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Resumen Los organismos marinos contienen ricas sustancias activas. Este artículo resume los compuestos de terpenos y glucósidos aislados y extraídos de organismos marinos en el país y en el extranjero en los últimos tres años. analiza las Se prospectan sus tendencias de investigación. Estos terpenoides recién descubiertos están ampliamente distribuidos en organismos marinos como algas, corales, esponjas y algunos hongos marinos, y existen principalmente en tipos estructurales como monoterpenos, sesquiterpenos, diterpenos y triterpenos, mientras que los glucósidos existen principalmente en lípidos glucósidos y glucósidos esteroides; y glucósidos terpenoides en organismos marinos como algas, esponjas, pepinos de mar y estrellas de mar.
Palabras clave organismos marinos, glucósidos terpenoides, actividad biológica
Resumen Los organismos marinos tienen algunas actividades biológicas importantes. Este artículo revisa los terpenoides y glucósidos extraídos de organismos marinos en el país y en el extranjero desde 2005, proporcionando una base científica para el desarrollo y la aplicación racionales. Este artículo revisa los terpenos y glucósidos extraídos de organismos marinos en el país y en el extranjero desde 2005, proporcionando una base científica para el desarrollo y la aplicación racionales.
Palabras clave vida marina; terpenos; vida marina; terpenos de corales, esponjas y algunos hongos; actividad biológica; Dado que el entorno marino tiene las particularidades de alta presión, bajos nutrientes, baja temperatura (especialmente en las profundidades del mar), falta de luz, alta temperatura local y alta salinidad, que limitan los entornos de vida, los organismos marinos se han adaptado al entorno de vida único de el océano, que inevitablemente ha dado como resultado el metabolismo único de los organismos marinos y sus antecedentes genéticos, también tendrá vías metabólicas y antecedentes genéticos únicos. Las vías metabólicas únicas y el trasfondo genético de los organismos marinos producirán inevitablemente muchos tipos estructurales nuevos y compuestos bioactivos especiales que no se encuentran en los organismos terrestres.
Los terpenoides son una clase de hidrocarburos naturales cuya unidad molecular básica es el isopreno (C5H8). Por lo tanto, todos los compuestos derivados del isopreno con una fórmula molecular que se ajusta a la fórmula general (C5H8)n se denominan terpenoides o isopenoides. Sin embargo, en algunos casos, debido a la migración de metilo o la reordenación de la estructura del carbono, la alquilación, la degradación y otras razones causadas por los iones de carbonio durante el proceso de síntesis molecular, una cierta parte de la molécula no cumplirá completamente con la ley del isopreno y se convertirá en un cierto grado. Se produce una deformación del cuadro de carbono y sigue siendo un compuesto terpenoide. Los terpenoides en los organismos marinos son principalmente monoterpenos. Los sesquiterpenos, diterpenos, dibenzotriterpenos, triterpenos y tetraterpenos tienen tipos y cantidades más pequeños, y la mayoría de ellos existen en forma de glucósidos. Los terpenoides son un componente importante de las sustancias marinas biológicamente activas y están ampliamente distribuidos en algas, corales, esponjas, moluscos y otros organismos marinos. Tienen efectos citotóxicos, antitumorales, bactericidas y analgésicos.
Existen muchas formas de clasificar los glucósidos. Según si el organismo es primario o secundario, se pueden dividir en glucósidos primarios y glucósidos secundarios (múltiples glucósidos separados de los glucósidos primarios se denominan glucósidos secundarios o glucósidos secundarios) ); según el número de grupos monosacáridos contenidos en los glucósidos, se puede dividir en monoglucósidos, glucósidos disacáridos, triglucósidos, etc., según algunas propiedades químicas especiales o actividades fisiológicas de los glucósidos, se pueden dividir en glucósidos, saponinas,. glucósidos cardíacos y otros tipos de glucósidos. Según algunas propiedades químicas especiales o actividades fisiológicas de los glucósidos, se pueden dividir en saponinas, glucósidos cardíacos, etc. según los tipos de estructura química de los glucósidos, se pueden dividir en glucósidos flavonoides, glucósidos de antraquinona, glucósidos alcaloides, glucósidos triterpénicos. , etc., y los macroglucósidos marinos se clasifican según esta característica, incluidos los esfingolípidos, los glucósidos esteroides, los glucósidos terpenoides y los glucósidos macrólidos que se encuentran en muchos organismos marinos, como algas, corales, pepinos de mar, esponjas. etc. Las investigaciones muestran que la mayoría de los glucósidos marinos tienen actividades biológicas como propiedades antitumorales, antivirales, antiinflamatorias, antibacterianas y que mejoran la inmunidad. Medicamento contra la leucemia y el cáncer de Ehrlich arabinosilcitosina Ara-C (D-arabinosilcitosina) 1. Derivados acilados grasos saturados N4-C16-19 de los medicamentos antivirales Ara-A 2 y Ara-C 3 Este es un ejemplo del desarrollo exitoso de glucósidos marinos [1].
