Contribuciones académicas de Zhen
Propuso una nueva estrategia para desarrollar nuevos reguladores bioquímicos dirigidos al "transporte de nucleósidos" y utilizar inhibidores del transporte de nucleósidos para mejorar la eficacia de los medicamentos contra el cáncer. Se demostró por primera vez que el inhibidor del transporte de nucleósidos dipiridamol puede potenciar el efecto antitumoral de los fármacos antimetabolitos y destacó la importancia del uso combinado de fármacos antimetabolitos e inhibidores del transporte de nucleósidos.
En su investigación, descubrió que la sensibilidad de las células tumorales al dipiridamol está estrechamente relacionada con la fase de crecimiento celular, y la anfotericina B puede restaurar la sensibilidad de las células insensibles. Propuso desarrollar nuevos fármacos dirigidos al "transporte de nucleósidos". Se establecieron métodos de detección y se cribaron muestras de origen natural. Se descubrió que los polifenoles del té verde, el ácido salvianólico A, la emodina y los C3368-A y C3368-B producidos por los mohos tienen la actividad de inhibir el transporte de nucleósidos, lo que puede mejorar el efecto antitumoral de los fármacos y revertir la resistencia a múltiples fármacos. de células tumorales. Abre nuevas vías para el desarrollo de "moduladores bioquímicos" para el tratamiento de tumores. Debido a su destacada labor en este campo, fue contratado como miembro del comité internacional de la 8ª (EE.UU., 1994) y 9ª (Austria, 1997) "International Conference on Human Purine and Pirimidine Metabolism" y. "Efecto antitumoral del antibiótico nucleósido Yunnanmicina".
Investigación sobre fármacos dirigidos a anticuerpos monoclonales
La investigación y el desarrollo de fármacos con anticuerpos monoclonales es un tema de gran preocupación en el campo de la biotecnología médica. De 1979 a 1981 se dedicó a la investigación sobre hibridomas y anticuerpos monoclonales (anticuerpos monoclonales) en Estados Unidos. Después de regresar a China, tomó la iniciativa en la investigación de fármacos antitumorales orientados a anticuerpos monoclonales y emprendió 863 proyectos científicos y tecnológicos nacionales. Presidió el desarrollo de una variedad de anticuerpos monoclonales e hizo conjugados de pingyangmicina, boamicina y lidamicina con anticuerpos monoclonales, lo que demostró que los conjugados mostraron una destrucción selectiva de las células tumorales diana. Muestra una distribución específica en ratones desnudos y tiene una eficacia significativa contra. Cáncer humano trasplantado. Por invitación del presidente de la 28ª Conferencia Académica de la Sociedad Japonesa de Terapia del Cáncer (Tokio, 1990), asistió a la reunión y presentó un informe. En respuesta a los problemas existentes en los fármacos dirigidos por anticuerpos monoclonales, propuso claramente la dirección de desarrollar conjugados pequeños y eficientes. Conectó un anticuerpo monoclonal a lidamicina y construyó un conjugado muy activo. Los experimentos con animales han demostrado que se puede demostrar eficacia utilizando pequeñas dosis, lo que indica que es posible reducir las reacciones adversas causadas por los anticuerpos monoclonales reduciendo la dosis. Por primera vez, convirtió un fragmento Fab de anticuerpo y lidamicina en un conjugado pequeño y eficaz, que demostró ser eficaz en experimentos con animales. Su peso molecular es menor que el de la pequeña inmunotoxina elaborada a partir de fragmentos de anticuerpos reportados en el extranjero, lo que ha alcanzado un nuevo nivel en la miniaturización molecular de fármacos orientados a fármacos.
Investigación sobre antibióticos antitumorales
Los antibióticos antitumorales son sustancias antitumorales derivadas de microorganismos. Los antibióticos antitumorales han atraído mucha atención debido a la rica diversidad de metabolitos microbianos. Comenzó a investigar antibióticos antitumorales en 1955 y fue uno de los primeros investigadores en este campo en China. Estableció un nuevo método de detección, el método de las espermatogonias. Por invitación del presidente de la XIII Conferencia Internacional sobre Quimioterapia (Viena, 1983), participó en la reunión y presentó un informe en el simposio sobre modelos y métodos de detección de fármacos contra el cáncer. Presidió la detección de casi 654,38 millones de muestras de cepas microbianas, descubrió más de 30 antibióticos antitumorales e investigó y desarrolló los siguientes 6 tipos.
