Encefalitis autoinmune | Enfermedad sistémica sagrada
La encefalitis autoinmune se descubrió apenas en los últimos diez años y se ha convertido en un tema de investigación candente. ¿Es porque no tuve esta enfermedad antes?
No, de hecho, ya en 1986, Corsellis propuso el concepto de encefalitis de la unión. La encefalitis de la unión afecta principalmente al sistema límbico del lóbulo temporal medial, como el hipocampo, la amígdala, la ínsula, la corteza cingulada, etc. Sus características clínicas son pérdida de memoria aguda o subaguda, anomalías del comportamiento mental y crisis epilépticas (los tres síntomas principales). En ese momento pensó que se trataba de una enfermedad relacionada con un tumor, por lo que también la llamó "encefalitis límbica paraneoplásica" (lenguaje PLE).
En la década de 1990, con el descubrimiento de los anticuerpos antineuronales (incluidos los anticuerpos anti-Hu y los anticuerpos anti-Ta/Ma2), la encefalitis de la unión paraneoplásica comenzó a considerarse una enfermedad autoinmune. un mal pronóstico.
En 2001, se descubrió que los pacientes con encefalitis de la unión tienen anticuerpos contra el canal de potasio dependiente de voltaje (vGKc). Este paciente no tenía cáncer, el curso de la enfermedad era reversible y se rompía el concepto tradicional de encefalitis de la unión paraneoplásica.
Desde la década de 1990, los estudiosos japoneses han informado sucesivamente sobre encefalitis de la unión aguda no herpética. En algunos casos, se pueden detectar autoanticuerpos anti-glutamato disódico/NR2B, una subunidad del glutamato NMDA, en el prosencéfalo, que pertenece al sistema límbico. Sobre la base de este hallazgo, se especuló que los anticuerpos podrían desempeñar un papel fisiopatológico en el proceso de la enfermedad y se propuso el concepto de "encefalitis de la unión reversible aguda mediada por autoanticuerpos".
En 2005, vitalani et al. analizaron 4 casos de encefalitis juntural combinada con teratoma ovárico y propusieron que puede existir otro nuevo tipo de encefalitis juntual paraneoplásica (también conocida como "teratoma asociativo a tumor"). encefalitis"). La paciente era una mujer joven con teratoma ovárico benigno. Los síntomas principales fueron síntomas mentales, epilepsia, pérdida de memoria, trastorno de la conciencia e insuficiencia ventilatoria central. El líquido cefalorraquídeo puede ser inflamatorio y potencialmente peligroso. La enfermedad está mediada por el sistema inmunológico. El antígeno diana se concentra en la red de fibras nerviosas del hipocampo y se expresa principalmente en la membrana celular de las neuronas. Se desconoce su composición y los métodos convencionales de detección de anticuerpos no pueden detectar anticuerpos patógenos.
Hasta 2007, Dalmao et al. aclaraban que los anticuerpos en este tipo de pacientes eran anticuerpos anti-N-metil-D-aspartato expresados en las membranas celulares de las neuronas prefrontales y del hipocampo (NMDAR). el antígeno diana es el dímero funcional nr1/NR2, y propuso el concepto de encefalitis anti-NMDAR, aclarando que la esencia de la encefalitis de la unión es la encefalitis autoinmune. La encefalitis anti-NMDAR ocurre principalmente en mujeres y niños, pero también ocurre en hombres, con o sin teratomas ováricos.
Con el desarrollo de la detección de antígenos y anticuerpos de superficie neuronal, en 2011, Xu et al. informaron del primer caso de encefalitis anti-NMDAR en China. Posteriormente, se descubrieron uno tras otro otros anticuerpos antigénicos de membrana celular, como los anticuerpos AMPAR, GABA (B) R, GAD65, LGl1 y Caspr2, etc., convirtiéndose gradualmente en un grupo relativamente independiente de enfermedades inmunes sistémicas. La encefalitis de la unión asociada con estos anticuerpos anti-antígeno de superficie neuronal se denomina "encefalitis neounión". Dado que el antígeno diana está en la superficie de la membrana de las células nerviosas, causa principalmente inmunidad humoral y produce una disfunción neuronal relativamente reversible, lo que tiene un buen efecto en la inmunoterapia. Algunos están asociados con teratomas y linfoma de Hodgkin.
