A(%)? ¿Fase móvil B(%)? 0 ?86 ?14 ?6 ?86 ?14 ?13 ?10 ?90 ?30 ?10 ?90 ?38 ?86 ?14 ?43 ?86 ?14 4.7.5 Pérdida de peso al secar Tome este producto y séquelo a temperatura reducida. presión a 60 ℃ Peso constante, la pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.6 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010).
4.7.7 Metales pesados: Tome 1,0 g de este producto, agregue 2 ml de ácido acético diluido y la cantidad adecuada de agua para disolverlo en 25 ml, y verifique de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H, Método 1). , Farmacopea Parte 2, edición de 2010), el contenido de metales pesados no deberá exceder el millón 20/20.
4.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,2 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 8 ml de ácido acético glacial para disolver, agregar 32 ml de anhídrido acético y valorar la solución con ácido perclórico según la valoración potenciométrica. método (Farmacopea Parte 2, edición de 2010) (0,1 mol/L) de titulación y utilice una prueba en blanco para corregir los resultados de la titulación. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 27,83mg c 13h 18n4o 3.
Vasodilatadores clase 4.9.
4.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
4.11 Preparaciones (1) ¿Pentoxifilina en comprimidos con cubierta entérica? (2) Inyección de pentoxifilina
(3) Inyección de glucosa de pentoxifilina (4) ¿Inyección de cloruro de sodio de pentoxifilina? (5) Tabletas de liberación sostenida de pentoxifilina
Edición 4.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
5 Instrucciones para la pentoxifilina 5.1 Nombre del medicamento Pentoxifilina
5.2 Nombres en inglés Pentoxifilina, Trental, Pentoxifilina Oxpentifiyline
5.3 Nombres alternativos de pentoxifilina; Ospentifilina; Pentoxifilina; 0 días misa en memoria del difunto)
5.4 Fármacos para el sistema nervioso Categoría>: Vasodilatadores Cerebrales>Otros
5.5 Forma Farmacéutica 1.
Comprimido: 100 mg;
2. Comprimido con cubierta entérica: 100 mg, 400 mg;
3. (5ml) y 100mg (2ml).
5.6 Efectos farmacológicos de la pentoxifilina La pentoxifilina y sus metabolitos pueden expandir el cerebro y los vasos sanguíneos periféricos, reducir la viscosidad de la sangre y mejorar la circulación sanguínea en el cerebro y las extremidades. También puede desempeñar un papel al afectar la deformabilidad de los glóbulos rojos, la adhesión y agregación plaquetarias, aumentar el flujo sanguíneo en los tejidos isquémicos periféricos y mejorar el suministro de oxígeno a los tejidos. También puede aumentar la tensión de oxígeno de la corteza cerebral y del líquido cefalorraquídeo. Los estudios han encontrado que la pentoxifilina tiene un efecto inmunosupresor y puede inhibir la producción del factor de necrosis tumoral α (TNFα). Puede aumentar el monofosfato de adenosina cíclico intracelular (AMPc), mejorar la función y la hemodinámica de las células del tejido y tiene efectos antifibróticos.
5.7 Farmacocinética de la pentoxifilina La solución de pentoxifilina se absorbe completamente después de la administración oral, tiene un efecto de primer paso y se metaboliza ampliamente en plasma. La absorción de los comprimidos es irregular y tiene diferencias raciales. Varios metabolitos de la primera fase aparecieron rápidamente en el plasma, con un tiempo máximo de 65.438 ± 0 horas. Las concentraciones del metabolito principal I-1 (5-hidroxihexil) 3,7 dimetilxantina y del metabolito V-1 (3-hidroxipropil) 3,7 dimetilxantina en plasma fueron respectivamente mayores que las de la pentanona del cacao álcali es 5 veces y 8 veces más alto. Después de la administración oral de pentoxifilina (100 mg y 400 mg), las concentraciones plasmáticas del profármaco y del metabolito I están relacionadas con la dosis del fármaco, pero la relación no es lineal. T1/2 y el área bajo la curva dosis-tiempo (AUC) aumentaron al aumentar la dosis, mientras que el metabolito V fue dosis independiente. La vida media plasmática de la pentoxifilina es de 30 minutos, pero la vida media de su metabolito es de aproximadamente 1 a 1,6 horas. Los experimentos de administración repetida muestran que no hay efecto de acumulación y que no se induce el sistema enzimático del citocromo c. Una comida completa puede afectar la tasa de absorción del fármaco, pero no cambia las características de la absorción completa. Sin embargo, no existen datos sobre el metabolismo in vivo en pacientes con función hepática y renal anormal, pero se encontró que el valor de AUC de un grupo de pacientes de 60 a 68 años era significativamente mayor que el de los de 22 a 30 años. -grupo de edad avanzada, y el tiempo de aclaramiento se prolongó. Después de la administración oral, la pentoxifilina se excreta casi por completo en la orina como metabolito V, y muy poca forma inalterada se excreta en la orina. Tome tabletas de liberación controlada de pentoxifilina de 400 mg por vía oral. La concentración en sangre alcanza el nivel más alto de 2 a 4 horas después de tomar el medicamento y dura un período de tiempo.
