Introducción a la reacción de pirógenos
2 Referencia en inglés Reacción de pirógenos [WS/T 203-2001 Términos comunes en medicina transfusional]
3 Descripción general La reacción de pirógenos se refiere a la endotoxina de bacilos gramnegativos u otros rastros patógenos Una reacción exotérmica causado por sustancias pirogénicas [1].
En la práctica clínica, cuando se administra una gran cantidad de infusión intravenosa, el paciente experimentará síntomas como escalofríos, fiebre alta, sudoración, desmayos y vómitos debido a que el líquido contiene pirógenos. Dentro de 0,5 ~ 1 hora. En caso de fiebre alta, la temperatura corporal puede alcanzar los 40°C y, en casos graves, incluso puede provocar un shock. Este fenómeno se llama reacción pirogénica.
La principal causa de la reacción de pirógenos es la contaminación por pirógenos en soluciones inyectables o equipos de infusión. La capacidad de calentamiento de los pirógenos varía según la cepa. Por ejemplo, los bacilos gramnegativos tienen la mayor capacidad de calentamiento. Debido a las diferentes vías de inyección, el grado de fiebre también es diferente.
4 Nombre de la enfermedad Reacción de pirógenos
5 Causas de la reacción de pirógenos Las formas en que los fluidos de inyección se contaminan con pirógenos incluyen principalmente los siguientes aspectos:
65438+ Por lo tanto , al preparar las inyecciones se debe utilizar agua dulce para inyección, preferiblemente al vapor. La Farmacopea China de 1995 estipula que el agua para inyección debe usarse dentro de las 12 horas posteriores a su preparación.
2. Hay muchas razones por las que las materias primas traídas están contaminadas por pirógenos, como un embalaje no calificado o un tiempo de almacenamiento excesivo. También existen muchos medicamentos adecuados para el crecimiento de microorganismos. Así que preste atención a la selección de materias primas.
3. Si los instrumentos, utensilios, tuberías y recipientes traídos del equipo o recipientes para preparaciones inyectables no se limpian y esterilizan, pueden contaminarse fácilmente con pirógenos. Por lo tanto, debe manipularse estrictamente según la normativa y enjuagarse repetidamente con agua para inyección libre de pirógenos antes de su uso.
4. Durante el proceso de preparación, todo el proceso de preparación de las inyecciones contaminadas debe realizarse en un estudio limpio designado para minimizar la posibilidad de contaminación microbiana.
5. Los pirógenos se generan por un mal embalaje o una esterilización incompleta.
(1) Al preparar la inyección, si la selección de los materiales de embalaje no es estricta, como por ejemplo, hay poros en el fondo o el cuello de la botella de vidrio, el borde de la boca de la botella está incompleto, la calidad del tapón de goma es pobre, etc. , el frasco de inyección tendrá fugas, generará bacterias y producirá pirógenos. Por lo tanto, se deben seleccionar materiales de embalaje que cumplan con los requisitos de calidad y se debe prestar atención a la temperatura, la presión y el tiempo durante la esterilización para evitar una esterilización incompleta.
(2) Antes de la aplicación clínica, se debe prestar atención a una inspección estricta de acuerdo con las instrucciones del frasco de inyección. No podrán postular quienes no cumplan con las condiciones. Se produjo una reacción grave a los pirógenos de la infusión en la sala de geriátricos de nuestro hospital. Después de la inspección, encontramos que había una pequeña grieta cerca del fondo de la botella de infusión causada por una colisión, lo que provocó una fuga de aire y contaminación. La enfermera no revisó cuidadosamente el medicamento para el paciente, lo que provocó una reacción de pirógenos.
6. A veces la inyección en sí no contiene pirógenos, pero hay una reacción de pirógenos después de la inyección. Es probable que el equipo de infusión haya contaminado los pirógenos. En la actualidad, existen muchos fabricantes de equipos de infusión desechables y la calidad varía. Ha habido muchas reacciones a los pirógenos de infusión en nuestro hospital, todas ellas causadas por pirógenos no calificados en equipos de infusión desechables (producidos en el condado XX, provincia de Jiangxi).
