¿Cuáles son los productos biofarmacéuticos basados en ácidos nucleicos más utilizados actualmente?
① Azidotimidina (AZT)
② Arabinósido de adenina
③ Ribotriazol
④Citarabina, Arabinósido de citosina, Arabinosil citosina, Aracitidina)
⑤Ácido poliinosínico (Ácido Policitidílico, Poly1:C)
⑥Línea Citico, CDP-colina, Citidina difosfocolina
1 Azidotimidina (AZT)
AZT es un nuevo fármaco aprobado por la FDA de EE. UU. en 1987 para el tratamiento del SIDA. El efecto farmacológico del AZT es que genera el nucleótido 3`-azido-2'-desoxitimina después de la fosforilación en el cuerpo humano. nucleótidos en la síntesis de ADN viral, y el ADN que contiene componentes AZT no puede continuar replicándose, logrando así el propósito de prevenir la proliferación del virus.
El material de partida para la síntesis es la timidina, que actualmente se utiliza principalmente. preparado por hidrólisis de ADN Debido a las fuentes limitadas de materias primas, la ruta de síntesis es complicada y el costo es alto
2. Adenina arabinósido
Adenina arabinósido. 9-β-D-arabinofuranosil adenina, o adenina arabinósido
La vidarabina se sintetizó en el laboratorio ya en 1960, y Streptomyces antibiótico se utilizó en los Estados Unidos en 1969. Cepa NRRL3238 En 1972, Japón utilizó. El método de fermentación de la cepa Strepto-myces hebacecus 4334 para preparar vidarabina. En 1979, se aislaron uracilo fosforilasa y nucleósido de purina de E. coli. La fosforilasa convierte la vidarabina en vidarabina utilizando un método enzimático en fase sólida.
La vidarabina es un inhibidor de virus ADN de amplio espectro que ha llamado la atención en los últimos años. Tiene efectos inhibidores evidentes sobre virus ADN como el herpes simple I y II, el herpes zoster y la vaccinia, tanto in vivo como. in vitro. Actualmente se cree que la vidarabina es el mejor fármaco antiviral para el tratamiento de la encefalitis por herpes simple.
La vidarabina generada por la acción de las quinasas en el organismo es un antagonista del desoxiadenotrifosfato (DATP), inhibiendo así la ADN polimerasa viral que utiliza la DATP como sustrato de vitalidad. Además, la vidarabina tiene una mayor afinidad por la ADN polimerasa viral que la misma enzima en las células huésped. Por tanto, este fármaco tiene una alta selectividad para inhibir virus.
3. Ribatriazol
El nombre comercial de ribavirina es ribavirina, que tiene una amplia gama de efectos sobre los virus de ADN y los virus de ARN. Este producto es un cristal blanco con un punto de fusión de 174~176℃ y es fácilmente soluble en agua.
Este compuesto ha sido analizado mediante rayos X. Su estructura tridimensional es muy similar a la adenosina y la guanosina. Se fosforila en el nucleótido triazol en el cuerpo, inhibe la ácido inosínico deshidrogenasa y bloquea la biosíntesis de guanosina. , inhibiendo así la síntesis de ADN viral.
Otra característica es que tiene muchos puntos de acción sobre los virus y no es fácil hacer que los virus se vuelvan resistentes
4, citosina arabinósido, arabinosil citosina, aracitidina)
A. La glicocitidina también se llama arabinósido de citosina y el componente de azúcar es arabinosa. Polvo cristalino blanco o de color propio, inodoro, fácilmente soluble en agua, ligeramente soluble en metanol, etanol y muy ligeramente soluble en éter.
La citarabina ingresa al organismo y se convierte en citarabina, que inhibe la ADN polimerasa e impide la conversión del difosfato de citosina en difosfato de desoxicitidina, inhibiendo así la síntesis de ADN e interfiriendo con la reproducción del virus ADN y la proliferación de células tumorales.
Sólo inyección.
5. Ácido policitidílico (poyinosínico, ácido policitidílico, Poly1:C)
En 1967, American Field descubrió que el ácido policitidílico es un inductor de interferón y tiene efectos antivirales de amplio espectro. Este producto es un inductor de interferón sintético, que es un polinucleótido bicatenario compuesto de ácido poliinosínico y ácido policitidílico. Este producto es soluble en una solución de cloruro de sodio al 0,85%.
Este producto tiene efectos antivirales y antitumorales, mejora la función inmune de los linfocitos e inhibe el metabolismo del ácido nucleico. Puede inyectarse en el cuerpo humano para inducir la producción de interferón.
Se ha utilizado clínicamente en diversas enfermedades como tumores, enfermedades de la sangre, hepatitis virales e infecciones tóxicas por viruela.
6. Línea Citico, CDP-colina, citidina difosfocolina)
El nombre químico de Citicolina es núcleo de citosina. La sal sódica de glucósido-5'-difosfocolina es un polvo blanco amorfo, fácilmente higroscópico. , fácilmente soluble en agua y casi insoluble en la mayoría de los disolventes orgánicos como etanol, cloroformo y acetona. El pH de la solución acuosa al 1% es de 2,5 a 3,5 y el pH de la inyección es de 7,0.
La citicolina es la precursora de la biosíntesis de lecitina. Cuando la función cerebral disminuye, el contenido de lecitina en el tejido cerebral disminuye significativamente. Este producto puede promover la biosíntesis de lecitina, excitar la estructura reticular del tronco encefálico, especialmente la conexión reticular ascendente, mejorar la respuesta del despertar, reducir el umbral de "descarga muscular", restaurar la función del tejido nervioso, aumentar el flujo sanguíneo cerebral y el consumo de oxígeno cerebral, mejorando así la circulación cerebral. y el metabolismo cerebral, mejorando enormemente el nivel de conciencia del paciente.
Se utiliza clínicamente para reducir la alteración de la conciencia asociada con traumatismos cerebrales graves y cirugía cerebral, y para tratar la enfermedad de Parkinson, la depresión y otras enfermedades mentales. Dado que la citicolina participa en la reacción de síntesis de fosfolípidos en presencia de ATP, el uso combinado de ATP puede mejorar la eficacia de este producto para pacientes con traumatismo cerebral y hemorragia cerebral, se pueden combinar agentes hemostáticos y fármacos antiedema; con parálisis por temblores, se puede combinar L -Dopa usado junto con sedantes para la psicosis.