5.8 Indicaciones de la pentoxifilina se utiliza para enfermedades respiratorias, como la lesión pulmonar aguda y el síndrome de dificultad respiratoria aguda, y puede ser eficaz para la fibrosis quística. Utilizado en el sistema circulatorio, puede restaurar el gasto cardíaco y la perfusión tisular después de una pérdida de sangre traumática, reducir la susceptibilidad a la sepsis y mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes con pérdida de sangre. Para la vasculitis obliterante crónica con claudicación intermitente, la función y los síntomas pueden mejorar, pero no es definitivamente curable y requiere derivación o trombectomía. Puede usarse para mejorar la circulación cerebral después de un accidente cerebrovascular isquémico y prevenir y tratar la demencia vascular, pero las conclusiones de los estudios clínicos internacionales aún son inciertas. Puede usarse para tratar la glomerulonefritis crónica primaria, la pielonefritis combinada con hipertensión y la nefropatía diabética. La hepatitis viral se puede tratar combatiendo la hipoxia y aumentando la energía celular. En dermatología, se ha utilizado ampliamente para tratar enfermedades vasculares de la piel, enfermedades infecciosas de la piel, tumores de la piel, enfermedades del tejido conectivo, enfermedades alérgicas de la piel y enfermedades metabólicas de la piel.
5.9 Contraindicaciones de la pentoxifilina1. Personas alérgicas a la pentoxifilina o metilxantinas (cafeína, teofilina y teobromina) y personas con antecedentes recientes de hemorragia, como hemorragia cerebral aguda y hemorragia retiniana aguda.
2. Está contraindicado en pacientes con hipotensión, pacientes con tendencia hemorrágica (como úlcera péptica) y pacientes con enfermedad coronaria o cerebrovascular grave.
3. Las mujeres embarazadas no deben utilizarlo.
5.10 Notas 1. También debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y renal y cirugía reciente.
2. Está prohibido conducir y utilizar maquinaria mientras se esté tomando medicación.
3. Si se produce una reacción alérgica, se debe suspender la medicación inmediatamente.
5.11 Reacciones adversas de la pentoxifilina: disminución de la presión arterial, respiración irregular y edema del sistema cardiovascular. Ansiedad, depresión, trastornos del sistema nervioso y espasticidad. Anorexia, estreñimiento, sequedad de boca, sed del sistema digestivo. Piel: Angioedema, sarpullido y uñas brillantes. Visión borrosa, conjuntivitis, agrandamiento del punto ciego central, pérdida del gusto, aumento de la salivación, disminución de los glóbulos blancos, dolores musculares, agrandamiento de las glándulas cervicales y cambios de peso. Ocasionalmente se presentan angina de pecho, arritmia, ictericia, hepatitis, función hepática anormal, disminución del fibrinógeno, anemia aplásica y leucemia.
5.12 Uso y dosificación de pentoxifilina 1. Administración oral: 100 ~ 400 mg cada vez, tres veces al día. Comprimido de liberación controlada, 400 mg, una vez al día.
2. Inyección intravenosa: 100 mg cada vez, inyección intravenosa lenta.
3. Goteo intravenoso: 100 a 400 mg diarios, disueltos en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5%, e infusión durante 90 a 180 minutos.