Este artículo resume los terpenoides y glucósidos aislados y extraídos de organismos marinos en el país y en el extranjero desde 2005.
1 Terpenoides
1.1 Monoterpenos En 2005, M.G. Knott et al. [2] estudiaron tres monoterpenos polihalogenados aislados del alga roja Plocamium corallorhiza basándose en la actividad de los compuestos plocoralides A-C (. 1-3) [3, 4], se encontró que los compuestos plocoralides B (2) y C (3) mostraron una citotoxicidad moderada para las células de cáncer de esófago WHCOI. Estos compuestos tienen sustituyentes halógenos.
1.2 Sesquiterpenoides Se aislaron dos nuevos sesquiterpenoides, 6-epi-ophiobolin G (4) y 6-epi-, del caldo de fermentación de Emericella variecolor GF10 ophiobolin N (5), estos dos compuestos pueden causar. Las células cancerosas neuronales sufren apoptosis neural 2A, acompañada de atrofia celular y agregación cromosómica [5]. Este tipo de ofiobolinas son sesquiterpenos tricíclicos o tetracíclicos de origen natural que tienen actividad inhibidora general contra nematodos, hongos, bacterias y células tumorales.
Willam Fenical et al. aislaron una cepa de actinomiceto CNH-099 de sedimentos marinos y aislaron un nuevo derivado malelina con efectos citotóxicos de los metabolitos de la bacteria ridona (6), isomalizona (7), hidroxidebromomalilona. (8) y metóxidohidromalizona (9), todos son antibióticos de naftoquinona sesquiterpénicos. La neomarinona (6) y la marinona (7-9) mostraron citotoxicidad in vitro moderada (IC50 = 8 μg/ml) contra células de cáncer de colon HCrll6, y la neomarinona (6) también mostró actividad contra células cancerosas NCI-s60. Exhibe citotoxicidad moderada (IC50). = 10 µg/ml) [6].
El compuesto florasileno sesquiterpeno (10-12) se aisló del alga roja L. microcladia recolectada en la isla de Quíos en el Mar de Irlanda del Norte, Grecia [7]. El alga roja L. microcladia se extrajo con el disolvente orgánico CH2Cl2/MeOH (3:1), seguido de cromatografía en columna de gel de sílice usando ciclohexano/EtOAc (9:1) como eluyente, y finalmente se purificó por HPLC para obtener el compuesto (10 -12). Los resultados experimentales muestran que los tres compuestos tienen efectos inhibidores sobre las células de cáncer de pulmón NSCLC-N6 y A-549. La IC50 del compuesto (10) = 196,9 μm, la IC50 del compuesto (11) = 196,9 μm y la IC50 del compuesto (. 12) = 196,9 μm: Compuesto (10): IC50 = 196,9 μM (NSCLC-N6) y 242,8 μM (A-549); Compuesto (11): IC50 = 73,4 μM (NSCLC-N6) y 242,8 μM (A-549); ): IC50 = 73,4 μM (NSCLC-N6) y 52,4 μM (A-549), compuesto (12): Compuesto (12): IC50 = 83,7 μM (NSCLC-N6) y 81,0 μM (A-549). Los dos últimos compuestos tienen una actividad tóxica significativamente mayor contra las células de cáncer de pulmón que el primer compuesto. Se especula que la presencia de grupos hidroxilo fenólicos y dobles enlaces dentro de los cinco anillos en las estructuras de los dos últimos compuestos pueden aumentar la actividad de los compuestos. , mientras que la presencia de átomos de bromo en los compuestos no afecta su actividad. También se aislaron cuatro compuestos fenólicos sesquiterpénicos derivados del alga roja L. okamurai recolectada en Nanjing, China, a saber, peróxido de laurel (13), 10-bromoisopigenina (14), alcohol isobromolaurílico (15) y 10-hidroxiisomirceno (16) [8]. . Se aislaron cinco sesquiterpenos snyderano del alga roja L. luzonensis (17-21) [9].
