Introducción al clorhidrato de epinefrina
2 Referencia en inglés Clorhidrato de epinefrina
3 Descripción general del clorhidrato de epinefrina El clorhidrato de epinefrina es la principal hormona secretada por la médula suprarrenal y representa del 80 al 90 % de la secreción total. Es un compuesto de catecolamina. Se forma por metilación del clorhidrato de norepinefrina por la caseófilo metiltransferasa. Efectos sobre los receptores alfa y beta adrenérgicos. Sus funciones fisiológicas son principalmente fortalecer el corazón y aumentar la presión arterial, inhibir la actividad del músculo liso visceral y aumentar el azúcar en sangre.
(1) Efecto sobre el sistema cardiovascular: la publicidad actúa principalmente sobre el receptor β1 del corazón para mejorar la contractilidad, acelerar la frecuencia cardíaca y aumentar el gasto cardíaco cuando actúa sobre el receptor α, contrae el; piel, mucosas, riñones y otras arterias pequeñas; al actuar sobre los receptores β2, relaja las arterias coronarias, los músculos esqueléticos, el hígado y otras arterias pequeñas, provocando una ligera disminución de la resistencia periférica total, aumenta la presión arterial, especialmente la presión arterial sistólica; Utilizado clínicamente como agente cardiotónico.
(2) Inhibición de la actividad del músculo liso visceral: ¿respiración? Relaje los músculos lisos del tracto intestinal, el tracto digestivo, la vejiga y el útero de la embarazada.
(3) Efecto sobre el metabolismo: promueve la descomposición del glucógeno hepático y muscular, aumenta el azúcar en sangre, promueve la lipólisis del tejido adiposo, aumenta los ácidos grasos libres en la sangre, también inhibe la secreción de insulina y apoya la sangre; aumento de azúcar. Estos efectos ayudan al cuerpo a obtener energía.
4 Estándares farmacopeicos para clorhidrato de epinefrina 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino Clorhidrato de epinefrina
4.1.2 Letras pinyin chinas
4.1.3 Nombre en inglés Epinefrina
4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular C9H13NO3 183.21
4.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es (R)4(2(metilamino)1 hidroxietil Base] 1,2 hidroquinona. Basado en el producto seco, el contenido de C9H13NO3 no debe ser inferior al 98,5%.
4.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino blanco o blanquecino, inodoro y amargo; o luz solar. Es fácil de oxidar y deteriorar cuando se expone a la irradiación; es inestable en soluciones acuosas neutras o alcalinas; las soluciones acuosas saturadas muestran reacciones alcalinas débiles.
Este producto es ligeramente soluble en agua, pero insoluble. en etanol, cloroformo, éter y aceites grasos. O aceite volátil; soluble en ácido inorgánico o solución de hidróxido de sodio, insoluble en amoníaco o solución de carbonato de sodio
4.5.1 Punto de fusión El punto de fusión de este producto ( Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es 206 ~ 212 °C, descomponerse al mismo tiempo cuando se derrite
4.5.2 Rotación específica: tomar este producto, pesarlo con precisión, agregar clorhídrico. solución ácida (9 → 200) para disolverla y diluirla cuantitativamente para obtener una solución que contenga 20 mg por 1 ml, según la ley (Apéndice VI E de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010), la rotación específica es 50,0. ~ 53,5
4.6 Identificación (1) Tomar unos 2 mg de este producto y añadir 2 ~ 3 gotas de solución de ácido clorhídrico (9 → 1000, dejar disolver, añadir 2 ml de agua y 1 gota de). solución de prueba de cloruro férrico y se volverá verde esmeralda; agregue 1 gota de solución de prueba de agua con amoníaco y la solución de prueba se volverá violeta.
(2) Tome esta muestra por 100 mg del producto. agregue 2 ml de solución de ácido clorhídrico (9 → 1000) para disolver, agregue 10 gotas de solución de prueba de peróxido de hidrógeno, hierva y aparecerá de color rojo sangre.
4.7 Verifique la claridad y la proporción de color de la solución en 4.7.1 solución ácida. Debe ser transparente e incolora, si desarrolla color, no debe ser más oscura que la solución de control del mismo volumen (. tomar amarillo No. 3 en proporción estándar 5 ml de solución de color o 5 ml de solución colorimétrica estándar naranja No. 2 más agua) (Apéndice VII A de la Farmacopea Parte 2, Edición de 2010, Método 1).
4.7.2 Tome este producto del cuerpo cetónico, agregue una solución de ácido clorhídrico (9→2000) para obtener una solución que contenga 2,0 mg por 1 ml y utilice espectrofotometría UV-visible (Apéndice de la Farmacopea Parte 2, Edición de 2010) IV A) Medida a una longitud de onda de 310 nm, la absorbancia no deberá exceder 0,05.