5.13 Interacciones medicamentosas 1. Combinado con fármacos antiplaquetarios o anticoagulantes, puede prolongar el tiempo de coagulación.
2. Los pacientes que toman warfarina deben reducir la dosis de warfarina cuando toman medicamentos combinados.
3. Utilizado en combinación con fármacos de teofilina, tiene un efecto sinérgico y puede aumentar la eficacia y los efectos tóxicos de la teofilina. Por tanto, se debe ajustar la dosis de teofilina y pentoxifilina.
4. Cuando se combina con fármacos antihipertensivos, betabloqueantes, digitálicos, diuréticos, fármacos hipoglucemiantes y fármacos antiarrítmicos, no existe una interacción evidente, pero puede provocar una ligera caída de la presión arterial, debería serlo. prestó atención a.
5. El uso combinado con cimetidina puede aumentar el área bajo la curva fármaco-tiempo y la concentración sanguínea de pentoxifilina, y potenciar sus efectos tóxicos.
6. Los alimentos pueden afectar la tasa de absorción de pentoxifilina y reducir la concentración máxima de pentoxifilina en la sangre.
5.14 Los expertos comentaron que la pentoxifilina es un agente para mejorar la circulación cerebral y los trastornos vasculares periféricos. Se utiliza clínicamente para tratar las secuelas provocadas por trastornos cerebrovasculares, accidentes cerebrovasculares o traumatismos, y para mejorar síntomas como la disminución de la atención y la memoria y el mal estado mental. La pentoxifilina puede dilatar el cerebro y los vasos sanguíneos periféricos, reducir la viscosidad de la sangre y mejorar la circulación sanguínea en el cerebro y las extremidades. Además, tiene efectos antifibróticos. La pentoxifilina no solo puede mejorar la microcirculación y el flujo sanguíneo de la piel, sino que también mejora la capacidad oxidativa de los tejidos hipóxicos y tiene ciertos efectos curativos sobre las enfermedades atróficas de la piel.
6 Intoxicación por pentoxifilina La pentoxifilina (pentoxifilina, Xinantai) puede dilatar los vasos sanguíneos periféricos y reducir la viscosidad de la sangre. Puede usarse para tratar trastornos de la circulación arteriovenosa, enfermedades obstructivas de las arterias periféricas, trastornos nutricionales (úlceras en las piernas y gangrena). trastornos de la circulación cerebral (arteriosclerosis y síntomas post-infarto, etc.), y trastornos circulatorios de los ojos y del oído interno. En los últimos años también se ha utilizado para tratar nefritis, úlceras pépticas, pancreatitis crónica y hepatitis viral. Tome 200 ~ 600 mg por vía oral cada vez, 3 veces al día. Inyección intravenosa 100 ~ 200 mg/hora. Infusión intravenosa de 100 ~ 400 mg, disuelta en 250 ~ 500 ml de solución de glucosa durante 90 ~ 180 minutos. La LD50 oral de ratones es de 1,225 ~ 1,5 g/kg; la LD50 intravenosa es de 0,108 g/kg. Este medicamento daña principalmente el sistema nervioso, el sistema cardiovascular y el sistema sanguíneo, provocando reacciones alérgicas. [1]
6.1 Manifestaciones clínicas [2]
1. Reacciones adversas
Malestar estomacal, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos, palpitaciones.
2. Síntomas de intoxicación
(1) En dosis elevadas, este fármaco puede provocar ansiedad, tensión, agitación, temblores, insomnio e incluso convulsiones. Ocasionalmente se observa angina de pecho causada por alteraciones del sueño.
(2) Los pacientes con enfermedad coronaria grave pueden inducir un infarto agudo de miocardio.
(3) Síntomas de hipotensión e hipoglucemia.
(4) Trombocitopenia, anemia aplásica o hemorragia.
(5) Alergias cutáneas o reacciones alérgicas sistémicas, enrojecimiento, taquicardia y descenso de la presión arterial.
6.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por pentoxifilina son [3]:
1. Si se presentan síntomas de intoxicación, deje de tomar el medicamento inmediatamente.
2. Quienes toman este medicamento por vía oral en grandes cantidades deben inducir el vómito, el lavado gástrico y la catarsis.