Se aislaron cuatro sesquiterpenos haliconadinas A-D (22 a 25) que contienen nitrógeno y con actividad antimicrobiana de una especie de esponja blanda, el género Halichondria sp [10].
Se disuelven 2,5 kg de muestra en 4 litros de MeOH, y se extraen los 115 g de MeOH con 1200 ml de EtOAc y 400 ml de H2O respectivamente para obtener 7,9 g del extracto de EtOAc. Se somete a cromatografía en columna de gel de sílice y el eluyente. es MeOH/CHCl3 (95:5) y éter de petróleo/éter dietílico (9:1) para obtener compuestos haliconadinas A-D (22-25) y compuestos conocidos acantenos B y C. Los experimentos de ensayo de actividad muestran que todos los compuestos de halonaftina A-D tienen actividad antibacteriana, mientras que las halonaftinas B y C también tienen actividad antifúngica, y el compuesto de halonaftina C es eficaz contra Cryptococcus neoformans. (Se aislaron tres compuestos de sesquiterpenos parcialmente ciclados (26-28) con actividad inhibidora de la fosfatasa Cdc25B de la esponja Thorectandra sp. [11].] Remojar las muestras de esponjas congeladas en agua desionizada a 4°C y liofilizarlas. , para obtener un extracto seco, que luego se extrajo con disolventes orgánicos MeOH/CH2Cl2 (1:1) y MeOH/H2O (9:1) para obtener un extracto crudo (IC50 = 8 μg/ml) que se separó adicionalmente mediante seguimiento de actividad. disuelto en 100 ml de MeOH/H2O (9:1) de disolvente orgánico, para obtener 1. Añadir 2 g de extracto crudo a 300 ml de n-hexano para obtener una fase acuosa y disolverlo parcialmente en MeOH/H2O (7: luego usar Se extrae con 300 ml de CH2Cl2 para obtener la fracción con mayor actividad inhibidora contra la fosfodiesterasa (IC50=6 μg/ml), que luego se somete a separación por HPLC en una columna C-18 de fase reversa para obtener fracciones sesquivalentes de terpeno parcialmente cicladas. compuesto (26) 16-oxo-luffariellolida (12 mg, tR=18 min), compuesto (27) 16-hidroxi-luffariellolide (2,5 mg, tR=19 min), compuesto (28) 16-hidroxi-luffariellolide (2 5 mg, tR = 19 min), compuesto (29) 16-hidroxi-luffariellolida (2, 5 mg, tR = 19 min), compuesto (30) 16-hidroxi-luffariellolida (2,5 mg, tR = 19 min) y compuesto (28. ) luffariellolida (4,20 mg, tR=38 min)
Se aislaron cinco hirtiosinas pertenecientes a la familia de los sesquiterpenoides de la especie de esponja Hyrtios erecta de dos lugares diferentes en Hainan, China (29-33) [12. ]
Los compuestos sesquiterpénicos oxidados gibberodiona (34), peroxigibberol (35) y sinugibberodiol (36) se aislaron del coral blando Sinularia gibberosa en Taiwán [13]. Entre ellos, el compuesto (35) tiene una ligera citotoxicidad. [14]. Siete metabolitos de sesquiterpenos (37-43) [15] aislados del coral Eunicea sp. contienen esqueletos de elemeno, eucalipteno y gemano, tiene un ligero efecto inhibidor sobre Plasmodium falciparum en especies de Eunicea. 1.3 Diterpenos Hasta ahora se han aislado pocos terpenoides de algas verdes, pero en comparación con 2004, el metabolismo extraído ha aumentado [16]. Se aislaron algunos diterpenoides nuevos del alga verde Caulerpa brownii recolectada en Tasmania, Australia. Entre ellos, los compuestos (44-48) se extrajeron de algas verdes no ramificadas [17], mientras que los ésteres terpenoides (49) se extrajeron de algas verdes ramificadas. Este estudio también demostró que los terpenoides tipo éster extraídos tenían diversos grados de efectos tóxicos en las células, los peces y los microorganismos [18].