7. Contaminación durante la administración durante el proceso de inyección: ① Al agregar otros medicamentos a la infusión, si los medicamentos agregados tienen pirógenos contaminados ② La limpieza del quirófano es deficiente y la operación de desinfección es deficiente; al agregar medicamentos No estricto; ③El tiempo de almacenamiento después de la administración es largo. Se informa que en algunas salas de algunos hospitales se añaden medicamentos por la mañana y se administran infusiones por la tarde. Esto es muy peligroso en la región sur, donde la temperatura ambiente es alta durante todo el año.
8. Otros factores que provocan la reacción pirógena
(1) Está relacionado con la estación (como primavera y verano, la temperatura y la humedad son adecuadas para el crecimiento bacteriano), la la constitución del paciente y la gravedad de la afección. Diferentes pacientes pueden responder de manera diferente a una determinada cantidad de pirógeno. Clínicamente, los pacientes con constituciones débiles y constituciones autoinmunes tienen más reacciones a los pirógenos.
(2) Relacionado con la velocidad de infusión: un control insuficiente de la velocidad de infusión no solo afectará la eficacia del fármaco, sino que también producirá reacciones adversas como fiebre, alergias, náuseas y vómitos, y aumento del fármaco. efectos secundarios y también puede provocar edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, etc. Complicaciones graves como insuficiencia y coma.
(3) La respuesta a los pirógenos también está relacionada con el entorno interno del cuerpo: por ejemplo, el tipo inhibidor neural (incluida la inhibición en condiciones patológicas) es relativamente insensible a los pirógenos, los pirógenos son sensibles al cuerpo excitado (; especialmente aquellos que causan pirógenos) excitación causada por factores de enfermedad).
(4) Temperatura de infusión: debido a la gran dosis de infusión en aplicaciones clínicas, la temperatura de infusión debe ser cercana a la temperatura del cuerpo humano.
(5) Las partículas de la infusión también pueden provocar reacciones alérgicas y reacciones térmicas.
6 Principio de calentamiento 1. Propiedades físicas y químicas del pirógeno ① Resistencia al calor: el pirógeno no se verá afectado cuando se caliente a 60 °C durante 1 hora y no pirolizará a 100 °C. Sin embargo, la resistencia al calor de los pirógenos tiene un cierto límite. Por ejemplo, calentar a 120 ℃ durante 4 horas puede destruir el 98%, calentar a 180 ℃ ~ 200 ℃ durante más de 2 horas o calentar a 250 ℃ durante 30' puede destruirlo por completo. Sin embargo, debido a las diferentes fuentes de pirógenos, su resistencia al calor también es diferente. Por ejemplo, el pirógeno producido por E. coli es inestable a bajas temperaturas (40°C ~ 50°C). Hay informes en China de que dos esterilizaciones a alta presión pueden destruir el pirógeno. ② Filtrabilidad: el pirógeno es de tamaño pequeño, aproximadamente de 1 micra a 5 micras, y puede ingresar al filtrado a través del filtro esterilizante. ③Solubilidad en agua y no volatilidad: el pirógeno es soluble en agua. El pirógeno en sí no es volátil, pero es soluble en agua y puede ser arrastrado al agua destilada junto con gotas de vapor de agua. Por lo tanto, los redestiladores utilizados para la preparación de agua para inyección tienen dispositivos de aislamiento de espuma. ④Otros: Los pirógenos pueden ser destruidos por ácidos y álcalis fuertes, oxidantes como KMnO4 o H2O2 u ondas ultrasónicas, y pueden ser adsorbidos por carbón activado, amianto o adsorbentes. Los pirógenos tienen cierta carga en la solución, por lo que pueden ser adsorbidos por algunas resinas de intercambio iónico. (Las resinas de intercambio aniónico fuertemente básicas tienen el mejor efecto de eliminación de pirógenos, mientras que las resinas de intercambio catiónico fuertemente ácidas tienen capacidades de eliminación de pirógenos más débiles. Cuando se utilizan resinas de intercambio iónico para eliminar pirógenos de soluciones medicinales, se debe prestar atención al impacto en los medicamentos contenidos.< / p>
2. Características bioquímicas y estructura del pirógeno
El pirógeno es una sustancia polimérica con un peso molecular entre 105 y 107. Existe entre la membrana externa y la membrana sólida. la membrana externa y la membrana sólida sólo se pueden liberar cuando las células bacterianas se lisan.
