Introducción a la somatostatina
2 Referencia en inglés Liberación de hormona del crecimiento que contiene hormona [Diccionario bilingüe de ciencia y tecnología del siglo XXI]
Somatostatina [Diccionario Landau chino-inglés]
3 Farmacopea de somatostatina Estándar 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino Somatostatina
3.1.2 Pinyin chino Sheng Yisu
p>3.1.3 Nombre inglés somatostatina
3.2 Fórmula estructural 3.3 Molecular fórmula y peso molecular c76h 104n 18o 19s 2? 1637.89
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es un polipéptido cíclico compuesto por catorce aminoácidos, que tiene la misma estructura que la hormona hipotalámica que Inhibe la liberación de la hormona del crecimiento humano. Calculada en base a sustancias anhidras y libres de acetato, la somatostatina (c76h 104n 18o 19s 2) debe ser 95,0% ~ 104,0%. [1]
3.5 Propiedades: Este producto es un polvo blanco o blanquecino.
Este producto es soluble en agua, casi insoluble en cloruro de metileno y soluble en solución de ácido acético al 1%.
3.5.1 Rotación específica: Tome este producto, péselo con precisión, agregue una solución de ácido acético al 1% para disolverlo, dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 2 mg por 1 ml y mida de acuerdo con la ley (Apéndice de la Farmacopea Parte 2, Edición 2010 ⅵE). Calculada en base a ácido anhidro y acético, la rotación específica es de 37 a 47.
3.6 Identificación (1) Tome cantidades adecuadas de este producto y la sustancia de referencia de somatostatina, disuélvalas en agua respectivamente y prepare una solución que contenga 1 mg por 1 ml. De acuerdo con la prueba de cromatografía en capa fina (Apéndice V b de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), extraiga 10 µl de cada una de las dos soluciones anteriores en la misma placa de capa fina de gel de sílice G y utilice ácido acético glacial-piridina-agua. n-butanol (10:15:20:45) es el agente revelador. La posición y el color de los puntos principales en la solución de prueba deben ser los mismos que la posición y el color de los puntos principales en la solución de referencia.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
3.7 Verificar 3.7.1 Proporción de aminoácidos: tomar este producto, agregar una solución de ácido clorhídrico de 6 mol/l, hidrolizar a 110 ℃ durante 24 horas y medir de acuerdo con el método de análisis de aminoácidos apropiado. Tomando un octavo de la suma de los moles de ácido aspártico, alanina, lisina, glicina y fenilalanina como 1, la proporción relativa de aminoácidos debe cumplir los siguientes requisitos: ácido aspártico 0,90 ~ 1,10, glicina 0,90 ~ 1,10, alanina 0,90 ~ 0. Serina 0,7 ~ 1,05, treonina 1,4 ~ 2,1, cisteína 1,4 ~ 2,1, lisina 1,8 ~ 2,2.
3.7.2 Tomar 10 mg de este producto como acidez, agregar 10 ml de agua para disolver y medir según la ley (Apéndice VI H de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El valor del pH debe ser 4,5. ~ 6.5.
3.7.3 Absorbancia Tome este producto, agregue una solución de cloruro de sodio al 0,9% para disolverlo y diluirlo, y prepare una solución que contenga 0,05 mg por 1 ml. Utilice espectrofotometría UV-visible (Apéndice IV de la Farmacopea Parte 2, 2010). Edición) A) Medición, la absorbancia a una longitud de onda de 280 nm no será superior a 0,20.
3.7.4 Ácido acético: Tomar aproximadamente 65438±05mg de este producto, pesarlo con exactitud, colocarlo en un matraz aforado de 65438±00ml, agregar diluyente (fase móvil A metanol (95:5)) a disolver y diluir a escala, agitar bien y utilizar como solución de prueba.
Según el "Método para la determinación del ácido acético en péptidos sintéticos" (Farmacopea Parte II, Edición de 2010, Apéndice VII N), el contenido de ácido acético debe ser del 3,0% al 15,0%.
3.7.5 Tome las sustancias relevantes de este producto, agregue agua para disolverlas y prepare una solución que contenga 0,5 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión 2 ml, colóquela en un matraz volumétrico de 100 ml; y diluir con agua hasta escalar y agitar bien como solución de control. De acuerdo con el método de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), use gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno y use una solución de ácido fosfórico (tome 11 ml de ácido fosfórico, agregue 800 ml de agua y ajuste). el valor de pH a 2,3 con trietilamina. Se añade agua para diluir hasta 1000 ml) como fase móvil A; el caudal de acetonitrilo es de 1,5 ml por minuto; la longitud de onda de detección es de 215 nm; Realice la elución en gradiente según la siguiente tabla. Tomar unos 10 mg de sustancia de referencia somatostatina y colocarlos en un matraz aforado de 20 ml. Agregar 1 ml de solución de peróxido de hidrógeno al 30% y dejarlo a temperatura ambiente durante 1 hora. Agregar agua para diluir hasta la marca. Tomar 50 µl del filtrado continuo e inyectarlo en el cromatógrafo líquido. El número de placas teóricas no debe ser inferior a 2000 según el valor máximo de somatostatina. [1] Tome 50 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico del cromatograma del componente principal sea aproximadamente el 20 % de la escala completa. Mida con precisión 50 µl de la solución problema y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma. En el cromatograma del producto de prueba, además del pico de disolvente, si hay un pico de impureza, el área de un único pico de impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (1,0%) del área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de las áreas del pico de impureza no será superior al 2,0% del área del pico principal de la sustancia de referencia.
