Introducción al rol de Zhan Fenghuang
Zhan Fenghuang, nacido en 1966, el profesor Zhan Fenghuang, un famoso científico molecular en oncología, nació en la ciudad de Miluo, Hunan. Obtuvo un doctorado en genética molecular de tumores de la Universidad Médica de Hunan y estudió en los Estados Unidos como un académico destacado. Becario postdoctoral de la Facultad de Medicina de la Universidad de Arkansas, actualmente es profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah, director del Centro de Trasplantes de Sangre y Médula de la Universidad de Utah y profesor distinguido del Instituto del Cáncer de Southern Universidad Médica.
Nombre chino: Zhan Fenghuang.
Mbth: zhanFH
Nacionalidad: chino americano
Etnia: Han
Lugar de nacimiento: Miluo, Hunan
Fecha de nacimiento: 1966
Ocupación: Profesor, supervisor doctoral, director de investigación
Escuela de posgrado: Universidad Médica de Hunan
Principales logros: Investigación del mieloma A nivel internacional nivel.
Trabajos representativos: ha llevado a cabo muchos proyectos de fondos como NIHRO1 y R21, y ha publicado más de 70 artículos en revistas internacionales autorizadas.
Experiencia de carácter
65 de junio de 438 + julio de 2009, se graduó de la especialidad clínica dental de la Universidad Médica de Hunan. De junio de 2018 a julio de 1990, se graduó en la Universidad de Ciencias Médicas de China Occidental con especialización en odontología clínica. Desde julio de 1990 hasta agosto de 1993, fue médico clínico en el Departamento de Estomatología del Hospital Xiangya de la Universidad Médica de Hunan. De septiembre de 1993 a julio de 1996, estudió una maestría en cirugía oral en el Hospital Xiangya de la Universidad Médica de Hunan. De julio de 1996 a marzo de 1999, estudió un doctorado en el Instituto del Cáncer de la Universidad Médica de Hunan y obtuvo su doctorado. Desde marzo de 1999 hasta febrero de 2019, trabajó como investigador postdoctoral en la Universidad de Florrieville y su familia emigró a los Estados Unidos. De junio de 2000 a junio de 2002 fue investigadora postdoctoral en Ciencias Farmacéuticas en la Universidad Far Kansas. De 2002 a 2008, se desempeñó como profesor asistente y profesor asociado en la Universidad de Ciencias Médicas de Arkansas. En 2008, se desempeñó como profesor asociado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Utah y director del Centro de Trasplantes de Sangre y Médula de la Universidad de Utah. En China, se desempeñó como profesor visitante en la Universidad Central del Sur. En 2010, se desempeñó como Profesor Distinguido, Supervisor Doctoral y Director del Instituto del Cáncer de Southern Medical University. Director del Centro de Trasplantes de Sangre y Médula de la Universidad de Utah. Actualmente es miembro de la Sociedad Estadounidense de Hematología y es revisor de numerosas revistas y diarios internacionales como Blood, DNACellBiol, JCancerResClin, JClinInvest y HumanPathology.
Dirección de la investigación
El Dr. Zhan Fenghuang se dedica principalmente a la investigación del mieloma múltiple.
Principales contribuciones
Se han llevado a cabo muchos proyectos de fondos como NIHRO1 y R21, y se han solicitado 4 proyectos de patentes. Ha publicado más de 70 artículos en revistas de renombre internacional como "NEnglJMed" y "Blood", y su investigación en el campo del trasplante de sangre y médula ósea se encuentra a nivel internacional.
