Investigación sobre la eficacia y tolerabilidad de los fármacos psiquiátricos

Este artículo se publicó en The Lancet en julio de 2019. El autor correspondiente es el profesor Stefan Leucht de la Universidad de Múnich.

1. Qué problema resolver: eficacia y tolerancia de los medicamentos para enfermedades mentales

2. Qué método utilizar: investigación sistemática y metaanálisis en red

3. ¿Por qué adoptar este enfoque? (que se analiza a continuación)

Esquizofrenia:

1. ¿Por qué estudiar la poliesquizofrenia?

Ventajas de los pacientes primerizos

Efectos secundarios durante el tratamiento

2. Investigación sobre los fármacos utilizados para tratar la enfermedad:

El Es una de las enfermedades mentales más comunes, gravosas y costosas entre los adultos en todo el mundo.

Los fármacos antipsicóticos son el tratamiento de elección, pero cuál fármaco utilizar es controvertido.

Principales referencias sobre el metaanálisis de redes

(1) Metaanálisis de redes 1

(2) Metaanálisis de redes 2

Conclusión: Las diferencias de medias estandarizadas oscilaron entre -0,89 para clozapina y -0,03 para levopromazina. Las diferencias de medias estandarizadas en la reducción de los síntomas positivos en comparación con el placebo oscilaron entre -0,69 para amisulprida y -0,17 para bripipiprazol.

Conclusión: La reducción de los síntomas negativos osciló entre -0,62 para clozapina y -0,10 para flupentixol, y la reducción de los síntomas depresivos osciló entre -0,90 para sulpirida y 0,04 para flupentixol.

Conclusiones: 16 estudios (4%) con 4370 participantes (8%) presentaron resultados aplicables al funcionamiento social (12 antipsicóticos). Según un pequeño número de estudios, la tiopiridazina, la olanzapina, la paliperidona, la quetiapina, la lurasidona y el bleprazol produjeron mejoras significativas en el funcionamiento social en comparación con el placebo, con un rango de DME de –0,69 (–1,24 a –0,14). para 95% CrI) a –0,25 para bripipiprazol (–0,38 a –0,12) (Fig. 2E).

226 (56 %) estudios informaron tasas de interrupción por todas las causas en 42 672 (80 %) participantes (32 antipsicóticos). Los índices de riesgo para los 20 fármacos que redujeron significativamente las tasas de interrupción en comparación con el placebo (63%) oscilaron entre 0,52 para clopentixol (ICr del 95%: 0,12-0,95) y 0,90 (0,85-0,95). ) para haloperidol (Fig. 2F).

La imagen es de gran tamaño, se recomienda visualizar el texto original. Los aspectos principales descritos son similares a las conclusiones de los diagramas forestales.

Conclusiones: 116 estudios (29%) y 28.317 casos (53%) de participantes presentaron resultados útiles en aumento de peso. Doce de los 26 antipsicóticos (46%) provocaron un aumento de peso significativamente mayor que el placebo, con una diferencia media para el haloperidol que osciló entre 0,54 kg (ICr del 95%: 0,15–0,95) a 3,21 kg (2,10 –4·31) se aplicó a zotepina (Fig. 4A). La zotepina, la olanzapina y el cedoindol produjeron un aumento de peso significativamente mayor que la mayoría de los otros fármacos (Apéndice, páginas 200-21). Los grados fueron similares en pacientes que aumentaron al menos un 7 % de peso corporal, lo que confirma este hallazgo (Apéndice, página 280).

136 estudios (34 %) y 24 911 (47 %) participantes informaron el uso de fármacos antiparkinsonianos. Paliperidona en comparación con placebo, 21 de 32 antipsicóticos (66%) con fármacos antiparkinsonianos tuvieron índices de riesgo de 1,61 (95% CrI 1,17 –2,10) a 6,14 (4·pimoozida (·81-6,55 ) (Fig. 4B).

La diferencia media en el aumento de peso osciló entre -0,16 kg para ziprasidona y -0,16 kg para zote 3,21 kg, el índice de riesgo para el uso de fármacos antiparkinsonianos osciló entre 0,46 para clozapina y 6,14 para pimozida

Conclusión: La prolactina aumentó de -77,05 ng/ml para clozapina a 48,51 ng/ml para paliperidona, 116 estudios (29 %) y 25 783 (48 %) participantes informaron resultados de acatisia.