4.7.3 Tomar aproximadamente 65438 ± 00 mg de la sustancia relevante, pesarla con precisión, colocarla en un matraz aforado de 65438 ± 00 ml, agregar 0,65438 ± 0 ml de ácido clorhídrico para disolver, diluir hasta la marca con fase móvil. , agite bien como solución de prueba; mida con precisión 1 ml de la solución de prueba, colóquelo en un matraz volumétrico de 500 ml, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien como solución de control, tome 50 mg de este producto, colóquelo en un; matraz aforado de 50ml, agregar 65438±0 ml de solución concentrada de peróxido de hidrógeno, dejar reposar toda la noche, agregar 0,5 ml de ácido clorhídrico, agregar fase móvil para diluir hasta la marca, agitar bien y utilizar como solución de daño oxidativo tomar una adecuada; cantidad de sustancia de referencia de bitartrato de ácido clorhídrico y norepinefrina, agregue una solución de daño oxidativo para disolver y diluir. Prepare una solución que contenga 20 μg por 1 ml como solución de prueba de idoneidad del sistema. Según la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Apéndice V D), se utilizó gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno. Solución de hidrogenosulfato de tetrametilamonio (4,0 g de hidrogenosulfato de tetrametilamonio, 1,1 g de heptanosulfonato de sodio y 2 ml de solución de EDTA disódico de 0,1 mol/L, disuelta en agua y diluida a 950 ml) - metanol (95: 5) (use Ajuste el valor de pH de 1 mol/L solución de hidróxido de sodio a 3) con un caudal de 2 ml/minuto y una longitud de onda de detección de 205 nm. Tome 20 μl de la solución de prueba de adaptabilidad del sistema e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Debe haber dos picos de impurezas desconocidas entre el pico de clorhidrato de norepinefrina y el pico de clorhidrato de epinefrina. Tomando el pico de clorhidrato de norepinefrina como punto de referencia, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 3000, y la resolución del pico de clorhidrato de norepinefrina, el pico de clorhidrato de epinefrina y los picos de impurezas adyacentes deben cumplir los requisitos. Tome 20 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % de la escala completa. Luego mida con precisión 20 µl de la solución de prueba. solución de control e inyectarlas en el cromatógrafo líquido respectivamente, registrar el cromatograma. Si hay un pico de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (0,2%) y la suma del pico de impureza Las áreas no deberán ser mayores a 2,5 veces (0,5%) del área del pico principal de la solución de referencia.
4.7.4 Pérdida de peso por secado: Tomar este producto, colocarlo en una secadora de pentóxido de fósforo y secarlo a presión reducida durante 18 horas. La pérdida de peso no deberá exceder el 1,0% (Anexo VIII L del). Farmacopea Parte II, edición de 2010).
4.7.5 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
4.8 Determinación del contenido: Tomar aproximadamente 0,15 g de este producto, pesarlo con precisión, agregar 10 ml de ácido acético glacial, agitar bien para disolver, agregar 1 gota de indicador cristal violeta y valorar la solución con ácido perclórico. (0,1 mol/L) Valore hasta que la solución se vuelva azul verdosa y utilice una prueba en blanco para corregir los resultados de la valoración. Cada 1ml de solución valorante de ácido perclórico (0,1mol/L) equivale a 18,32mg de C9H13NO3.
Agonistas de los receptores adrenérgicos de categoría 4.9.
4.10 Almacenar protegido de la luz, sellado a presión reducida y almacenado en lugar fresco.
4.11 Preparación de la inyección de epinefrina
4.12 Farmacopea de la República Popular China edición 2010
5 Instrucciones para el clorhidrato de epinefrina 5.1 Nombre del medicamento clorhidrato de epinefrina
5.2 Nombre en inglés epinefrina
5.3 Clorhidrato de epinefrina alias epinefrina; base de epinefrina; epinefrina; epinefrina
5.4 Clasificación de medicamentos para el sistema circulatorio> Medicamentos antiarrítmicos>Medicamentos utilizados para tratar las bradiarritmias
5.5 Formas de dosificación 1. Inyección: una solución estéril de epinefrina o clorhidrato de tartrato de epinefrina, que contiene 65438 ± 0 mg de clorhidrato de epinefrina y 8 mg de cloruro de sodio por ml.