La estructura química del pirógeno es un complejo compuesto de proteína y el fosfolipopolisacárido (LPS) es el centro activo termogénico. pirógeno, por lo que es resistente al calor. Las bacterias G producen los pirógenos más fuertes. Las bacterias G+, los mohos y los virus también pueden producir pirógenos, pero su actividad termogénica es débil y no son resistentes al calor. cadena lateral característica; ② Polisacárido central; ③ Fosfolípido a. Los dos últimos, LPS, son los centros activos termogénicos del pirógeno. El fosfolípido A es un grupo lipófilo que puede unirse a la membrana celular de la pared de los vasos sanguíneos. el vaso sanguíneo y reduce la presión arterial, lo que provoca un shock.
3. Principio de calentamiento de pirógenos
La reacción de los pirógenos puede compensarse con antipiréticos de ácido salicílico, y también se puede demostrar que el pirógeno es causado por LP Causado por prostaglandinas, porque los fármacos antipiréticos pueden reducir la producción de LP, inhibir el efecto catalítico de la prostaglandina sintasa, prevenir el aumento de prostaglandinas y evitar que el LPS produzca efectos pirógenos. Método de detección
p>(1) Método del conejo [2,7] Este método es un método legal para la detección de pirógenos en inyecciones especificado en las farmacopeas de varios países. Su ventaja es que es a largo plazo. La aplicación ha demostrado que sus resultados de detección son básicamente consistentes con los resultados de la aplicación clínica. Se requieren ciertas condiciones, como colocar conejos calificados en salas de animales y laboratorios con temperaturas relativamente constantes, requisitos estrictos de operación de prueba y habilidades de operación calificadas, para lograr. los resultados de la prueba son confiables.
(2) Prueba de cangrejo herradura [2, 4, 5, 7] Este método es un método bioquímico para detectar pirógenos (endotoxinas) utilizando lisados de amebocitos de Limulus. especificidad, alta sensibilidad y funcionamiento sencillo. Es USP y CP en mi país. Está registrado en que CP estipula que este método se puede utilizar para algunos medicamentos. Su principio de funcionamiento es el siguiente:
Debido a. la influencia del valor de pH del medicamento, los solventes y aditivos (como surfactantes y antioxidantes) en el medicamento, cangrejos herradura Hay muchas reacciones falsas positivas en la prueba y no puede reemplazar completamente el método del conejo. Se han desarrollado sustratos cromogénicos [1, 6] para medir cuantitativamente los pirógenos, creando así una nueva era en la detección de pirógenos desde lo cualitativo a lo cuantitativo.
7 Cómo lidiar con la reacción de pirógenos 1. Detenga la infusión inmediatamente y cambie a infusión de otro fabricante o de un lote diferente, y realizar el tratamiento clínico según la situación específica del paciente.
2. Complete cuidadosamente el formulario de registro de reacción a la infusión (por duplicado), indicando: ① nombre del paciente, sexo, edad; ② diagnóstico de la enfermedad, historial de alergia al medicamento y enfermedades subyacentes antes de la infusión; Fabricante y número de lote; inspección de apariencia antes del uso de la infusión (de acuerdo con las precauciones en la etiqueta de la infusión); (4) Situación de administración a. Nombre, fabricante, número de lote de la dosis agregada de cada medicamento; b. Cuándo agregar el medicamento y agitar, cuándo comenzar la infusión, velocidad de la infusión; fabricante y número de lote del equipo de infusión desechable c. Momento en que se detecta que el paciente tiene una reacción a la infusión; e. Operadores de administración e infusión y supervisores de enfermería.
