Una conferencia de divulgación científica | Aprenda los conceptos básicos de la terapia con células CAR-T CD19.
Las células T son las principales armas del sistema inmunológico. Pueden identificar y matar eficazmente las células infectadas. Si identifican las células cancerosas, también las matarán. Sin embargo, las células tumorales se disfrazan para que las células T no puedan reconocerlas. Podemos identificar células cancerosas encubiertas y matarlas instalando células T en el sistema de localización CAR.
Ahora echemos un vistazo a la terapia CAR-T que puede tratar los tumores de células B. Debido a que las células B expresan CD19, la terapia CD19 CAR-T puede tratar eficazmente los tumores del linaje de células B.
CD19 es una molécula CD (clúster de diferenciación) expresada por las células B. ¿Todas las líneas de células B, excepto las células plasmáticas, las células B malignas y las FDC (células dendríticas foliculares), expresan esta molécula? . Es un antígeno de membrana importante involucrado en la proliferación, diferenciación, activación y producción de anticuerpos de las células B, y también puede promover la transducción de señales BCR.
CD19 es una proteína transmembrana de tipo I con un único dominio transmembrana, un extremo C intracelular y un extremo N extracelular. El dominio extracelular contiene dos dominios similares a inmunoglobulinas de tipo C2. El dominio intracelular está altamente conservado y consta de 242 aminoácidos y 9 residuos de tirosina cerca del extremo C-terminal. Muchos estudios han demostrado que la función biológica de CD19 depende de tres residuos de tirosina citoplasmáticos: Y391, Y482 e Y513.
CD19 desempeña un papel de correceptor en la activación y transducción de señales de las células B, regula la activación y proliferación de las células B, participa en la función de transducción de señales de las células B y media en las células T para matar las células diana.
CD19 forma un complejo de transducción de señales con CD21, cuatro proteínas transmembrana CD81 (TAPA-1) y CD225***. El complejo CD19 reduce el umbral para la activación de células B mediada por BCR mediante la modulación de la señalización endógena e inducida por receptores. Esto promueve la producción de autoanticuerpos y causa el correspondiente daño inmunopatológico.
Se cree que CD19 desempeña un doble papel en la activación de las células B. En primer lugar, actúa como proteína adaptadora, reclutando proteínas señalizadoras desde el citoplasma a la membrana. En segundo lugar, cuando se une a BCR, como subunidad de señalización del complejo CD19/CD21, el complemento mejora la activación de las células B mediante la unión de BCR-CD19/CD21.
La terapia CAR-T es inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico, y su nombre completo en inglés es inmunoterapia de células T con receptor de antígeno quimérico. Se trata de un enfoque nuevo y dirigido con precisión al tratamiento de tumores. En los últimos años, mediante la optimización y mejora, se han conseguido buenos resultados en el tratamiento clínico de tumores. Es un nuevo método muy prometedor de inmunoterapia tumoral que puede tratar el cáncer de forma precisa, rápida y eficiente.
En el laboratorio, los técnicos activan las células T mediante tecnología de ingeniería genética, instalan el dispositivo de navegación de posicionamiento CAR (receptor de antígeno quimérico tumoral) y transforman las células T "guerreras" ordinarias en "súper guerreros", es decir, CAR- Células T. Utiliza su navegador de posicionamiento CAR para identificar específicamente células tumorales en el cuerpo y liberar una gran cantidad de diversos efectores a través de la acción inmune, que pueden matar eficazmente las células tumorales, logrando así el propósito de tratar tumores malignos.
1) Evaluar si el paciente cumple con las indicaciones para el tratamiento CAR-T.
2) Aislamiento de células T: utilice un separador de células de sangre periférica para separar los monocitos de la sangre de pacientes con tumores y luego utilice perlas magnéticas para purificar aún más las células T.
3) Transformación de células T: Utilizando tecnología de ingeniería genética, los vectores virales que contienen receptores de antígenos quiméricos que pueden reconocer células tumorales y activar las células T se transforman en células T, es decir, las células T se transforman en CAR- Célula T.
4) Expansión de células CAR-T: Cultivar y expandir un gran número de células CAR-T in vitro. En términos generales, un paciente necesita decenas de millones o incluso cientos de millones de células CAR-T.
Cuanto más pesa, más células se necesitan.
5) Las células CAR-T se reinfunden en el cuerpo humano: las células CAR-T expandidas se reinfunden en el cuerpo del paciente a través de la vena para iniciar la inmunoterapia con células tumorales.
6) Monitorear la respuesta: monitorear de cerca la respuesta física del paciente, especialmente las reacciones adversas graves que pueden ocurrir dentro de una o dos semanas después de que las células se infunden en el cuerpo.
7) Evaluación de eficacia: Evaluar la eficacia de la enfermedad primaria los días 15 y 30 después de la infusión de células CAR-T.
El tratamiento completo dura aproximadamente 5 semanas, de las cuales el primer al tercer paso dura 2 semanas, lo cual es mucho tiempo.
La terapia CAR-T sin duda trae nuevas esperanzas para el tratamiento del cáncer. Pero esta terapia también tiene reacciones adversas graves, principalmente síndrome de liberación de citocinas (también conocido como tormenta de liberación de citocinas, CRS) y neurotoxicidad. Si no se trata a tiempo, puede poner en peligro la vida. Por lo tanto, las células CAR-T deben controlarse estrechamente después de la infusión.
El síndrome de liberación de citoquinas (SRC) ocurre porque una gran cantidad de células CAR-T se importan al cuerpo, lo que hace que el sistema inmunológico se active y libere una gran cantidad de citoquinas inflamatorias, provocando así reacciones adversas graves en el cuerpo humano. Las manifestaciones clínicas de este síndrome incluyen: fiebre alta, escalofríos, náuseas, fatiga, dolores musculares, fuga capilar, edema general, enrojecimiento, hipotensión, oliguria, taquicardia, insuficiencia cardíaca, disnea, insuficiencia respiratoria, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, etc.
Las manifestaciones clínicas de la neurotoxicidad incluyen dolor de cabeza, pérdida parcial de la capacidad del habla, reacción lenta, crisis epilépticas, coma, etc. , o incluso la muerte por edema cerebral. La anafilaxia también es una reacción adversa previsible.
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