El mieloma múltiple es un tumor maligno asociado a una proliferación anormal de células plasmáticas. Su incidencia ocupa el segundo lugar entre las neoplasias malignas hematológicas y su pronóstico es malo. Los pacientes con MM tienen heterogeneidad genética y un largo período de supervivencia. Según datos proporcionados por los NIH, su tasa de supervivencia a 5 años ha rondado el 30% en los últimos 10 años. Desde el año 2000, el Dr. Zhan Fenghuang ha utilizado la biología molecular, la genética molecular, la biología celular y otros métodos para realizar investigaciones sistemáticas y en profundidad sobre la etiología y patogénesis del mieloma. La expresión del genoma completo en la patogénesis en múltiples etapas del mieloma tiene resultados significativos. Se han logrado avances en términos de características y patrones de cambio, funciones genéticas relacionadas, detección de marcadores moleculares, estándares de clasificación molecular y establecimiento de sistemas de diagnóstico y tratamiento. Gracias a los esfuerzos conjuntos del Dr. Zhan y sus colegas, la tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes con mieloma en su unidad ha alcanzado el 60%. Los principales resultados de la investigación del Dr. Zhan en los últimos cinco años son los siguientes:
1. Se descubrió que la regulación positiva de la expresión del gen DKK1 está relacionada con las lesiones osteolíticas en pacientes con mieloma. También encontró que la talidomida. y lenalidom, los fármacos clínicos de uso común para el tratamiento del mieloma, la amina puede inducir la apoptosis de las células del mieloma a través de la vía JNK.
(1) Al establecer una plataforma tecnológica de hibridación de chips genéticos y análisis de datos a gran escala, se descubrió que el aumento de la expresión del gen DKK1 está estrechamente relacionado con el proceso de lesiones osteolíticas en pacientes con mieloma, lo que confirma aún más que la secreción DKK1 puede inhibir la vía WNT. Influye en la diferenciación de osteoblastos y aclara el mecanismo de DKK1 en el proceso de lesiones osteolíticas en pacientes con mieloma.
Este artículo fue publicado en neng jmed 200349:2483-94 (si _. 833; primer autor conjunto). En este número, la revista también publica un artículo de revisión especial: Nuevos conocimientos sobre la formación de osteólisis en el mieloma múltiple. Nengljmed 2003, 349 (26): 2479-80).
(2) Se descubrió que la talidomida y la lenalidomida, que se usan comúnmente en la práctica clínica, pueden regular positivamente la expresión de DK1 activando la vía de transducción de señales JNK, lo que proporciona más investigaciones sobre la vía JNK para tratar el mieloma. pacientes y prevenir la enfermedad osteolítica Las lesiones proporcionan una base teórica (Blood, 30 de enero de 2007, Epubahead of print y co-primer autor).
2. Al analizar los perfiles de expresión genética a gran escala de personas normales y de pacientes con mieloma, podemos determinar los diferentes subtipos de pacientes con mieloma y sus perfiles de expresión genética característicos, y proporcionar información para la formulación de un tratamiento individualizado. Planes para pacientes con mieloma. Bases teóricas.
Se analizaron por primera vez los perfiles de expresión genética del genoma completo de 74 pacientes con mieloma, 5 lesiones precancerosas de mieloma (GMSI) y 31 células de médula ósea de control normal. Mediante análisis de conglomerados se encontró que los pacientes con mieloma tienen 4 subtipos, y muchos genes están relacionados con el pronóstico y la resistencia a los medicamentos (Blood, 2002, 99:1745-57, primer autor, este es el primero. Para este fin, la revista publicó un artículo de revisión especial: Definiendo el diagnóstico genético. Blood 2002, 99 (5): 1504. Posteriormente, a través de una investigación más profunda, el mieloma se dividió en 7 subtipos y se determinaron el pronóstico y los genes característicos de cada subtipo. cambios citogenéticos, señalando la dirección para el tratamiento personalizado de pacientes con mieloma clínico (Blood2005 2005, 106: 296-303, primer autor; Cancer Cell, 2006, 9:313-25).
3. Estudiando Se han determinado los perfiles de expresión genética del mieloma en diferentes etapas de diferenciación, la relación entre la aparición y el desarrollo del mieloma y la expresión genética característica y la diferenciación de células B, lo que proporcionará una base para la detección de marcadores moleculares para predecir el pronóstico del mieloma y el establecimiento. Se ha sentado una base sólida de un sistema estándar de clasificación molecular.
(1) A través del análisis de grupos de los perfiles de expresión genética de personas normales, lesiones precancerosas y pacientes con mieloma, se encontró que los perfiles de expresión genética. de algunos pacientes con buen pronóstico están relacionados con lesiones precancerosas similares. Esto proporciona una base genética para explicar la enorme diferencia en el tiempo de supervivencia de los pacientes con mieloma (Blood 2007109: 1692-700, primer autor)
(2). ) Mediante el estudio de células plasmáticas y células de mieloma, se examinaron los perfiles de expresión génica en diferentes etapas de diferenciación e se identificaron 30 genes relacionados con la diferenciación tardía de las células B, que pueden usarse para formular estándares para la clasificación molecular del mieloma (Blood, 2003, 101:1128-). 1140, primer autor de este artículo). Artículo de portada del número; Blood, 2003, 15, 102:592-600).
