Análisis comparativo en profundidad de empresas líderes en la industria biofarmacéutica: Innovent Biologics y Junshi Biologics

Desde el exitoso desarrollo de la biotecnología hasta las compañías biofarmacéuticas líderes (Innovent y Junshi), el recorrido de estos dos biofarmacéuticos ha sido muy interesante. Permítanme compartir mis opiniones personales sobre estas dos empresas.

1. Proceso de desarrollo empresarial

Innovent Biologics

En agosto de 2011, Innovent Biologics se estableció en Suzhou y en octubre de 2018, Innovent Biologics se instaló en Hong Kong. en el Tablero Principal de la Bolsa. 2018 12. PD-1 Cindilizumab (nombre comercial: Dabosu) de Innovent Biologics fue aprobado oficialmente para el linfoma de Hodgkin clásico 3L, convirtiéndose en el segundo anticuerpo monoclonal PD-1 de producción nacional aprobado en la actualidad; ha establecido 23 cadenas de productos nuevos; Las variedades de medicamentos cubren tumores, enfermedades metabólicas, autoinmunes y otras enfermedades, de las cuales se han seleccionado 6 variedades en el proyecto nacional "Creación importante de nuevos medicamentos" y se han lanzado 4 productos (inyección de Cindilizumab, nombre comercial: Dabosu, nombre comercial en inglés: TYVYT inyección de bevacizumab, nombre comercial: Dayutong, nombre comercial en inglés: BYVASDA; inyección de adalimumab (nombre comercial: Serinol) y Dabohua (inyección de rituximab) han obtenido la comercialización aprobada por la NMPA, 4 productos han entrado en fase III o estudios clínicos críticos y 15 productos. han entrado o están a punto de entrar en estudios clínicos

Innovent Biologics se ha convertido en la única empresa farmacéutica nacional en lanzar fármacos de anticuerpos monoclonales

Junshi Biosciences

2. Desarrollo y rendimiento empresarial

Los dos productos comerciales son PD1

Innovent Biologics

De 2017 a 2019, los ingresos fueron de 0,19, 0,095 y 10,48 millones. La razón del aumento sustancial de los ingresos en 2019 se debió al lanzamiento del anticuerpo monoclonal PD-1. En 2010, los gastos de investigación y desarrollo del anticuerpo monoclonal Xindili ascendieron a 612.000. 122,2 millones y 129,5 millones respectivamente En el primer semestre de 2020, los ingresos de la compañía fueron de 980 millones, un aumento interanual de 185, de los cuales los ingresos fueron aportados principalmente por Dabusu (920 millones El margen de beneficio bruto en). el primer semestre del año fue de 865.438 0,2, inferior a los 88,65 438 0 del año pasado, principalmente debido a la reducción de los precios de los productos. En el primer semestre del año, la inversión en I+D aumentó en 2,04 a 86.5438 millones y los gastos de ventas aumentaron en 6,75 a 447. millones, el beneficio neto fue de -454 millones, una disminución interanual del 32%.

El sitio de producción actualmente opera cinco biorreactores de 1000 litros para respaldar a Dabaishu, Dayoutong y otros candidatos en investigación. necesidades de producción. Otros 6 biorreactores de acero inoxidable de 3.000 litros han completado la depuración de GMP y la verificación del proceso, ampliando la capacidad de producción total de la empresa a 23.000 litros

Junshi Bioscience

2016. En 2019, los ingresos fueron de 0,54, 0,03 y 775 millones de yuanes respectivamente, con una tasa de crecimiento anual compuesta de 278,8, y el beneficio neto atribuible a la empresa matriz fue de -317, -723 y -747 millones de yuanes respectivamente. yuanes, 275 millones de yuanes, 538 millones de yuanes, 946 millones de yuanes En el último trimestre de 2020, los ingresos totales fueron de 575 millones de yuanes, un aumento interanual de 709 millones de yuanes, un aumento significativo de 92. /p>

La base de producción actual en Wujiang, Suzhou, tiene una capacidad de fermentación de 3000 l (6 * 500 l). Actualmente, la base de producción en Wujiang, Suzhou, ha obtenido la certificación GMP, y también hay una base de producción de anticuerpos de 30.000 litros en Lingang (tanque de fermentación desechable de 5*3*2000L).

3. El equipo central de la empresa

Innovent Biologics: En el primer semestre de 2020, Innovent Biologics tenía alrededor de 2.000 empleados, de 2065.438 a 0,2065.438 en febrero. 2009. Incrementado a 2.600 empleados al 30 de junio de 2020, de los cuales más de 750 empleados son responsables de investigación y desarrollo y más de 1.100 empleados son responsables de comercialización.

