Efectos farmacológicos del ácido glicirretínico
(1) Efecto similar al mineralocorticoide
Para humanos sanos y muchos animales, el ácido glicirretínico puede promover la retención de sodio y agua y aumentar la excreción de potasio, exhibiendo. efectos similares a los de la desoxicorticosterona. Cuando los pacientes con adrenalectomía bilateral reciben 40 mg de hidrocortisona por vía intramuscular todos los días, habrá un efecto sinérgico y un equilibrio electrolítico si se inyecta ácido glicirretínico por vía subcutánea todos los días. Sin embargo, si se suspende la hidrocortisona y sólo se administra ácido glicirretínico, se pierde la capacidad de almacenamiento de sodio y se produce una crisis de Addison.
⑵Efectos similares a los de los glucocorticoides
La estructura química del ácido glicirretínico es similar a la de los corticosteroides. En animales a los que se les ha extirpado la corteza suprarrenal y la glándula pituitaria, el ácido glicirretínico todavía produce retención de sodio, efectos antidiuréticos y antiinflamatorios. 25 mg de ácido glicirretínico tiene un efecto más fuerte sobre la retención de agua y sodio en ratas que 1 mg de desoxicorticosterona. Por lo tanto, se cree que el efecto similar a la desoxicorticosterona del ácido glicirretínico no es producido por la desoxicorticosterona y la aldosterona endógenas, sino que puede ser un efecto directo. Algunas personas piensan que es un efecto indirecto, es decir, el ácido glicirretínico inhibe la destrucción de las hormonas adrenocorticales en el cuerpo, por lo que el contenido de corticosteroides en la sangre aumenta en consecuencia, mostrando un efecto similar al de los adrenocorticoides más evidente. Otros informes indican que el ácido glicirretínico sólo funciona en personas con insuficiencia cortical suprarrenal debilitada pero no completa.
3. Efectos antiinflamatorios y antiinmunes
El ácido glicirretínico tiene efectos antiinflamatorios similares a la fenilbutazona o la hidrocortisona. El ácido glicirretínico puede inhibir el granuloma de la bola de algodón, la hinchazón de los pies inducida por formaldehído y la inflamación granulomatosa subcutánea en ratas. Su potencia antiinflamatoria es aproximadamente 1/10 de la cortisona o la hidrocortisona. El ácido glicirretínico puede inhibir la artritis experimental inducida por carragenina en ratas e inhibir las reacciones alérgicas en cobayas inducidas por suero de caballo o clara de huevo en diversos grados. Sus respuestas antiinflamatorias y antialérgicas pueden estar relacionadas con la inhibición de la permeabilidad capilar, los antihistamínicos o la reducción de la capacidad de respuesta celular a los estímulos.
El ácido glicirretínico puede inhibir una variedad de inflamaciones agudas. Su efecto antiinflamatorio no depende del sistema pituitario-adrenocortical, sino que está relacionado con la inhibición de la producción de PgE2 en los tejidos inflamatorios y la antagonización de los mediadores inflamatorios histamina. y 5-hidroxitriptamina. El glicirretinato de sodio puede inhibir la producción de malondialdehído, un producto de degradación del peróxido en Pg, y este efecto inhibidor puede ser antagonizado por el ácido araquidónico exógeno. El glicirretinato de sodio también puede mejorar la función inmune celular no específica del cuerpo. El ácido 18-β glicirretínico tiene efectos inmunomoduladores sobre la enfermedad aguda del suero en conejos. Cincuenta conejos se dividieron aleatoriamente en un grupo experimental y un grupo de control. Utilizando albúmina sérica bovina (BSA) como antígeno, se estableció un modelo de conejo de enfermedad del suero aguda transitoria. Se disolvió ácido 18-β glicirretínico en aceite de oliva (150 mg/ml) y a los animales del grupo experimental se les inyectó por vía intramuscular 200 mg/kg de ácido 18-β glicirretínico los días 3, 5, 7 y 9 después de BSA. inyección. Al grupo de control se le inyectó aceite de oliva por vía intramuscular. Resultados El sexto día después de la inmunización con BSA, se detectaron anticuerpos anti-BSA-1gg en el suero de los animales tanto del grupo de control como del grupo experimental, alcanzando el nivel más alto el día 12. El grupo experimental fue significativamente mayor que el grupo de control. En comparación con antes de la inmunización, hubo una diferencia significativa en el complejo específico de albúmina sérica bovina-albúmina sérica anti-bovina en la circulación entre los dos grupos, pero no hubo diferencia estadística entre los dos grupos. El valor del complemento sanguíneo del grupo experimental fue significativamente mayor que el del grupo de control. El ácido 18-beta glicirretínico no tiene ningún efecto sobre la formación de CIC.