(3) Combinar estrechamente los datos clínicos, clasificar según las indicaciones clínicas, realizar análisis comparativos. de los perfiles de expresión genética y conocer los genes relacionados con la muerte a corto plazo de los pacientes. En función de la expresión de estos genes, se pueden predecir los factores de riesgo y el pronóstico del paciente. En función de las funciones de estos genes, se pueden predecir diferentes planes de tratamiento. formulado: inhibir directamente el crecimiento y la diferenciación de tumores, o superar indirectamente el problema de resistencia a los medicamentos del paciente. Trae esperanza para el tratamiento de pacientes con enfermedades clínicamente difíciles (Blood2006109:2276-84, primer autor)
4. A través de una investigación en profundidad sobre la función genética, se demuestra que CKS1B está relacionado con oncogenes de la médula ósea estrechamente relacionados con la patogénesis del tumor.
Basado en los genes de alto riesgo relacionados con el mieloma mencionados anteriormente. Al estudiar en profundidad las funciones de los genes, se descubrió que CKS1B pasa a través de vías independientes y dependientes de SKP2 y p27 (kip1). Promueve la proliferación y el comportamiento biológico maligno de las células de mieloma y es un oncogén estrechamente relacionado con la patogénesis del mieloma. sentando una base teórica para el establecimiento de la terapia de inhibición dirigida de CKS1B para pacientes de alto riesgo con mieloma múltiple (Blood 15 de marzo de 2007, Epubahedofprint., primer autor)
Estudio sobre las características de expresión de todo el genoma y cambiar los patrones del cáncer de cuello uterino, cáncer de ovario y otros tumores malignos.
El Dr. Zhan Fenghuang no solo logró avances en la investigación del mieloma, sino que también aplicó con éxito la plataforma tecnológica de hibridación de chips y análisis de datos de Qualcomm a la investigación de la expresión genómica completa de otros tumores, como el cáncer de cuello uterino y el cáncer de ovario. sobre las características y patrones de cambio ha logrado algunos resultados de investigación importantes y ha publicado una serie de artículos de investigación (BrJCancer, 2005, 92(8):1561-73; Virology, 2005, 331(2):269-91; IntJCancer, 2004, 112(1):14-25; BrJCancer, 2004, 90(9):1814-24;
6. Orientar a los pacientes con mieloma para que adopten un tratamiento individualizado con ácido todo-trans retinoico.
A través del análisis de perfiles de expresión génica, el 30% de los pacientes con mieloma múltiple expresan el gen RARa2 y el pronóstico de estos pacientes es malo. RARa2 es un receptor en la membrana nuclear del ácido retinoico. Si las células de mieloma son positivas para RARa2, estos pacientes pueden ser tratados con ácido transretinoico, que induce la apoptosis y diferenciación de las células tumorales (Blood 2009; Epubahead del corresponsal impreso, 20 de mayo).
Temas de investigación
Los proyectos financiados por fondos de investigación científica de EE. UU. son los siguientes (* * *aproximadamente US$ 5,4 millones):
1.R01, CA152105, 01/07/ 10_30/06/15 La sobreexpresión de nek 2 causa mieloma resistente a los medicamentos.