La jerarquía fue similar al uso de fármacos antiparkinsonianos, con índices de riesgo significativos para 20 de los 30 fármacos (67%), que van desde 1,95 para aripiprazol (95% CrI 1,30-2,74) 23,81 (7 ·41) – 142·86) zuclopentixol (Figura 4C) 90 estudios (22%) con 21 569 participantes (40%) informaron resultados disponibles para la prolactina. La olanzapina, la asenapina, la lurasidona, el cedidol, el haloperidol, la amisulprida, la risperidona y la paliperidona se asociaron con niveles de prolactina significativamente elevados (el rango de diferencias medias es 4,47-48,51 ng/ml). Para muchos antipsicóticos (p. ej., sulpirida), no se dispone de datos sobre prolactina (Fig. 4D). Además, los resultados para la prolactina fueron significativamente inconsistentes según el ensayo de interacción diseñado. Dado que los valores de prolactina difieren mucho entre hombres y mujeres, y los métodos de detección utilizados por diferentes laboratorios también son diferentes, el autor también aplicó SMD y la heterogeneidad e inconsistencia se redujeron significativamente (Apéndices 223, 224, 281)

Conclusiones: Hubo 51 estudios (13%) que informaron datos disponibles sobre la prolongación del QTc en 15.467 participantes (29%). Siete de los 14 antipsicóticos (50%) provocaron significativamente más prolongación del QTc que el placebo, con diferencias medias que oscilaron desde quetiapina 3,43 ms (95% CrI 0,94-6,00) hasta 23 sertindol de 90 ms (95% CrI 20). ·56) – 27·33) (Figura 4E)

162 estudios (40%) informaron con 30.770 participantes (58%)

Resultados de sedación (32 antipsicóticos). Los cocientes de riesgo para los 18 fármacos (56%) con significativamente más sedantes que el placebo oscilaron entre 1,33 para paliperidona (ICr 95% 1,00-1,68) y 10,20 (ICr 95% 4, 72-29). ). 41) Levopentixol, y existe cierta evidencia de que la mayoría de los antipsicóticos restantes son sedantes (Figura 4F).

Se informaron efectos secundarios anticolinérgicos (32 antipsicóticos) en 134 estudios (33%) con 26.904 participantes (50%). Este resultado puede verse afectado por el uso de fármacos anticolinérgicos, que a menudo son necesarios para tratar los efectos secundarios extrapiramidales. Existe evidencia de que risperidona, haloperidol, olanzapina, clozapina, iloperidona, clorpromazina, zotepina, tiopiridazina y quetiapina conllevan un riesgo mucho mayor que el placebo (los índices de riesgo variaron de 1,31 a 3,89; Figura 4G).

La reducción general de los síntomas fue mayor para todos los antipsicóticos que para el placebo (no significativa para seis fármacos), con tamaños medios del efecto que oscilaron entre –0,89 y –0,03 (mediana –0,42). Sin embargo, la superposición del CrI entre los antipsicóticos mostró que las diferencias entre la mayoría de los fármacos no eran significativas. Con pocas excepciones, sólo la clozapina, la amisulprida, la zotepina, la olanzapina y la risperidona fueron significativamente más efectivas en el resultado primario que otros antipsicóticos.

Los antipsicóticos tienden a tener peores puntuaciones que el placebo en cuanto a efectos secundarios y tienen perfiles diferentes. En general, los antipsicóticos más antiguos a menudo se asocian con más efectos secundarios motores extrapiramidales y elevaciones de la prolactina (excepciones notables como amisulprida, paliperidona y risperidona), mientras que muchos de los antipsicóticos más nuevos producen más aumento de peso y sedación. En esta revisión intensiva, sostenemos que el aumento de peso es un buen sustituto de los efectos secundarios metabólicos. En revisiones futuras se analizarán los efectos secundarios metabólicos específicos, como la glucosa, la insulina, la evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina, el colesterol total, el colesterol LDL, el colesterol HDL y los triglicéridos. Contrariamente a los informes anteriores de los autores, los autores expresaron la prolongación del QTc en unidades brutas (ms), lo que facilita la interpretación clínica. La lurasidona y algunos agonistas de la dopamina fueron los fármacos más beneficiosos.

1. Aprenda sobre el metaanálisis de redes

2. Colección de literatura El apéndice proporciona más de 300 documentos publicados que finalmente se utilizaron en este estudio y proporciona términos de búsqueda

3. Los efectos secundarios de las enfermedades mentales tienen un mayor impacto y actualmente existen medicamentos combinados que se utilizan para suprimir los efectos secundarios.