Las figuras centrales de Innovent incluyen: Yu Dechao (fundador), (ex vicepresidente, dejó su trabajo en 2018 para fundar Pumis y ha solicitado anticuerpos duales dos veces), Kan Hong (vicepresidente de calidad aplicación de control y registro), Zhou (coo), Liu Junjian (vicepresidente, personal central), Xu Wei (vicepresidente, producción).

Reserva de patentes de Innovent Biologics:

Junshi Biosciences

Junshi Biosciences 2017 * *tiene aproximadamente 200 empleados. A finales de 2019, la empresa tenía 1.421 empleados, incluidos 415 técnicos de I+D y 360 vendedores, lo que representa 29,2 y 25,5 respectivamente. Hoy en día, Junshi tiene más de 2.000 empleados, de los cuales 30 son personal de investigación y desarrollo y alrededor de 700 son operadores comerciales.

Las figuras principales de Junshi Biotech incluyen: Dr. Yao Sheng (vicepresidente), Dr. Duan Xin (vicepresidente de investigación clínica), Dr. Wu Hai (científico jefe), Dr. Feng Hui ( Director de Operaciones), el Dr. Zhang Zhuobing (Vicepresidente) y Li Ning (CEO), todos ellos están profundamente involucrados en el trabajo de I+D de la empresa. Xiong Jun (socio fundador), Wang Gang (vicepresidente, control de calidad), Han Jing (vicepresidente, marketing), Chen Bo (socio fundador, se fue en 2016 para fundar Kangnuo Biopharmaceuticals en Chengdu).

Reservas de patentes de Junshi Biologics:

4. Plataforma de anticuerpos

Innovent Biologics

(La imagen de arriba es de Armstring Biopharmaceutical Information)

Junshi Bioscience

5. Similitudes y diferencias en el diseño de objetivos corporativos.

Canalización de RD:

Innovent Biologics

Junshi Bioscience

En el mismo diseño de destino:

PD1: Junshi Biological (se están llevando a cabo más de 30 ensayos clínicos simultáneamente, de los cuales 15 ensayos clínicos clave registrados están dirigidos a múltiples indicaciones ampliadas, como cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de esófago, cáncer de mama triple negativo, melanoma, etc.)< /p >

Innovent Biologics (con más de 25 ensayos clínicos para indicaciones, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el carcinoma hepatocelular, el cáncer gástrico avanzado y el cáncer de esófago, tiene la mayor cantidad de indicaciones en el mercado actualmente).

PDL1: Proyecto Junshiyan Fase II, Cinda no tiene un diseño de objetivo único. En 2017, Innovent Biologics solicitó la patente CN201710657665 del nanocuerpo PD-L1. El primer inventor de esta patente es Shen. Desarrollar múltiples anticuerpos dobles PDL1 (PD-L1/TGF-β, PDL1/CD47, PDL1/OX40, PDI1/LAG-3).

Bevacizumab: 2065438 En 2009, las ventas de Avastin, desarrollado originalmente por Roche, alcanzaron los 7.494 millones de dólares. El 6 de diciembre de 2019, se aprobó la comercialización del bevacizumab (nombre comercial “Ankeda”) de Qilu Pharmaceutical y obtuvo con éxito su primera versión genérica. Desde abril de 2020, Luye Pharmaceuticals/Boan Biologics, Beida Pharmaceuticals/Haizheng Biologics, Sendia Biologics de Hengrui Pharmaceutical, Biotech Biologics y Dongyao Pharmaceutical han presentado una solicitud de comercialización de nuevos medicamentos biosimilares de bevacizumab. Al menos 20 empresas están desarrollando biosimilares de bevacizumab. Además de las empresas mencionadas anteriormente que han sido incluidas en la lista o han solicitado su inclusión en la lista, los medicamentos biológicos bevacizumab de Hualan Gene, Fu Honghanlin, China Cell, Alphamab, Huahai Pharmaceuticals, Tracy Pharmaceuticals, Zhengda Tianqing y muchas otras empresas también han entrado en fase. III ensayos clínicos.

Innovent Biologics ha sido aprobado para su comercialización y Junshi aún se encuentra en ensayos clínicos de fase II.