1 mg (ml), 0,5 mg (0,5 ml);
2. Inyección de aceite: 2 mg (1 ml) (solo inyección intramuscular).
3. Colirio: 0,1%, 0,5%, 2%.
5.6 Efectos farmacológicos del clorhidrato de epinefrina El clorhidrato de epinefrina excita directamente los receptores α y β del clorhidrato de epinefrina. Al estimular los receptores β2 en el músculo liso bronquial, alivia el broncoespasmo, relaja los bronquios, mejora la función de ventilación e inhibe la liberación de mediadores alérgicos, produciendo así un efecto antiasmático. También puede inhibir el aumento de la permeabilidad endotelial vascular, promover la secreción de moco y el movimiento ciliar y promover la síntesis y secreción de surfactante por las células alveolares de tipo II. Al mismo tiempo, los receptores alfa en los vasos sanguíneos de la mucosa bronquial se excitan, lo que provoca una contracción excesiva de los vasos sanguíneos de la mucosa y un aumento de la presión capilar, lo que puede provocar edema y congestión de la mucosa y debilitar el efecto antiasmático. La excitación de los receptores β1 cardiovasculares puede mejorar la contractilidad del miocardio, acelerar la frecuencia cardíaca y aumentar el gasto cardíaco. Además, también tiene los efectos de aumentar el metabolismo basal, elevar el azúcar en sangre y dilatar las pupilas. Su efecto broncodilatador es fuerte y rápido, pero de corta duración. La inyección subcutánea de 0,25 ~ 0,5 mg tarda de 10 a 15 minutos en surtir efecto y el efecto del fármaco se mantiene durante 1 a 2 horas. Debido a sus numerosas reacciones adversas, rara vez se utiliza clínicamente como tratamiento antiasmático y sólo se utiliza para el asma bronquial grave, especialmente en la fase de exacerbación aguda del asma alérgica. La inhalación en forma de aerosol de dosis medida tiene un efecto broncodilatador débil y de corta duración.
5.7 Farmacocinética del clorhidrato de epinefrina La absorción oral es mínima. Después de la administración oral, los vasos sanguíneos locales en el tracto digestivo se contraerán, lo que reducirá la absorción. La parte absorbida puede ser rápidamente degradada por enzimas en el tracto gastrointestinal y metabolizada en el hígado, sin alcanzar una concentración efectiva, por lo que la administración oral es ineficaz. De 3 a 5 minutos después de la inyección subcutánea, el efecto puede durar aproximadamente 1 hora. Debido a que puede contraer los vasos sanguíneos subcutáneos, mantenerlos durante mucho tiempo y retrasar la absorción, la inyección subcutánea generalmente es apropiada. La inyección intramuscular se absorbe rápidamente y tiene un efecto fuerte, pero sólo dura de 10 a 30 minutos. Después de la inyección, es rápidamente metabolizado por la catecol oxígeno metiltransferasa (COMT) y la monoaminooxidasa (MAO) en la sangre y los tejidos. El metabolito ácido 4-hidroxi-3-metoximandélico se excreta principalmente por la orina.
5.8 Indicaciones del clorhidrato de epinefrina 1. La solución temprana de clorhidrato de epinefrina se usa para tratar el glaucoma primario de ángulo abierto y el glaucoma secundario de ángulo abierto. Su mecanismo para reducir la presión intraocular no está completamente claro. Se cree que está relacionado con la reducción de la secreción del humor acuoso y la mejora del coeficiente de líquido del humor acuoso. El clorhidrato de epinefrina tiene un índice terapéutico reductor de la presión intraocular bajo y su efecto reductor de la presión intraocular es directamente proporcional a su concentración. Sin embargo, a medida que aumenta la concentración, aumentan los efectos secundarios provocados por la absorción sistémica, por lo que rara vez se utiliza en el tratamiento del glaucoma.
2. Midriasis: A menudo se utiliza para formar una mezcla de midriasis con cocaína y atropina para maximizar el efecto de la midriasis, resistiendo así la adhesión del iris y tratando la iritis y los traumatismos oculares. También se puede utilizar en combinación con agentes midriáticos para tratar el glaucoma, prevenir las sinequias del iris posterior, el espasmo del esfínter pupilar y el bloqueo pupilar, y reducir los efectos secundarios de la midriasis a largo plazo.
3. Vasoconstricción: utilizando su efecto de vasoconstricción, las gotas para los ojos en solución se usan para reducir los vasos sanguíneos de la conjuntiva bulbar, lo que puede distinguir la congestión conjuntival bulbar de la congestión del cuerpo ciliar y la congestión escleral durante o antes de la cirugía. la cirugía ocular externa puede reducir el sangrado del campo quirúrgico, pero es ineficaz en vasos sanguíneos más grandes; agregar una pequeña cantidad de clorhidrato de epinefrina a los anestésicos locales puede prolongar el tiempo de acción de los anestésicos locales, reducir la dosis de los anestésicos locales y reducir su absorción sistémica.
