Introducción a Ruibai
Contenido 1 Colonia de granulocitos humanos [recombinante]*** Factor 1.1 Nombre del fármaco 1.2 Nombre en inglés 1.3 Alias de Ruibai 1.4 Clasificación 1.5 Forma farmacéutica 1.6 Colonia de granulocitos humanos [recombinante]*** Efectos farmacológicos del factor 1.7 Farmacocinética de la colonia de granulocitos humanos [recombinantes]*** Factor 1.8 Indicaciones de la colonia de granulocitos humanos [recombinantes]*** Factor 1.9 Contraindicaciones de la colonia de granulocitos humanos [recombinantes]*** Factor 1.10 Precauciones 1.11 Colonia de granulocitos humanos [recombinantes]** * Reacciones adversas del factor 1.12 Colonia de granulocitos humanos [recombinantes]*** Uso y dosificación del factor 1.13 Interacciones entre Ruibai y otros medicamentos 1.14 Comentarios de expertos Esta es una entrada redirigida,* **Se compartió el contenido de la colonia de granulocitos humanos [recombinantes]*** factor. Para facilitar la lectura, el factor de colonia de granulocitos humanos [recombinante]*** a continuación ha sido reemplazado automáticamente por Ruibai. Puede hacer clic aquí para restaurar la apariencia original o utilizar el método de notas para mostrar 1 nombre del medicamento Ruibai 1.1
Ruibai White 1.2 Nombre en inglés
Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos 1.3 Alias de Ruibai
Ubaozin; leucopenina humana recombinante; ] factor formador de colonias de granulocitos humanos; granocida; gilifen; gysesin; factor formador de colonias de granulocitos; clasificación rhGCSF
Medicamentos que promueven la proliferación de leucocitos
75 μg (1 ml), 150 μg (1 ml), 300 μg (1 ml).
2. Inyección (polvo): 50μg, 100μg, 250μg. 1.6 Efectos farmacológicos de Ruibai
Ruibai es una proteína compuesta de 175 aminoácidos elaborados mediante tecnología de ADN recombinante. La secuencia de aminoácidos y la cadena de azúcar del rhGCSF son exactamente las mismas que las del GCSF natural. Extremo N de la cadena rhGCSF. Contiene metionina. El peso molecular es 1,8 × 104 ~ 2,4 × 104 y el gen codificante se encuentra entre q21 ~ q22 en el brazo largo del cromosoma 17. Ruibai se une a receptores específicos en la superficie de las células progenitoras de granulocitos y neutrófilos maduros, promoviendo la proliferación y diferenciación de las primeras y mejorando las funciones de las segundas (incluidas la quimiotaxis, la fagocitosis y las funciones de destrucción, etc.). Ruibai también puede promover la proliferación, diferenciación y maduración de células progenitoras hematopoyéticas mieloides, regular la proliferación, diferenciación y maduración de neutrófilos y también puede impulsar la liberación de neutrófilos en el torrente sanguíneo, aumentando la cantidad de neutrófilos periféricos; 1.7 Farmacocinética de Ruibai
Los estudios farmacocinéticos han encontrado que la vida media (t1/2) del filgrastim está relacionada con la dosis. Los estudios sobre goteo intravenoso e inyección subcutánea en hombres sanos han demostrado que cuando la dosis es de 1 μg/kg, el t1/2 es de 1,4 h; cuando la dosis es inferior a 1,5 μg/kg, el t1/2 es de 1,4 ± 0,3 h; posterior El fenómeno se prolonga al aumentar la dosis y el AUC es de 21,6 ng/ml por hora para la inyección subcutánea, la concentración plasmática máxima (Cmax) aparece entre 3,5 y 4,5 h después de la administración, el t1/2 es de 2,15 h y el AUC es de 3,5 a 4,5 h después de la administración. 21,6 ng/ml por hora/ml, la biodisponibilidad es 0,54. Cuando la dosis es de 5 μg/kg o superior, el poder de eliminación del cuerpo alcanza la saturación y el t1/2 se estabiliza en 3,7 ± 0,3 h. La concentración en sangre de la misma dosis administrada mediante inyección subcutánea 4 horas después de la administración fue mayor que la de la infusión intravenosa al mismo tiempo. No hay diferencias significativas en la concentración plasmática entre la administración continua durante más de 6 días y la administración única. Ruibai se absorbe bien mediante inyección subcutánea y se puede medir en suero en 5 minutos. El tiempo máximo es de 2 a 8 horas; la concentración plasmática máxima se alcanza 30 minutos después de la infusión intravenosa. La vida media es de aproximadamente 1 a 5 horas, y la vida media de eliminación de las inyecciones intravenosas y subcutáneas es similar, ambas de aproximadamente 3 a 5 horas.