Inyección de adalimumab: el anticuerpo monoclonal anti-TNF-α de Innovent Biologics, respaldado por el Proyecto Nacional Importante de Desarrollo de Nuevos Fármacos, fue aprobado oficialmente por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) el 3 de septiembre de 2020. Aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante y la psoriasis. Shi Jun ha enviado una solicitud de cotización. Adalimumab (Humira) es el primer anticuerpo monoclonal totalmente humano contra el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) desarrollado por AbbVie. A finales de 2019, Biotech y adalimumab de Hisun fueron aprobados uno tras otro, siendo el precio más bajo para la adquisición centralizada de 1.150 yuanes. El adalimumab nacional ha comenzado a aumentar en volumen. El informe semestral de 2020 de Biotech muestra que sus ventas nacionales de inyección de adalimumab alcanzaron los 48,786,4 millones de yuanes.

Entre ellos, también se encuentran bajo revisión y aprobación medicamentos similares como Fu Honghanlin y Zheng Datianqing.

TIGIT: La investigación preclínica de Shi Jun, Innovent Biologics, se encuentra en la Fase 1 (BeiGene está progresando más rápido y las empresas con el mismo diseño objetivo incluyen Fu Honglin, Biotech, Kangfang Biologics y Hengrui Medicine, China Cell. .).

Objetivos de PCSK9: Innovent y Junshi han entrado en ensayos clínicos de Fase III y están logrando el progreso más rápido (7 empresas están en proceso de implementación, incluidas Hengrui Fase II y Xinlitai Fase I), Junshi es introducido a través de la biología Zhizhi.

CTLA-4: investigación preclínica de Junshi Biologics, fase 1 de Innovent Biologics. (Otras empresas bajo investigación incluyen Hengrui Pharmaceuticals, CStone Pharmaceuticals, Alphamab y Kangfang Biologics, que se vendieron a Merck por 200 millones de dólares en 2015).

IL-2: Innovent Biologics desarrolló de forma independiente el primer Follow en China y, de hecho, introdujo dos modelos a través del capital. Se presentó la proteína de fusión IL-21 de Avita y el fármaco IL-2 LTC002 de Zhibi Bio.

Anticuerpos biespecíficos: Junshi se introdujo a través de Revitope y se construyeron cinco anticuerpos biespecíficos utilizando la tecnología TEAC de este último. El objetivo de la investigación preclínica aún no se ha anunciado, pero desde la perspectiva de la tecnología de plataforma, TEAC es en realidad triespecífico (2 anticuerpos TAA y 1 anticuerpo cd3) y el objetivo básico es CD3.

Innovent Biologics ha construido varios anticuerpos biespecíficos utilizando nanocuerpos PD-L1. El nanocuerpo PD-L1 de Innovent y el KN-035 de Head Start provienen de la misma plataforma tecnológica (Shen y Wan Yakun). Además de una serie de anticuerpos dobles construidos alrededor de nanocuerpos PD-L1, Innovent también ha introducido plataformas tecnológicas de anticuerpos dobles de Anmai Biologics, Hanmei Pharmaceuticals y Roche. FTI-Ig de Anmai Biotech es una tecnología de doble anticuerpo de la serie Fab. Actualmente no existen dos diacuerpos basados ​​en esta colaboración. El anticuerpo dual presentado por Innovent Biologics de Hanmei Pharmaceuticals es el anticuerpo dual PD-1/HER2 IBI315. La plataforma de tecnología de anticuerpos duales de Hanmei Pharmaceuticals Co., Ltd. es Pentambody, una colaboración entre Innovent Biologics y Eli Lilly. Eli Lilly introdujo la tecnología de anticuerpos duales Azymetris de Zymeworks y desarrolló el anticuerpo biespecífico ibi31/PD-L1. Además, lo más importante para Innovent es que ha alcanzado otra cooperación importante con el doble anticuerpo 2:1 TCB de Roche.

6. Diferentes diseños de objetivos

Junshi Biological: IL-21 (importado por Anvita); anticuerpo BLyS (importado por Huaxin Kangyuan) Trop-2 ADC (Doxi Biotech) introducido) neutralizante. anticuerpos (cooperados con la Academia de Ciencias de China), anticuerpos monoclonales IL-17A, dirigidos a CGRP, inhibidores de CDK (introducidos por Runjia Pharmaceuticals), anticuerpos monoclonales BTLA (la primera investigación y desarrollo independiente en el mundo).

Innovent Biologics: proteína de fusión VEGF (en colaboración con Yuanxiang, provincia de Taiwán), inhibidor de CAR-T (Reindeer Medical, Roche Universal CAR-T) OXM3 (objetivo dual GLP-1/GcG introducido por Eli Lilly), CD47, OX40, RANKL, LIG3.

7. Descripción general de Innovent Biologics VS Junshi Biologics

Junshi Biologics e Innovent Biologics tienen diseños similares y los puntos de detección inmune son el foco del desarrollo. Al mismo tiempo, a través de la cooperación, estamos desarrollando múltiples áreas de tratamiento, como las enfermedades autoinmunes y la diabetes.