5.9 Las contraindicaciones del clorhidrato de epinefrina son 1. Puede empeorar temporalmente los síntomas de rigidez y temblores.
2. La hipotensión causada por clorpromazina, fentolamina, cloroformo y ciclopropano está prohibida durante la anestesia.
5.10 Notas 1. (1) En insuficiencia circulatoria o hipotensión causada por fármacos fenotiazínicos, el uso de clorhidrato de epinefrina puede reducir aún más la presión arterial y debe usarse con precaución (2) Enfermedad de las arterias coronarias;
2. Efectos de los fármacos en las personas mayores: Las personas mayores son más sensibles a los efectos de los fármacos simpaticomiméticos.
3. Efectos de los medicamentos sobre el embarazo: (1) En estudios con animales, tiene un efecto teratogénico cuando la dosis administrada es 25 veces mayor que la dosis máxima en humanos (2) El clorhidrato de epinefrina puede penetrar atravesando la barrera; la barrera placentaria puede causar hipoxia fetal, relajar el músculo liso uterino y prolongar la segunda etapa del parto. Cuando se usa en dosis grandes, puede debilitar las contracciones uterinas y no se recomienda su uso durante el parto (3) Usar clorhidrato de epinefrina para mantener la presión arterial; durante la cesárea puede provocar que los latidos del corazón fetal se aceleren y no sea apropiado cuando la presión arterial materna supera los 17,3/10,7 kPa (130/80 mmHg).
4. Efecto de los fármacos sobre la lactancia: (poco claro)5.
Efectos de los medicamentos sobre los valores de prueba o el diagnóstico: los niveles de glucosa en sangre y lactato sérico pueden aumentar cuando se usa clorhidrato de epinefrina.
6. Inspección o seguimiento antes y después de la medicación: cuando use la inyección de clorhidrato de epinefrina, debe prestar mucha atención a los cambios en la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el ritmo cardíaco, y medir los cambios en el azúcar en sangre cuando se usa varias veces. veces. El uso prolongado o excesivo puede desarrollar resistencia a los medicamentos y los efectos pueden restablecerse después de unos días de suspenderlo.
8. La inyección de clorhidrato de epinefrina con una concentración de 1:1000 (1 ml/ml) debe diluirse antes de la inyección intracardíaca o intravenosa. No se recomienda la inyección intraarterial ya que puede causar vasoconstricción grave y provocar necrosis tisular.
9. La administración repetida en el mismo lugar provocará necrosis tisular y se deberá rotar el lugar de inyección.
10. Cuando se utiliza para el shock anafiláctico, debido al aumento de la permeabilidad vascular, el volumen sanguíneo efectivo es insuficiente y el volumen sanguíneo debe reponerse al mismo tiempo.
11. El clorhidrato de epinefrina puede descomponerse y cambiar de color cuando se expone a óxidos, álcalis, luz y calor. Su solución acuosa se descompondrá y se volverá roja cuando se exponga al aire y la luz, por lo que no debe usarse.
12. La dosis del fármaco debe controlarse estrictamente durante su uso, y la inyección intravenosa debe diluirse y administrarse lentamente.
13. Cuando se usan colirios de clorhidrato de epinefrina, se deben usar al menos 5 minutos después de usar midriasis para evitar 5 minutos de frente o dolor de cabeza.
14. Los fármacos digitálicos pueden aumentar la sensibilidad del miocardio al clorhidrato de epinefrina, por lo que los pacientes digitales deben tener cuidado al aplicar clorhidrato de epinefrina en los ojos.
15. Existen incompatibilidades físicas con warfarina, hialuronidasa y neoformans.
16. Los signos de exceso incluyen: ansiedad, enrojecimiento de la piel, dolor en el pecho, escalofríos, convulsiones, cambios en la presión arterial, latidos cardíacos irregulares, náuseas, vómitos, piel pálida y fría, etc.
17. Se debe llamar la atención cuando persistan las siguientes reacciones: dolor de cabeza, ansiedad, irritabilidad, insomnio, palidez, miedo, temblor, mareos, sudoración, taquicardia anormal o pesadez.
5.11 Las reacciones adversas comunes del clorhidrato de epinefrina incluyen palpitaciones, dolores de cabeza, aumento de la presión arterial, etc. En raras ocasiones, temblores, debilidad, mareos, vómitos, arritmias cardíacas, edema pulmonar, rara vez con el uso de drogas, edema localizado, congestión e inflamación; Los casos graves pueden morir por fibrilación ventricular.