Koyama K et al. de Japón aislaron un nuevo diterpenoide fomactina H (50) de un hongo marino desconocido (MPUC 046) originario del alga parda Ishige okamurae [19]. El hongo (MPUC 046) se cultivó fermentativamente en 400 ml de agua de mar que contenía 150 g de trigo a 25 °C durante 31 días y luego se purificó mediante extracción con disolvente CHCl3, cromatografía en gel de sílice y HPLC para obtener fomactina H. Este compuesto, al igual que los compuestos de helicobactina A-G descubiertos, es un antagonista del factor activador de plaquetas (PAF) y puede inhibir la agregación plaquetaria inducida por PAF. Se especula que esta actividad está relacionada con la estructura esquelética específica del compuesto.
Se aislaron cinco nuevos diterpenoides acíclicos polares (51-55) del alga parda Bifurcaria bifurcata recolectada en la costa atlántica del sur de Francia [20]. Las algas pardas se extrajeron con CHCl3/MeOH (1:1), se cromatografiaron en gel de sílice (el eluyente fue n-hexano, EtOAc y MeOH en diferentes proporciones) y luego se purificaron por HPLC en una columna C-18 de fase inversa para obtienen 12 compuestos, 5 de los cuales son nuevos diterpenoides. Los compuestos (51-53) se encontraron en el eluyente n-hexano:EtOAc (2:3), mientras que los compuestos (54) y (55) se obtuvieron a partir del eluyente n-hexano:EtOAc (1:4): Se obtuvieron a partir de EtOAc (. 1:4) eluyente.
Se aislaron seis nuevos disodecilo diterpenos (56-61) del alga roja Laurentia recolectada en las Islas Canarias al sur de Tenerife, España [21], su estructura es nueva y tiene una estructura de carbono monocíclico ciclado de C -6 a C-11. Las algas rojas recolectadas se extrajeron con disolvente orgánico CH2Cl2/MeOH (1:1), se separaron mediante cromatografía de fase reversa Sephadex LH-20 y el eluyente fue hexano/CHCl3/MeOH (2:1): Finalmente, la purificación por HPLC se realizó con También se aislaron seis nuevos diterpenos de carbono monocíclicos, Dactylomelans, del alga roja L. luzonensis. También se aisló un diterpenoide bromado (63) del alga roja L. luzonensis. de otras especies japonesas de Laurencia [22]
Se aislaron alquenos diterpenoides (64-71) del coral taiwanés Xenia blumi Compuestos (64-67), (69), (70) y (72). tiene efectos citotóxicos leves. Se ha aislado el metabolito xenibellal (75) que no es de Xenicane; también tiene un ligero efecto citotóxico sobre Xenia umbellata [24] El compuesto Confertdiate (76) es un compuesto diterpénico tetracíclico aislado del coral chino Sinularia conferta [25]. ]
De Smith. Los diterpenoides actiniarinas A-C (77-79) aislados de anémonas de mar recolectadas por el Mori Cancer Institute pueden inhibir moderadamente la recombinación de la fosfatasa cdc25B humana [26]. 81) [27] son. Nuevos compuestos diterpenoides aislados del hongo endofítico de manglar Periconia sp. pueden inhibir la actividad de crecimiento de diferentes microorganismos como Bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, etc.
El hongo 2492# del Mar de China Meridional se aisló de una muestra de la planta de manglar de Hong Kong Phiagmites austrah. Los dos diterpenoides (82-83) en el caldo de fermentación de la cepa 2492# tienen buenas actividades fisiológicas [28], como por ejemplo. Antitumoral, antihipertensivo, regulador de arritmia, etc. Al mismo tiempo, el efecto de la arritmia antihipertensiva y reguladora es mejor que el control positivo que se utiliza actualmente clínicamente en las mismas condiciones.
Se aislaron diterpenoides (84-86) de la planta de manglar chino Bruguiera gymnorrhiza, y el compuesto (86) tuvo una actividad citotóxica apropiada en fibroblastos de ratón [29]. También se han aislado tres diterpenoides de otra planta de manglar chino, Bruguiera sexangula var. rhynchopetala (87-89) [30]. Se aislaron diterpenoides estructuralmente similares (90-93) de Bruguiera gymnorrhiza en China, entre los cuales los compuestos (92) y (93) tenían una actividad citotóxica leve [31].