3. Impacto en el sistema digestivo.
El ácido glicirretínico puede reducir la bilirrubina en sangre y aumentar la excreción de bilirrubina urinaria en conejos y ratas con ligadura del conducto biliar común, y su efecto es más fuerte que el glucurónido o la metionina. Tiene un buen efecto antiulceroso en ratas ligadas al píloro. Su índice terapéutico es alto.
4. Efecto antitusivo y expectorante
La sal de colina del ácido glicirretínico tiene un evidente efecto antitusivo sobre la tos de los gatos causada por la estimulación química (inhalación de amoníaco) y la estimulación eléctrica del nervio laríngeo superior. . Por tanto, se cree que su efecto antitusivo está relacionado con el sistema nervioso central.
5. Efecto antitumoral
Tiene un efecto inhibidor sobre el mieloma de Oberling-gnerina trasplantado en ratas. A la dosis máxima tolerada de su sal sódica, tiene un efecto inhibidor sobre. El carcinoma de ascitis de Ehrlich en ratones (FAC) y las células de sarcoma-45 tienen un leve efecto inhibidor sobre el crecimiento.
Efecto antidiurético
El ácido glicirretínico y sus sales tienen un efecto antidiurético evidente. Puede mejorar la reabsorción de sodio y cloruro por los túbulos renales y mostrar efecto antidiurético. Su modo de acción es diferente al de la desoxicorticosterona, que puede ser su efecto directo sobre los túbulos renales.
El efecto ⒎ sobre la función auditiva del oído interno
Estudios electrofisiológicos auditivos han demostrado que después de la inyección intramuscular de 100 mg/kg de ácido glicirretínico, el umbral de respuesta del potencial de acción del nervio auditivo de cobayas disminuyó, lo que indica que el ácido glicirretínico puede mejorar la función auditiva del oído interno de cobayas.
⒏Efecto inhibidor de la acetilcolinesterasa
Cuando la concentración de ácido glicirretínico es de 4×102mg/ml. Tiene un efecto inhibidor evidente sobre la acetilcolinesterasa, que se potencia con el aumento de la concentración del fármaco dentro de este rango de dosis. La concentración del fármaco con una tasa de inhibición del 50 % es de 21,8 ± 1,1 mg/l. El efecto inhibidor del ácido glicirretínico sobre la acetilcolinesterasa es una inhibición mixta competitiva-no competitiva, similar a la neostigmina.
⒐Efecto eliminador de radicales libres de oxígeno
El ácido 18-β-glicirretínico 0,3 mmol/L puede eliminar significativamente los radicales libres de oxígeno liberados por el efecto de los leucocitos polimorfonucleares humanos (PMN), pero no tiene ningún efecto. sobre el consumo de oxígeno de los PMN. El ácido 18-β glicirretínico tiene un efecto eliminador obvio sobre el O-2 y el -OH producidos en sistemas de solución acuosa. 30 mol/L tiene un efecto inhibidor significativo sobre la quimioluminiscencia de PMN. Los resultados muestran que el ácido 18-β-glicirretínico puede capturar directamente los radicales libres de oxígeno.
⒑Otras funciones
⑴Efectos sobre el estrógeno
El ácido glicirretínico puede inhibir el crecimiento de estrógeno en el útero de animales inmaduros. Puede usarse después de la adrenalectomía o lo mismo. El efecto permanece después de la extirpación de los ovarios.
⑵ Efectos antibacterianos y antivirales
El ácido glicirretínico puede potenciar el efecto inhibidor de la berberina sobre Staphylococcus aureus in vitro y también puede neutralizar la virulencia de la toxina tetánica.
⑶ Efecto sobre la producción de especies reactivas de oxígeno por parte de los neutrófilos y la concentración de Ca2+ libre intracelular.
Los experimentos con ratas muestran que 0,8 ~ 18-β glicirretinato de sodio + 02,7 mmol/L puede inhibir selectivamente la producción de especies reactivas de oxígeno inducida por A-23187 (ionóforo de calcio). 25,4 ~ 203 mmol/L estimulan a Neu a producir especies reactivas de oxígeno y promueven f-MLP para que produzca especies reactivas de oxígeno. El glicirretinato de sodio 18-β 25,5 ~ 203 o 6,3 ~ 50,7 mmol/L inhibe el aumento de Neu(Ca2+) causado por A-23187 o f-MLP, y también aumenta Neu(Ca2+) por encima de 101,5 mmol/L
⑷Efectos sobre la hipoxia en ratones.
El glicirretinato de sodio IP, 14 mg/kg y 21 mg/kg pueden prolongar significativamente el tiempo de supervivencia de los ratones en condiciones normales de presión y descompresión, y mejorar la sensibilidad de los ratones al cianuro de potasio y la tolerancia al nitrito de sodio. hipoxia tisular causada por la ligadura de la arteria carótida común e hipoxia de la circulación cerebral.
⑸Efectos sobre la isquemia miocárdica
Puede resistir significativamente los cambios electrocardiográficos en ratas con isquemia miocárdica aguda causada por pituitrina.