Ruibai tiene un inicio de acción rápido. Los neutrófilos en sangre periférica aparecen por primera vez 5 minutos después de la inyección intravenosa, luego comienzan a aumentar 4 horas más tarde y exceden gradualmente el nivel original, alcanzando un pico en 24 horas. Los cambios en la concentración sanguínea de la administración intravenosa o subcutánea continua son similares a los de la administración única, lo que indica que no hay efecto de acumulación de REBIN. 1.8 Indicaciones de Ruibai
1. Para pacientes que se han sometido a quimioterapia en dosis altas, tienen antecedentes de mielosupresión grave después de la quimioterapia o que se someten a quimioterapia después de una radioterapia extensa.
2. Utilizado para trasplante de médula ósea: se utiliza principalmente para la movilización de células madre hematopoyéticas y la reconstrucción de la función hematopoyética de la médula ósea después del trasplante. 1.9 Contraindicaciones de Ruibai
Está prohibido para personas alérgicas a Ruibai u otros preparados de factor de granulocitos ***. Está contraindicado en pacientes con púrpura plaquetaria autoinmune. Ruibai está contraindicado antes de la quimioterapia o al mismo tiempo que la quimioterapia contra el cáncer. Está contraindicado en pacientes con leucemia mieloide que tienen insuficientes células inmaduras en la médula ósea o células inmaduras en la sangre periférica. 1.10 Precauciones
1. (1) Personas con antecedentes de alergia a medicamentos. (2) Personas con alergias. (3) Personas con deterioro grave de las funciones hepática, renal, cardíaca y pulmonar. (4) Pacientes con leucemia mieloide aguda y crónica después de la quimioterapia (Ruibai tiene un efecto de proliferación positivo sobre las células de leucemia mieloide). (5) Pacientes con anemia refractaria a MDS acompañada de aumento de blastos (Rebai tiene un efecto proliferativo sobre ciertas células tumorales).
2. Alergia cruzada: Las personas alérgicas a las proteínas de Escherichia coli pueden experimentar reacciones alérgicas cruzadas tras utilizar rhGCSF recombinante de Escherichia coli.
3. Efectos del fármaco en niños: Aún no se ha confirmado la seguridad de Ruibai en bebés prematuros y lactantes.
4. Efecto del fármaco sobre el embarazo: La seguridad de Ruibai durante el embarazo humano no está clara, por lo que las mujeres embarazadas no deben usarlo.
5. Efecto del fármaco sobre la lactancia: No está claro si Ruibai es secretado por la leche materna, por lo que no debe ser utilizado por mujeres que amamantan.
6. Los análisis de sangre deben controlarse periódicamente durante la medicación para evitar un exceso de neutrófilos.
7. El uso de Ruibai está limitado a pacientes con neutropenia.
8. Si se produce una reacción alérgica durante la medicación, se debe suspender la medicación inmediatamente y se debe proporcionar el tratamiento adecuado.
9. Dado que las células progenitoras hematopoyéticas diferenciadas y de rápida proliferación son sensibles a la radioterapia (quimioterapia), Ruibai no debe utilizarse al mismo tiempo que la radioterapia (quimioterapia).
10. El medicamento se puede suspender cuando los leucocitos en sangre periférica aumentan a (2-5) × 109/L si es mayor que 10 × 109/L o aparecen células inmaduras en la sangre periférica, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.