3. Enviar el formulario de registro de transfusión de sangre y reacción transfusional restante al Departamento de Farmacia.
4. Después de recibir el formulario de registro, el Departamento de Farmacia lo revisará cuidadosamente y enviará inmediatamente a los farmacéuticos a cargo de producción y calidad al departamento de reacción de infusión y departamentos relacionados del hospital para comprender completamente la situación y tomar una decisión. basado en los hechos si debe dejar de usarlo inmediatamente este lote de productos. Al mismo tiempo, las muestras de este lote de productos y medicamentos se volverán a inspeccionar para detectar pirógenos y, si es necesario, se enviarán al instituto de inspección de medicamentos local para una nueva inspección. Los equipos de infusión también deben someterse a un exhaustivo control de calidad.
5. Los resultados del examen serán informados por escrito por el Departamento de Farmacia a los departamentos correspondientes, al Departamento de Enfermería y al Departamento Médico.
6. Si se trata de cuestiones médicas importantes, se deberá convocar una reunión del comité de farmacia hospitalaria para estudiarlas y tratarlas si fuera necesario.
8 Prevención y tratamiento En los últimos años, muchos médicos han acumulado mucha experiencia en la prevención y el tratamiento de reacciones pirógenas a la infusión y han logrado buenos resultados. En el pasado, la prometazina era a menudo el fármaco de elección para el tratamiento de las reacciones pirógenas. En los últimos años, muchos datos nacionales y extranjeros han confirmado que la anisodamina (6542) tiene ventajas únicas sobre la prometazina en la prevención y el tratamiento de reacciones pirógenas. ① Antagoniza la vasoconstricción causada por sustancias activas nocivas activadas y liberadas cuando el cuerpo está dañado, protege las membranas celulares, reduce el daño endotelial vascular, mejorando así la permeabilidad capilar, reduciendo la fuga de sangre y la absorción de líquido tisular en la sangre, aumentando la perfusión y mejorando los trastornos de la microcirculación. que aumenta la presión arterial (2) regula la función nerviosa autónoma, lo que hace que aquellos con frecuencia cardíaca rápida se desaceleren durante el shock, aquellos con frecuencia cardíaca lenta se aceleren, aquellos con altas temperaturas se enfríen y aquellos con bajas temperaturas se calienten; ③ Ayuda a eliminar endotoxinas y diversos tipos de microorganismos. Factor de choque. 6542 tiene las ventajas de una dosis pequeña, una acción rápida y ningún efecto secundario obvio. Actualmente es un fármaco ideal para la prevención clínica y el tratamiento de reacciones pirógenas. La prometazina se puede utilizar como fármaco auxiliar.
Para prevenir la reacción de pirógenos, se pueden agregar 6542 10 mg ~ 20 mg a la infusión para infusión intravenosa; durante el tratamiento, se pueden administrar 0,5 ~ 2 mg/kg/hora/inyección intravenosa. Repetir la medicación si es necesario (desactivado para pacientes con glaucoma). La reacción puede detenerse entre 15 y 20 minutos después de la administración.
Además, los antipiréticos (aspirina, aminopirina, paracetamol, etc.) pueden evitar que el fosfolipopolisacárido produzca pirógenos incoloros en el organismo e inhibir la síntesis y liberación de prostaglandinas. Por tanto, la administración 30 minutos antes de la perfusión también puede prevenir reacciones pirógenas. Cuando se produce una reacción de pirógenos, el efecto antipirético aumentará cuando se combine con 6542. Los pacientes con reacciones pirógenas graves deben tomar medidas de tratamiento integrales, como suministro de oxígeno, glucocorticoides, dextrano de bajo peso molecular y cedilan.