La encefalitis de la unión* * *se divide en tres categorías Además de la encefalitis de la unión nueva, también se divide en encefalitis de la unión paraneoplásica clásica y otras encefalitis de la unión relacionadas con anticuerpos.
La encefalitis de la unión paraneoplásica clásica es una encefalitis de la unión asociada a antígenos intracelulares tradicionales (como Hu, Yo, Ta/Ma2, Ri, etc.). ), a menudo asociado con tumores de pulmón, ovario u otros tumores sistémicos. Dado que las células diana son intracelulares y causan principalmente respuestas inmunes celulares, las células T se infiltran significativamente en el tejido cerebral y el efecto de la inmunoterapia es deficiente.
Otras encefalitis de la unión asociada a anticuerpos no se pueden clasificar en las dos categorías anteriores porque estos anticuerpos no son paraneoplásicos pero el antígeno diana es intracelular, como la encefalitis asociada a anticuerpos anti-GAD.
La "Vía diagnóstica y criterios internacionales para la encefalitis autoinmune" de 2016 se publicó en línea en la revista "Lancet Neurology" de "Lancet Neurology". Entre ellos, la encefalitis anti-NMDAR figura como un diagnóstico independiente y no está incluida en la encefalitis límbica autoinmune.
Las posibles razones son: ① Además de las manifestaciones clínicas típicas de la encefalitis límbica, la encefalitis anti-NMDAR también tiene otras manifestaciones características, como movimientos involuntarios de la boca y la cara, trastornos del habla, disfunción del sistema nervioso autónomo. , Insuficiencia ventilatoria central, etc.; ② Aunque es imposible calcular con precisión la incidencia de varios tipos de encefalitis autoinmune, a partir de los datos actuales, el número de casos de encefalitis anti-NMDAR es mucho mayor que el de otros tipos de encefalitis autoinmune; Existe una clara correlación entre la encefalitis y el teratoma; ④ Las manifestaciones MIu de la encefalitis anti-NMDAR suelen ser anomalías de señales corticales o subcorticales no específicas y la tasa positiva es baja. La evidencia por imágenes de afectación bilateral del sistema límbico es necesaria para el diagnóstico clínico de encefalitis límbica autoinmune.
2065 438-2007, expertos chinos en encefalitis autoinmune publicados en el Chinese Journal of Neurology. Este conocimiento analiza principalmente los EA relacionados con la superficie celular antineuronal o los anticuerpos sinaptofisina, y no involucra la encefalitis de la unión paraneoplásica clásica ni la encefalomielitis aguda diseminada ni la encefalitis del tronco encefálico incluidas en la encefalitis autoinmune generalizada.
Según los diferentes anticuerpos antineuronales y los síndromes clínicos correspondientes, se pueden dividir en tres tipos principales: ① Encefalitis anti-NMDAR: la encefalitis anti-NMDAR es el tipo más importante de EA y su característica clínica La presentación es compatible con encefalitis difusa y es diferente de la encefalitis de la unión clásica. ② Encefalitis de la unión: los síntomas principales son comportamiento mental anormal, ataques epilépticos (que se originan en el lóbulo temporal) y deterioro reciente de la memoria. La electroencefalografía y las neuroimágenes fueron consistentes con afectación del sistema límbico y el examen del líquido cefalorraquídeo reveló cambios inflamatorios. La encefalitis asociada con anticuerpos anti-LGI1, anticuerpos anti-GABABR y anticuerpos anti-AMPAR es compatible con encefalitis de la unión. ③ Otros síndromes de eventos adversos: incluido el síndrome de Malvern, encefalitis relacionada con anticuerpos anti-GABAAR, encefalomielitis progresiva (PERM) con tonicidad y mioclono, y encefalitis relacionada con anticuerpos anti-proteína similar a la dipeptidil peptidasa (DPPX), inflamación del receptor anti-dopamina. 2 (D2R) encefalitis de los ganglios basales relacionada con anticuerpos, encefalopatía relacionada con anticuerpos anti-IgLON5-5, etc. Estos síndromes AE pueden afectar tanto al SNC como a su entorno.
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