11. Evite agitar Ruibai antes de usarlo, porque la formación de espuma después de agitar puede reducir la dosis real inhalada en la jeringa. Si nota que la solución ha formado espuma, déjela reposar unos minutos antes de retirarla. Ruibin debe diluirse con inyección de glucosa al 5 % para inyección intravenosa y la concentración no debe ser inferior a 15 μg/ml. Si la concentración final de rhGCSF está entre 2 y 15 μg/ml, la concentración final debe agregarse a los 5. % de inyección de glucosa antes de agregar Ruibin. Se utiliza albúmina sérica humana con una concentración del 0,2% para evitar la adsorción de Ruibai por el sistema de infusión. La velocidad de infusión de Ruibai no debe ser demasiado rápida (la administración intravenosa rápida puede reducir su efecto cada vez que dura al menos 1 hora y debe infundirse dentro de las 6 horas posteriores a la dilución).
12. Ruibai no se puede mezclar con otras inyecciones.
13. La concentración sanguínea de la inyección subcutánea se mantiene durante un período de tiempo más largo y es más conveniente de administrar.
14. La medicación es básicamente ineficaz si se toma durante un tiempo demasiado corto. Se necesitan al menos de 5 a 7 días para que el filgrastim ejerza su efecto sobre la hematopoyesis de la médula ósea. Si es demasiado corto, solo puede detener la liberación de granulocitos maduros en la médula ósea y caerá a un punto bajo después de detener la administración. droga. Este uso parece económico, pero en realidad es un desperdicio.
15. Generalmente no utilizarlo antes o durante la quimioterapia. Debido a que la aplicación de filgrastim en este momento promueve la proliferación acelerada de células hematopoyéticas en la médula ósea, estas células son más sensibles a los fármacos de quimioterapia citotóxicos. Aunque la cantidad de glóbulos blancos en la sangre periférica puede alcanzar los indicadores necesarios para la quimioterapia, se producirá una supresión grave de la médula ósea si la quimioterapia se administra rápidamente y es difícil de recuperar.
16. La primera dosis de medicación preventiva debe ser de 24 a 72 horas después de la última dosis de quimioterapia. Dependiendo del metabolismo de los fármacos quimioterapéuticos utilizados, se debe minimizar la toxicidad de los fármacos quimioterapéuticos citotóxicos para las células hematopoyéticas de la médula ósea.
17. En la supresión de la médula ósea causada por la quimioterapia, a veces el efecto del factor de colonias por sí solo no es obvio. A menudo se observa en pacientes con reacciones graves a la quimioterapia, lo que resulta en un estado nutricional deficiente de los pacientes.
En este momento, no confíe demasiado en los factores de colonia ***. Puede ser más eficaz fortalecer el tratamiento de apoyo nutricional al mismo tiempo.
18. Algunos estudios han demostrado que la misma dosis administrada dos veces al día es más eficaz que una vez administrada.
19. Evitar en la medida de lo posible la medicación intravenosa. Una razón es que el efecto del factor formador de colonias no está relacionado con la concentración máxima en la sangre, sino con el tiempo hasta que se alcanza la concentración sanguínea efectiva. Los fármacos inyectados por vía subcutánea o intramuscular se metabolizan lentamente, lo que facilita su eficacia. Además, la administración intravenosa de factor colonial puede provocar reacciones alérgicas graves.
20. Procura utilizar una dosis pequeña garantizando la eficacia. A medida que aumenta la dosis, también aumentará la probabilidad y el grado de reacciones adversas.
21. Considerando el abuso clínico del factor colonial, las indicaciones de medicación preventiva deben controlarse estrictamente.
22. Si necesitas mejorar la función inmune además de aumentar los granulocitos, es mejor elegir GMCSF.
23. La aplicación prolongada del factor colonia *** puede provocar displasia de la médula ósea y deterioro de la función hepática y renal.
24. Para la medicación preventiva, la medicación temprana tiene el mejor efecto. Algunos estudios compararon los efectos de la medicación preventiva iniciada en diferentes momentos después de la quimioterapia y encontraron que aquellos que tomaron la medicación entre 24 y 48 horas después del final de la quimioterapia tuvieron el menor número de días de neutropenia. Aquellos que tomaron el medicamento dentro de las 72 horas posteriores a la quimioterapia tuvieron la menor cantidad de días de neutropenia.