1.4 Dibenzoterpenoides El equipo de investigación de Willam Fenical aisló un nuevo compuesto dibenzoterpenoide: el aspergillóxido (94) del hongo marino Aspergillus (cepa número CNM-713). Se trata de un nuevo esqueleto que contiene 25 átomos de carbono y tiene una actividad citotóxica débil. [32]. Anteriormente, Willam Fenical et al. también aislaron una cepa de Fusarium heterospora CNC-477 de madera flotante en los manglares de las Bahamas y obtuvieron una serie de neomanganoles polihidroxiditerpénicos A-C (95-97) [33] y shikitanoles AG (98~104) [ 6], sus estructuras son las siguientes: Los neoshicanoles tienen un esqueleto de dibenzotriterpeno de 25 átomos de carbono y son los primeros compuestos aislados de sustancias naturales. Los experimentos farmacológicos muestran que la capacidad inhibidora del compuesto (96) contra bacterias Gram-positivas es aproximadamente equivalente a la de la gentamicina. Los compuestos (98) y (99) tienen efectos eficaces sobre el edema de oreja de ratón causado por MPA (antiacetato de mentol y miristilo). -actividad inflamatoria. Las saponinas triterpenoides tetracíclicas nobilisidenol (105) y (106) se aislaron del pepino de mar negro chino Holothuria nobilis [34]. Nobilisidenol (105) y (106) se aislaron de A. japonicus recolectados en Dongshan, provincia de Fujian, China [34]. Después de lavar y picar el pepino de mar de pelo negro, se remoja en frío y se extrae con EtOH al 85%. La pasta fluidizada obtenida se dispersa uniformemente en agua y luego se extrae con éter de petróleo, cloruro de metileno y n-BuOH en secuencia. luego se pasó a través de la resina de adsorción macroporosa. Se utilizaron cromatografía en fase líquida de alta eficiencia, cromatografía en gel de sílice en fase normal, cromatografía en gel de sílice C-18 en fase inversa y columna de cromatografía C-18 en fase inversa para obtener saponinas triterpénicas. Alcoholes estilrenílicos (105) y (106). Yi, Yanghua et al. también extrajeron derivados desulfurados de otros glucósidos triterpénicos y saponinas triterpénicas de pepinos de mar [35, 36]. El triterpeno intercedensides DI (107-112) aislado del pepino de mar chino Mensamaria intercedens tiene funciones citotóxicas [37]. El pepino de mar de Nueva Zelanda, Australostichopus mollis, es la fuente de los glucósidos triterpénicos monosulfato molisósidos A (113), B1 (114) y B2 (115) [38].
El triterpenoide citolítico sodwanona S (116) se aisló de la esponja Axinella weltneri recolectada en Hairy Island en el Océano Índico [39]. Los glucósidos triterpénicos sarasinósidos J-M (117-120) se aislaron de la esponja Melophlus sarassinorum recolectada en Sulawesi, Indonesia, y mostraron actividad antimicrobiana contra Bacillus subtilis y Ergot [40].
2-Glucósido
Se aisló un compuesto glicérido insaturado (121) del alga metanotrófica A. carterae recolectada en Hainan, China [41]. Los metanógenos se recogieron de Sanya, Hainan, China. A. carterae obtenida mediante aislamiento y cribado se cultivó a gran escala y luego se extrajo con tolueno/MeOH (1:3) como disolvente orgánico. El material seco resultante se extrajo con tolueno y NaCl 1 N. solución acuosa respectivamente.
El extracto de la fase orgánica se separó y se purificó mediante columna de gel de sílice (el eluyente fue MeOH/CHCl3 en diferentes proporciones), cromatografía en columna de gel de sílice C-18 de fase inversa (eluyente fue MeOH/H2O = 9:1) y, finalmente, mediante columna de gel de sílice (eluyente fue MeOH/H2O = 9:1) y, finalmente, mediante columna de gel de sílice. Separación y purificación por HPLC preparativa en columna de fase C-18 (la fase móvil era MeOH/H2O = 95:5), y se obtuvieron 25 mg de compuesto glicérido insaturado (121). Se puede aislar un glicérido, avrainvilloside (122), que contiene un resto 6-desoxi-6-aminoglucósido del alga verde Avrainvillea nigricans recolectada en Dominica Puszmos [42].