El diseño objetivo de Cinda es básicamente "tomar prestadas gallinas para poner huevos", por lo que coopera con otros o introduce plataformas tecnológicas de otras personas para construir sus propios productos. Pide prestada la hermosa gallina de otra persona para poner huevos grandes y redondos. Por ejemplo, el primer PD1 se introdujo a partir de adimab, e incluso se introdujeron a partir de adimab una serie de anticuerpos de punto de control inmunológico, incluidos los anticuerpos CD47, OX40, TIGIT, LAG-3 y PCSK9. Incluyendo anticuerpos monoclonales totalmente humanos y fármacos relacionados con anticuerpos desarrollados posteriormente en Biosaitu utilizando ratones RenMab TM con derechos de propiedad intelectual independientes. Incluso los nanocuerpos actuales provienen de la plataforma tecnológica de Wan Yakun. Otros anticuerpos dobles son los anticuerpos HER2 de Roche, Hanmei, zymeworks, Lilly y la Universidad de Zurich.

El diseño de objetivos de la etapa inicial del asesor militar es básicamente "criar gallinas y poner huevos", criar gallinas hermosas y poner huevos por derecho propio.

Por ejemplo, PD1, BTLA, IL-17A y otros anticuerpos se han desarrollado de forma independiente. Junshi Biotech tiene una plataforma tecnológica de integración de anticuerpos para "cría de pollos" de primera clase. Desde la plataforma tecnológica de industrialización e I+D de anticuerpos inicial hasta la expresión de proteínas, la investigación de fármacos, la detección de preparaciones, la transformación de la ingeniería de anticuerpos, la construcción de líneas celulares, el establecimiento de métodos de detección y la producción y pruebas a gran escala, tiene una base avanzada, eficiente y de primera clase. Esta es una de las razones por las que a Guo Jiahe Team Fund le gusta Junshi en su cooperación con anticuerpos neutralizantes.

Ahora, Junshi también está aprendiendo del modelo de “pedir prestados pollos para poner huevos” de Innovent Biologics para implementar rápidamente nuevos objetivos. Debido a que "criar gallinas para poner huevos" es relativamente lento a la hora de establecer objetivos de vanguardia, tenemos que copiar el modelo de Cinda y tomar prestadas las gallinas de otras personas para poner huevos. Por ejemplo, ha llegado a una cooperación con Revitope. Las dos partes utilizarán la plataforma de patentes de ingeniería de proteínas de Revitope y el nuevo anticuerpo desarrollado por Junshi Biotechnology * * * para desarrollar conjuntamente "nuevas células T globales" dirigidas a antígenos duales. También se introdujeron medicamentos microbianos dirigidos a moléculas pequeñas y anticuerpos monoclonales Zhidao Biological.

El producto principal de Innovent Biologics, PD1, causa un gran revuelo y desarrolla ensayos clínicos para grandes indicaciones. Sólo los ADC populares no participan en la colocación de objetivos. Hay anticuerpos monoclonales, anticuerpos, proteínas de fusión, CAR-T y moléculas pequeñas. La diferencia objetivo con Junshi es la proteína de fusión VEGF (el producto principal de Kanghong). En la actualidad, la nueva generación de proteínas de fusión VEGF incluye a Novartis, Friends of Friends y Rongcang Biotech. Entre ellos, el fundador de Rongcang Biotech es el inventor de los productos principales de Kanghong Pharmaceutical, y el Dr. Yu, fundador de Innovent, es un investigador científico de éxito.

Los expertos de la industria evalúan el diacuerpo de proteína de fusión VEGF como "el diseño más perfecto", que resuelve el defecto fatal de medicamentos similares en el mundo (es por eso que digo que el producto principal de Kanghong Pharmaceutical no es adecuado para su uso). no importa cuántas veces se recete) Incluso la enfermedad no puede compensar el hecho de que se ha convertido en un producto atrasado CD47, OX40, Junshi aún no ha presentado sus planes); En la actualidad, OX40 tiene los mejores datos clínicos de Baekje, y los datos clínicos muestran que puede tener un rango de eficacia más amplio que PD1. El anticuerpo IL-23 utiliza un anticuerpo humanizado de hibridoma. Esta es la primera vez que la biblioteca de visualización de levadura regresa al hibridoma (después de que la figura central se fue Liu Xiaolin, el diseño de doble anticuerpo supera con creces a Junshi). Actualmente existen el nanocuerpo PD-L1/CD47 IBI322, el doble anticuerpo PD-L1/LAG-3 IBI323 y el PD-L65438. El anticuerpo biespecífico PD-1/PD-L1 IBI318 es la tecnología de anticuerpos duales de Azymetris introducida por Eli Lilly and Company de Zymeworks. Hanmei Pharmaceutical presenta el anticuerpo dual IBI315 PD-1/HER2. La plataforma de tecnología de anticuerpos duales que actualmente coopera con Shomai aún no ha encontrado una estructura de producto correspondiente. No existe un diseño para CAR-T, pero el diseño de Innovent se introdujo a través de Reindeer Medical y Roche Universal CAR-T.