25. El uso de filgrastim o GMCSF cuando se utiliza simultáneamente con radioterapia y quimioterapia puede provocar trombocitopenia grave, por lo que se debe prestar atención. 1.11 Reacciones adversas de Ruibai
1. Las reacciones adversas más comunes son dolor de huesos y dolor de articulaciones y músculos, que ocurren principalmente en pacientes que toman grandes dosis de medicación intravenosa o cuyos glóbulos blancos aumentan casi a lo normal. niveles después de tomar el medicamento El grado es: Leve a moderado, no requiere tratamiento clínico.
2. En ocasiones se producen reacciones gastrointestinales (falta de apetito, náuseas, vómitos, etc.), daño de la función hepática (leve elevación reversible de ALT, AST y fosfatasa alcalina) e hipotensión transitoria y supraventricular. taquicardia, etc., pudiendo provocar también fiebre, dolor de cabeza, fatiga, palpitaciones, elevación del ácido úrico y de la creatinina, etc.
3. Ocasionalmente, puede producirse enrojecimiento de la piel, erupción cutánea y dermatosis leucocitosis febril aguda (que muestra fiebre acompañada de lesiones cutáneas y dolor).
4. A veces se puede observar esplenomegalia en consumidores de drogas a largo plazo, pero en su mayoría es subclínica.
5. Las reacciones adversas graves como retención de agua y sodio, trombosis, hipotensión o shock anafiláctico son raras. 1.12 Uso y dosificación de Ruibai
1. (1) Inyección intravenosa: ① Trasplante de células madre hematopoyéticas: desde el día siguiente o el quinto día después del trasplante, administre 5 μg/kg una vez al día. ② Neutropenia causada por la quimioterapia tumoral (cuando el número de glóbulos blancos se reduce por debajo de 2,0 × 109/L): 5 μg/kg por día. (2) Inyección subcutánea: ① Leucemia y trasplante de células madre hematopoyéticas: 2,5 a 5 μg/kg por día Suspender el medicamento cuando los glóbulos blancos aumenten a más de 2×109/L. ②La dosis diaria para tumores sólidos se puede reducir adecuadamente, generalmente de 2 a 3 μg/kg, una vez al día. ③Anemia aplásica, SMD u otras enfermedades de insuficiencia de la médula ósea: la dosis diaria generalmente debe exceder la de las enfermedades tumorales y el tratamiento debe ser prolongado. ④Para la movilización de células madre antes del trasplante de células madre hematopoyéticas de sangre periférica: comience a tomar el medicamento cuando los glóbulos blancos caigan al punto más bajo después de la quimioterapia (generalmente aproximadamente 2 semanas después de suspender la quimioterapia), la dosis es de 5 a 10 μg/kg por día. hasta que los glóbulos blancos aumentaron a más o igual a. Se recogieron células madre de sangre periférica a 5,0 x 109/l y se continuó con la medicación durante el período de recogida. ⑤ Neutropenia causada por quimioterapia tumoral: 2 μg/kg cada vez, una vez al día.
2. Niños: (1) Inyección intravenosa: ① Trasplante de células madre hematopoyéticas: el uso y la dosis son los mismos que para los adultos. ② Neutropenia causada por la quimioterapia tumoral (cuando el número de glóbulos blancos se reduce por debajo de 1,0 × 109/L): 2 μg/kg por día. (2) Inyección subcutánea: el uso y la dosis son los mismos que para los adultos.
3. Medicación terapéutica de filgrastim: No se ha determinado con precisión la dosis mínima eficaz de filgrastim en caso de granulocitopenia. Para la neutropenia causada por la quimioterapia, el uso clínico habitual es administrar una dosis adecuada según el grado de neutropenia. (1) Cuando el número total de glóbulos blancos es inferior a 2,0 × 109/L o el recuento de neutrófilos es inferior a 1,0 × 109/L, la dosis de filgrastim es de 2,0 a 5,0 μg/kg por día, inyectado por vía subcutánea durante 10 a 14 días.