Se aislaron dos compuestos monoéster de glicerol, homaxinolina (123) y (124), fosfatidilcolina, homaxinolina (125) y crecimiento celular inhibidor, a partir de algas esponjosas coreanas (Homaxinella sp.) [43] de ácidos grasos (126). Dos glucósidos esteroides, el ergósido K (127) y L (128), aislados de la esponja Erylus lendenfeldi recolectada en el Mar Rojo, pueden inhibir selectivamente la germinación de cepas de levadura con rad50 y permitir la coordinación de reparación de rad50 en dobletes de ADN dañados [44]. .
Japonicus japonicus es un polipéptido de cinco compuestos glucósidos SJC-1 (129), SJC-2 (130), SJC-3 (131), SJC-4 (132) y SJC-5 (133) Fuente primaria [45]. Todos estos cinco compuestos se aislaron de fracciones CHCl3/MeOH débilmente polares, entre las cuales SJC-1 (129), SJC-2 (130) y SJC-3 (131) son tipos típicos de esfingosina o glucurónido de plantas que contienen cerebrósido de esfingosina hidroxilado o no. -estructuras de acilo graso hidroxilado. SJC-4 (132) y SJC-5 (133), que también contienen una estructura de acilo graso hidroxilado pero contienen una molécula de esfingosina única, son dos nuevos análogos de glucurónidos.
Los glucósidos esteroides pregnane-5,20-dien-3β-ol-3-O-α-L-fucopiranósido (135) y pregnane-5,20- se aislaron del coral blando chino Brachypoda dien -3β-ol-3-O-β-D-xilopiranósido (136) [47]. Remojar 1,6 kg de peso seco de coral blando fresco en etanol tres veces a temperatura ambiente, combinar los extractos y concentrar bajo presión para obtener 166,5 g de extracto de color marrón oscuro. El extracto se disolvió en metanol al 30% y luego se extrajo con éter de petróleo, acetato de etilo y n-butanol en secuencia. El extracto de éter de petróleo se concentró a presión reducida para obtener 62,5 gramos de material coloidal de color marrón oscuro. Después de la elución en gradiente, las fracciones del eluyente éter de petróleo/acetato de etilo (20:80) se analizaron mediante HPLC en una columna C-18 de fase inversa y se eluyeron con MeOH para obtener 60 mg (135) y 3 mg (136) del compuesto con Actividad inhibidora del crecimiento de células tumorales y antiembarazo.
Se aislaron cuatro compuestos glucósidos esteroides (137-140) del extracto EtOH/CH2Cl2 del coral chino Clivia [48].
3 Conclusión
En la actualidad, el número de compuestos naturales terpenos y glucósidos descubiertos en organismos marinos ha ido aumentando gradualmente en los últimos años. Algunos compuestos con actividad definida y fuertes efectos activos son muy. Se espera que se conviertan en algunos compuestos principales de fármacos, pero todavía hay relativamente pocos compuestos utilizados en la investigación clínica, por lo que es necesario desarrollar más compuestos naturales nuevos. En segundo lugar, los compuestos activos que se encuentran en los organismos marinos también presentan problemas como una baja actividad o una alta toxicidad. Su actividad puede optimizarse cambiando su estructura. Además, el contenido de compuestos activos extraídos de organismos marinos suele ser bajo y el proceso de extracción se verá afectado por factores externos como los reactivos de extracción y los métodos de extracción. Por lo tanto, la semisíntesis o síntesis total de compuestos mediante métodos de síntesis química resuelve el problema. problema del compuesto Durante el proceso de extracción, la estructura es fácil de cambiar y el consumo de reactivos es grande.
Por ejemplo, la cefalosporina C aislada de hongos marinos es una sustancia con una estructura nueva, actividades antibacterianas, anticancerígenas y neurocardiovasculares. Es una gran clase de antibióticos semisintéticos y bien conocidos y se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica [49]. Por lo tanto, es común utilizar métodos sintéticos o semisintéticos para resolver el problema de la producción a gran escala de compuestos activos como fuente de productos farmacéuticos. Esperamos que estos fármacos desempeñen un papel importante en el desarrollo de fármacos.