Los inhibidores de doble objetivo GLP-1/GcG son desarrollados conjuntamente por Eli Lilly and Company. Actualmente, los mejores agonistas de doble objetivo para la diabetes equilibran principalmente los efectos hipoglucemiantes y de pérdida de peso de cada objetivo.

El producto principal de Shi Jun, PD1, prioriza “pequeños indicios” para ganar participación de mercado absoluta, acumulando menos para ganar más. Estratégicamente, las estrategias de expansión del mercado para la certificación de medicamentos huérfanos e incluso terapias innovadoras son el "lanzamiento rápido" y las "pequeñas indicaciones y grandes indicaciones". TIGIT es lo mismo que el anticuerpo monoclonal JS009. El anticuerpo monoclonal BTLA es el primer fármaco antitumoral del mundo que ingresa a la práctica clínica. Anticuerpo BLyS (introducido de Huaxin Kangyuan) En la actualidad, el inhibidor de doble objetivo BLyS/APRIL de Rongchang Biological ha entrado en la etapa de NDA, el UBP-1213 de Junshi Biological se encuentra en la fase clínica I y el progreso clínico de los inhibidores de TIGIT es actualmente el más rápido. Sí, Baekje es el mejor producto del mundo.

El anticuerpo neutralizante de la COVID-19 es el primer fármaco nacional que entra en ensayos clínicos de fase II y sus derechos en el extranjero son comercializados por Eli Lilly and Company. Los anticuerpos neutralizantes BeiGene y Danxun entraron en la primera fase, incluida la primera fase de cooperación entre la Universidad de Tsinghua y Shengbo, siguiendo al objetivo caliente Fu Hong y comenzaron a diseñar. De hecho, los anticuerpos neutralizantes de BeiGene tienen un espacio valioso para los derechos e intereses extranjeros.

Entre las figuras centrales de la empresa, Cinda tiene un sistema de gestión jerárquico subdividido, y cada persona es responsable de gestionar su propio sistema de puestos. Las figuras centrales de Junshi están básicamente involucradas en la investigación y el desarrollo de proyectos corporativos. buey.

A través de la comparación anterior, podemos ver el crecimiento de los ingresos y la situación del mercado de PD1, el producto principal de Innovent Biologics y Junshi Biologics. El tamaño de Cinda es mayor y el diseño de instrucciones de Cinda es más pesado. El asesor militar primero selecciona indicaciones pequeñas y luego selecciona indicaciones importantes como una escalera de mano.

Innovent tiene tres productos biofarmacéuticos en el mercado, mientras que Junshi sólo tiene el mismo fármaco Adamu que está a punto de lanzarse al mercado.

En términos de investigación, el progreso de I+D de Cinda es más rápido en el mismo diseño de destino. El diseño de Cinda en diferentes diseños de destino es más vanguardista que los productos de Junshi y tiene perspectivas más amplias. Por ejemplo, una nueva generación de productos biofarmacéuticos, Innovent, ha declarado ahora 6 tipos de anticuerpos dobles, pero Junshi no. La plataforma de tecnología de anticuerpos duales de Junshi está diseñada básicamente en torno al objetivo CD3. Innovent incluye incluso terapias celulares, pero no.

Los productos en desarrollo y los productos en el mercado de Innovent, incluso si se comparten a partes iguales con Eli Lilly, son más valiosos que los de Junshi. Junshi también comparte derechos comerciales con socios para la mayoría de sus productos (como cdk, p13k, tnf-a, Blys, VEGF, etc.). Lo más destacado de Junshi es que no tiene anticuerpos neutralizantes, anticuerpos BLyS, ADC, etc. y anticuerpos monoclonales BTLA con anticuerpos clonados, pero su valor es mucho menor que el de Junshi.

Entonces, la conclusión final es que el valor de mercado de Innovent Biologics es mayor que el de Junshi, que es un valor normal. Personalmente, creo que el valor de mercado actual de Junshi es superior a 50, lo cual es una manifestación de valor muy normal.