Es necesario controlar los cambios en los leucocitos de sangre periférica durante la medicación. Si el número total de leucocitos es ≥10×109/L o los neutrófilos son ≥6,0×109/L durante dos días consecutivos, suspenda su uso. Si no hay ningún efecto evidente después de 14 días consecutivos de uso, no hay ningún beneficio al usarlo nuevamente. (2) Cuando el número total de glóbulos blancos es de 2,0 × 109 a 3,0 × 109/L, la dosis de filgrastim es de 1,0 a 2,0 μg/kg por día, inyectado por vía subcutánea durante 7 a 10 días. Es necesario controlar los cambios en los glóbulos blancos de sangre periférica durante la medicación. La cantidad total de glóbulos blancos ≥8,0 × 109/L debe reducirse a la misma dosis una vez cada dos días. Si el número total de glóbulos blancos medidos durante dos días consecutivos es ≥5,0×10＾9/L, suspenda su uso. Si no hay ningún efecto evidente después de 14 días consecutivos de uso, no hay ningún beneficio en usarlo nuevamente.
4. Medicación preventiva de filgrastim: La dosis se determina según el grado de supresión de la médula ósea provocada por la quimioterapia. La dosis de filgrastim es generalmente de 1,0 a 2,0 μg/kg por día, que se inyecta por vía subcutánea durante 5 a 7 días. Suspenda el medicamento cuando el número total de glóbulos blancos sea ≥10×109/L. Si el número total de glóbulos blancos no alcanza este indicador, se puede utilizar durante 7 a 10 días o unos días más hasta alcanzar el indicador anterior antes de suspender el medicamento.
5. Movilización de células madre hematopoyéticas durante el trasplante de células madre de médula ósea o sangre periférica: de 5 a 16 μg/kg por día cuando se usa solo, inyectado por vía subcutánea dos veces al día durante 5 a 6 días cuando se combina con; quimioterapia para movilización 5～10μg/kg por día. La dosis habitual es de 300 μg por día. Utilizado en combinación con GMCSF para movilizar células madre hematopoyéticas, puede aumentar las células CD+34 y las células CD+34 originales. Las reacciones adversas aumentan por encima de 16 μg/kg por día. 1.13 Interacciones medicamentosas
El uso simultáneo de Ruibai y medicamentos de quimioterapia afectará el efecto de filgrastim porque las células madre hematopoyéticas rápidamente diferenciadas y comprometidas son sensibles a los medicamentos de quimioterapia. El paracetamol o los antiinflamatorios no esteroides son eficaces para tratar el dolor de estómago causado por Rui Bai, y los fármacos antipiréticos y analgésicos también son eficaces para tratar la fiebre, el dolor de cabeza y la mialgia causados por Rui Bai. 1.14 Comentarios de expertos
1. El primer ciclo de quimioterapia no se requiere de forma rutinaria y solo debe usarse cuando la posibilidad de neutropenia febril es alta (más del 40%). Se puede considerar si el paciente tiene factores de riesgo de complicaciones infecciosas por la quimioterapia, como neutropenia o coinfección preexistente, o ha recibido radioterapia en un campo pélvico o contiene una gran cantidad de tejido de médula ósea.
2. Quimioterapia después del primer ciclo: Si la quimioterapia utilizada provoca neutropenia febril después del ciclo anterior de quimioterapia (si la duración de la neutropenia en el ciclo anterior es corta y No es necesario utilizarla si no hay fiebre). ); sin embargo, la posibilidad de complicaciones relacionadas con la infección aumenta en las siguientes circunstancias y se deben utilizar medicamentos preventivos: granulocitopenia (neutrófilos <0,5×109/L), enfermedad primaria no controlada, neumonía complicada, hipertensión, sepsis, hongos profundos. Infección y pacientes de edad avanzada.
3. Se utiliza si la neutropenia dura mucho tiempo y la quimioterapia se retrasa, y el tumor maligno que se está tratando es un tumor maligno sensible a la quimioterapia y curable.
4. Granulocitopenia causada por quimiorradioterapia o radioterapia concurrente, especialmente cuando el campo de radiación incluye el mediastino.