① Fotomicina: el equipo de investigación dirigido por él encontró las bacterias productoras relevantes del suelo de mi país y determinó el efecto antitumoral de su producto, que se desarrolló con éxito en la unidad de producción; 1970 y 1971 Pasaron la identificación y se pusieron en producción.
② Pingyangmicina: es un nuevo antibiótico antitumoral desarrollado por primera vez en el país y en el extranjero, que es superior a la bleomicina japonesa. Su investigación demostró que la pingyangmicina tiene una baja toxicidad pulmonar y un fuerte efecto antitumoral, lo que proporcionó una base importante para el desarrollo de la pingyangmicina. Los estudios clínicos de pingyangmicina han demostrado que tiene un buen efecto sobre el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, el cáncer de cuello uterino, el coriocarcinoma, el cáncer de esófago, etc. Fue tasado y puesto en producción en 1978.
③Glomicina: sustancia antitumoral que se encuentra en los microorganismos del suelo chino. Tras investigación y desarrollo, tiene buenos resultados en el tratamiento clínico del cáncer embrionario testicular. Fue certificado y puesto en producción en 1971.
④ Boamicina: Su investigación demostró que la boamicina tiene un efecto significativo en xenoinjertos de cáncer humano en ratones desnudos. En 1986, en el 14º Congreso Internacional sobre el Cáncer, presentó un informe sobre el "Estudio experimental sobre los efectos terapéuticos de la bleomicina A5 y la bleomicina A6 en el cáncer humano", que se incluyó en las actas de la conferencia.
La boamicina es un fármaco nuevo de primera clase a nivel nacional y ha demostrado su eficacia en el linfoma y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello mediante estudios clínicos.
⑤Lidamicina (antibiótico anticancerígeno C1027): Es un nuevo compuesto acetilénico descubierto mediante cribado a gran escala utilizando el "método de la espermatogonía" que él mismo creó. Los estudios han demostrado que tiene un fuerte efecto letal sobre las células cancerosas in vitro y su actividad es significativamente mayor que la de la doxorrubicina. Los experimentos con animales in vivo han demostrado una eficacia significativa.
⑥ Yunnanmicina: emprendió el importante proyecto de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales "Distribución ecológica de actinomicetos y desarrollo temprano de recursos en la provincia de Yunnan", adoptó nuevas rutas y métodos de detección y descubrió nuevos antibióticos antitumorales Yunnanmicina. 1. Autor: Zhen, Yang Jian; Comparación de los efectos dañinos de cinco fármacos antitumorales en diversos tejidos en ratones, publicado en Pharmaceutical Journal 09 (09), 1965
2. Zhao Yiying, Xue Yuchuan, Lu; Estudio comparativo de métodos de detección primaria de fármacos antitumorales: método de espermatogonias y método de bacteriófagos, publicado en el número 08 del "Scientific Bulletin" en 1979;
3. : Zhen; Relación entre la composición molecular y la actividad del antibiótico antitumoral C1027 de la macromolécula enediina, Pharmaceutical Journal 05 (5): 336-342,
5; ; El antitumoral C1027 inhibe la angiogénesis y resiste la metástasis tumoral, publicado en Chinese Medical Journal (9) 1997:657-660
6; Actividad antitumoral, Springer US 431: 575-579, publicado en 1998;
7 Autor: Li Shunqiang, Zhen; Antibiótico anticancerígeno lidamicina y anticuerpo monocatenario anti-colagenasa tipo IV. de proteínas de fusión, Pharmaceutical Journal, 2000, 35(7);
8 Autores: Wang Weigang, Zhang Shenghua, Li Yi, etc. Efecto antitumoral de anticuerpos monocatenarios expresados intracelularmente contra la colagenasa IV, Science China 30(02):123-65
9; de inmunoconjugados de anticuerpos clonados, Journal of the Chinese Academy of Medical Sciences 23 (6): 563-567, 2001
10, editor en jefe de "Antibody Engineering Drugs", "Anti-tumor Drug" Investigación y Desarrollo" y otras monografías.