? ¿Tiempo (minutos)? ¿Fase móvil A(%)? ¿Fase móvil B(%)? 0 ?79 ?21 ?18 ?60 ?40 ?20 ?60 ?40 ?21 ?79 ?21 ?26 ?79 ?21 3.7.6 Contenido de humedad: Tome este producto y mídalo de acuerdo con el método de determinación del contenido de humedad (Farmacopea Edición de 2010, Parte 2, Apéndice ⅷ m Para el primer método A), el contenido de humedad no deberá exceder el 8,0%.
3.7.7 Endotoxinas Bacterianas Tomar este producto y verificarlo según la ley (Apéndice II E de la Farmacopea Edición 2010, Parte 2). El contenido de endotoxinas en la somatostatina debe ser inferior a 30 UE/1 mg. [1]
El contenido de 3,8 se midió mediante cromatografía líquida de alta resolución (Farmacopea edición 2010, Parte II, Apéndice V D).
3.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema: use gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; use una solución de ácido fosfórico (11 ml de ácido fosfórico, agregue 800 ml de agua y ajuste el valor de pH a 2,3, diluya); a 1000 ml)-agua)-acetonitrilo (75:25) como fase móvil; el caudal es de 1,5 ml por minuto; la longitud de onda de detección es de 215 nanómetros; El número de placas teóricas no debe ser inferior a 1500 según el valor máximo de somatostatina.
3.8.2 Método de determinación: Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, disuélvalo en agua y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 0,1 mg por 1 ml como solución de prueba. 20 μl e inyectar la solución. Utilice un cromatógrafo de fase para registrar el cromatograma; tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia de somatostatina, mídala de la misma manera y calcule el área del pico de acuerdo con el método estándar externo.
3.9 inhibidores de la liberación de hormonas hipofisarias.
3.10 El almacenamiento debe protegerse de la luz, sellarse y colocarse en un lugar fresco.
3.11 Somatostatina inyectable
3.12 Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para la somatostatina 4.1 Nombre del medicamento Somatostatina
4.2 Nombre en inglés Somatostatina
4.3 Alias de la somatostatina: tetrapéptido de somatostatina; Stanine; Stanine; Yida Sheng, hormona inhibidora de la liberación de etaxeno; medicamentos>; Otros
4.5 Forma farmacéutica inyectable: 250 μg (equivalente a 270 ~ 330 μg de acetato de somatostatina); 3 mg (equivalente a 3,24 ~ 3,92 mg de acetato de somatostatina), cada inyección de polvo contiene 1 ml de pirógeno estéril al 2,9 %. -solución libre de cloruro de sodio.
4.6 El efecto farmacológico de la somatostatina es 1. Inhibe la secreción de hormona del crecimiento, hormona tiroidea, insulina y glucagón.
2. Puede inhibir la secreción de ácido gástrico causada por comidas experimentales y gastrina de 5 péptidos, inhibir la liberación de pepsina y gastrina y puede usarse para tratar úlceras por estrés y hemorragia por úlcera péptica.
3. Puede reducir significativamente el flujo sanguíneo esplácnico, la presión de la vena porta, el flujo y la presión de la circulación colateral y el flujo sanguíneo del hígado, pero no tiene un impacto significativo en la hemodinámica sistémica y puede tratar eficazmente las várices esofágicas y gástricas. Ruptura y sangrado.
4. Reduce las secreciones internas y externas del páncreas, las secreciones del estómago, el intestino delgado y la vesícula biliar, reduce la actividad de las enzimas y protege las células pancreáticas. Puede usarse para tratar la pancreatitis aguda y prevenir y tratar las complicaciones después de la cirugía pancreática.
5. Puede inhibir la secreción de glucagón y puede utilizarse como tratamiento auxiliar para la cetoacidosis en la cetoacidosis diabética.