Costos directos: $65 438 + $250 000, Costos totales: $65 438 + $868 750, Instituto Nacional del Cáncer, Función: Investigador principal
2.R21, CA143887, 07/01/10_06/30 /12, enfoque de tratamiento basado en retinoides para apuntar a los costos directos de las células madre: $275,000, costo total: $412,625, Instituto Nacional del Cáncer, función: Investigador principal
3.LLS, 10/01/10_09/30/13 target nek 2 inmmtooveredrug-resistance, Costo directo: $540 000, costo total: $600 000
4.R01, CA115399, 01/07/07_06/30/12 geneexpresionprofilingvsmrdassementinmyelomanialisinstitutesofhealth, costo total: $1868 750, función: coinvestigador (20 % )
5.MMRFSenior2010, 01/08/10_07/30/12 ara 2-expressionmyelomultiplemyelomaresearchfoundationcostsdirect:$180,909,Costo total:$200,000, Rol: Investigador principal
6.LLS, 10/ 11/01_30/09/14, dirigido al mieloma complexinoagresivo cks 1b-SCF, costo directo: $540 000, costo total: $600 000
Sociedad de linfocitos de leucemia, función: investigador principal
7.CRR_HCIofUU , 01/07/11_06//30/12
Coste directo: 50 000 dólares estadounidenses
Rol: Investigador principal
8. 01/05/12~, 65,438 dólares americanos + 0,000,000 fondos institucionales de inicio, Universidad de Florida, Departamento de Medicina Internacional y centro de atención integral Holden, cargo: investigador principal
Los artículos más representativos
1.ChenL, WangS, ZhouY, WuX, EntinI, EpsteinJ, YaccobyS, XiongW, BarlogieB, ShaughnessyJr. JandZhanF (Correspondencia). Identificación de la proteína 1 de respuesta de crecimiento (EGR-1) como un nuevo objetivo para la apoptosis inducida por jun en el mieloma múltiple. sangre, enero de 2010, 7115 (1): 61-70.
2.WuX, ShiJ, WuY, MengX, HouJ, HuX, HanY, JiangW, TangS, ZangariM, TricotG y ZhanF (correspondiente). Inhibición del crecimiento mediada por trióxido de arsénico de células de yeloma asociada con una vía de señalización extrínseca fintrica mediante la activación del receptor trail o traire 2. Biología y Medicina del Cáncer. terapia 2010 diciembre 2010(11).
3. ShiL, WangS, ZangariM, XuH, CaoT, XuC, WuY, XiaoF, LiuY, YangY, LiG, TricotGandZhanF (correspondiente).
La sobreexpresión de fcks 1 activa la vía de señalización mek/ERK y JAK/stat 3 y promueve la resistencia a los medicamentos en las células mieloides. OncoTarget, 20101(1):22-33.
4. Wang, TricotG, ShiL, XiongW, ZengZ, XuH, ZangariM, BarlogieB, ShaughnessyJrJandZhanF (correspondiente). p>
5.ZhanF (comunicación), BarlogieB, MulliganG, ShaughnessyJr. j. y Bryant B. Un modelo de evaluación de riesgos basado en expresión genética para mieloma múltiple recién diagnosticado y fechado con terapia de dosis alta es un resultado predictivo en recaídas de enfermedades tratadas con un solo agente, bortezomib. Sangre, 2008111(2):968-9.
6.XiongW, WuX, StarnesS, JohnsonSK, HaesslerJ, WangS, ChenL, BarlogieB, ShaughnessyJr. j, y ZhanF (comunicación sobre el significado clínico y biológico de la pérdida de p53 en el mieloma múltiple y la identificación de posibles nuevos objetivos de transcripción en la sangre de p53, 2008112(10):4235-46.
7.ZhanF (correspondencia). Colla1S, WuX, ChenJB, StewartJP, KuehlWM, BarlogieBandShaughnessy, Jr.CKS1B, enfermedad ingradiativa sobreexpresada, regula el crecimiento de mielo múltiple y la supervivencia a través de mecanismos dependientes y dependientes de skp 2 y 27 kip 1. Sangre, 2007109(11):4995-5001.
8.ZhanFH (comunicación), BarlogieB, JohnDSJr. Definiciones del perfil de expresión genética de alta sensibilidad del mieloma múltiple 200732 (2): 191-203.
9.ZhanF, BarlogieB, ArzoumanianV, HuangY, DhodapkarMandShaughnessyJr. j. una firma de expresión genética de ser monoclonal gammapatía en mieloma múltiple está relacionada con una buena predicción en sangre 2007109 (4): 1692-700.
10. Janff, Sawyerz y Tricott. leucemia. 200620:1484-6.
11. Zhanfu, Huang Yi, Colas, Stewart Yip, Hanamure, Guptas, Crowley, Balokib, Shaughnessy Jay Virtue.
Clasificación molecular del mieloma múltiple.