6. Afectará a las funciones de absorción y motilidad gastrointestinal.
4.7 Farmacocinética de la somatostatina La concentración plasmática de somatostatina endógena en personas sanas es de 175 ng/L/L. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima después de la inyección intravenosa es de 1,5 minutos. ng/ml, que es superior al nivel de somatostatina endógena en el cuerpo (normalmente inferior a 0,0175 ng/ml/ml). La vida media plasmática es de aproximadamente 2,7 minutos. La vida media plasmática de los pacientes normales es de 1,1 a 3 minutos, la de los pacientes con enfermedad hepática es de 1,2 a 4,8 minutos y la de los pacientes con insuficiencia renal crónica es de 2,6 a 4,9 minutos. La somatostatina se infundió por vía intravenosa a una velocidad de 75 μg/h, alcanzando niveles de estado estacionario en 65.438 ± 05 min, y la tasa de aclaramiento metabólico fue de aproximadamente 65.438 ± 0 L/min. La somatostatina se metaboliza rápidamente por la endopeptidasa en el hígado y se excreta principalmente por la orina, excretándose el 40% de la dosis después de 4 horas y el 70% después de 24 horas.
4.8 Indicaciones de la somatostatina se utiliza para hemorragia venosa esofágica causada por cirrosis hepática, hipertensión portal; hemorragia gastrointestinal superior causada por úlcera péptica, úlcera por estrés y gastritis aguda erosiva y su prevención y tratamiento de complicaciones: adyuvante; tratamiento de fístulas pancreáticas, biliares e intestinales otros: acromegalia, gastrinoma, insulinoma y tumor de péptido intestinal vasoactivo;
4.9 Contraindicaciones de la somatostatina 1. Quienes sean alérgicos a la somatostatina;
2. Mujeres embarazadas, puérperas y lactantes;
3. Niños;
4.
4.10 Notas 1. (1) Pacientes alérgicos a la octreotida (octapéptido de somatostatina); (2) Pacientes diabéticos.
2. La somatostatina debe administrarse sola para evitar compatibilidad con otros fármacos.
4.11 Reacciones adversas de la somatostatina 1. Son raros la presión arterial alta a corto plazo, mareos, palpitaciones, opresión en el pecho, náuseas, enrojecimiento, dolor abdominal, diarrea y cambios menores en el azúcar en sangre.
2. Si la velocidad de inyección intravenosa es demasiado rápida, pueden producirse náuseas y vómitos.
4.12 Uso y dosificación de la somatostatina 1. Sangrado gastrointestinal superior grave (incluido sangrado de varices esofágicas): primero inyecte lentamente por vía intravenosa 250 μg de somatostatina como dosis de carga y luego inmediatamente inyección intravenosa a una velocidad de 250 μg por hora (el vehículo es solución salina normal o solución de glucosa al 5%). Cuando el intervalo entre dos infusiones exceda de 3 a 5 minutos, se deben inyectar nuevamente 250 μg por vía intravenosa para asegurar la continuidad de la administración. Cuando se detiene el sangrado importante (generalmente dentro de 12 a 24 horas), se debe continuar el tratamiento durante 48 a 72 horas para evitar más sangrado. El tiempo habitual de tratamiento es de 120h h.
2. Tratamiento adyuvante de fístulas pancreáticas, biliares e intestinales: se inyecta somatostatina por vía intravenosa de forma continua a 250 μg/hora hasta que se cierra la fístula (2-20 días), seguido de 1-3 días, y luego se suspendió gradualmente, para evitar el rebote. Este tratamiento se puede utilizar como complemento de la nutrición parenteral total.
3. Prevención y tratamiento de complicaciones de la cirugía pancreática: Inyectar 250 μg/h por vía intravenosa al inicio de la operación y continuar durante 5 días después de la operación.
4. Pancreatitis aguda: se debe utilizar somatostatina lo antes posible. Infusión intravenosa de 250 μg/hora 75 ~ 65438 ± 0,20 h. Para prevenir la pancreatitis periférica y posoperatoria en pacientes quirúrgicos y prevenir las complicaciones pancreáticas causadas por la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) o la esfinteroplastia, 2 ~ comenzar a tomar el medicamento 3 horas después y continuar por vía intravenosa. Infusión de 250 μg cada hora durante 24 horas después de la cirugía.
5. Tratamiento adyuvante de la cetoacidosis diabética: infusión intravenosa continua a razón de 100 ~ 500 μg/hora como medida auxiliar del tratamiento con insulina. La cetoacidosis generalmente se resuelve en 3 horas y el nivel de azúcar en sangre puede volver a la normalidad en 4 horas.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. La somatostatina puede prolongar el efecto hipnótico del ciclohexilbarbital y agravar el efecto del pentilentetrazol, por lo que no debe usarse al mismo tiempo.
2. Según informes extranjeros, debido a que la somatostatina antagoniza la actividad de los analgésicos opioides, el efecto analgésico de la morfina puede verse reducido.
4.14 Opinión de expertos