1. La absorción sistémica puede provocar dolor de cabeza, taquicardia, crisis hipertensivas, etc. En casos graves, puede producirse fibrilación ventricular y hemorragia cerebral.
2. Las aplicaciones tópicas en los ojos pueden incluir tópicas* * *, edema corneal, conjuntivitis alérgica, pigmentación conjuntival, etc.
3. La vasodilatación de rebote tras la vasoconstricción puede provocar congestión conjuntival.
4. Puede producirse edema macular reversible en ojos afáquicos y pseudofáquicos después de la aplicación local.
5. Un número muy reducido de pacientes pueden sufrir pérdida de pestañas.
5.12 Administración y dosificación del clorhidrato de epinefrina1. Inyección subcutánea o intramuscular: 0,2 a 0,5 mg cada vez, repetida cada 10 a 15 minutos y aumentada a 1 mg cada vez.
2. Choque anafiláctico: primero inyecte 0,5 mg por vía subcutánea o intramuscular y luego inyecte 0,25 ~ 0,5 mg por vía intravenosa, que se puede repetir una vez cada 5 ~ 15 minutos.
3. Hipoglucemia: inyección intramuscular o subcutánea: 0,3 mg cada vez, 0,01 mg/kg para niños.
4. Asma bronquial: Inyección subcutánea: 0,2 ~ 0,5 mg, se puede aumentar a 1 mg, repetir durante 20 minutos ~ 4 horas, 0,01 mg/kg para niños.
5. Paro cardíaco: inyección intravenosa o intraventricular: 0,1 a 1 mg cada vez, 0,005 a 0,01 mg/kg para niños, una vez cada 5 minutos. Inyección intraventricular: para paro cardíaco, 0,25 ~ 1 mg cada vez, diluir 10 veces con solución salina fisiológica estéril antes de la inyección. Hemostasia local: empape una gasa con una solución de 1:20000 ~ 1:1000 para aplicación externa, o infiltre la anestesia con anestésico local en una concentración de 1:500000 ~ 1:200000. La dosis por vez no debe exceder los 0,3 mg.
6. Reducir la presión intraocular: Aplicar solución al 0,5% ~ 2% en el ojo y colocar 1 gota en el ojo afectado cada 8 horas. Se recomienda comenzar con una concentración baja.
7. Vasoconstricción: Utilizar solución 1:1000 para colirio o solución 1:5000 para inyección local.
5.13 Interacciones medicamentosas 1.
Los fármacos digitálicos o los anestésicos generales pueden aumentar la sensibilidad del miocardio al clorhidrato de epinefrina. La combinación de clorhidrato de epinefrina y los fármacos anteriores puede provocar arritmia e incluso fibrilación ventricular.
2. Combinado con oxitocina, ergometrina, etc. , puede aumentar la vasoconstricción, provocando hipertensión o isquemia del tejido periférico.
3. El uso combinado con medicamentos con nitrato puede provocar hipotensión y se debilita el efecto antianginoso de los medicamentos con nitrato.
4. Combinado con otras aminas simpáticas, los efectos cardiovasculares se potencian y es probable que se produzcan efectos secundarios.
5. Combinado con fármacos hipoglucemiantes para reducir el efecto hipoglucemiante de estos últimos.
6. Los betabloqueantes pueden antagonizar el efecto broncodilatador del clorhidrato de epinefrina y potenciar su efecto vasoconstrictor, por lo que deben usarse con precaución.
7. Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos cardiovasculares del clorhidrato de epinefrina, provocando arritmia, hipertensión o taquicardia.
8. Cuando se combina con guanetidina y reserpina, el efecto del clorhidrato de epinefrina aumenta, provocando hipertensión y taquicardia, mientras que los efectos antihipertensivos de la guanetidina y la reserpina se debilitan.
9. Está prohibido que sea compatible con fármacos alcalinos y la solución no debe volver a utilizarse después de que cambie de color.
10. El uso combinado con alfabloqueantes puede provocar hipotensión grave.
11. La clorpromazina puede bloquear los receptores α y, cuando se usan juntas, pueden revertir el efecto presor del clorhidrato de epinefrina y reducir la presión arterial.
12. No debe utilizarse con cloroformo, halotano o ciclopropano, ni con antidepresivos tricíclicos reserpina, guanetidina, cocaína e imipramina.
13. El clorhidrato de epinefrina tiene un efecto antihipertensivo sinérgico cuando se combina con midriáticos, inhibidores de la anhidrasa carbónica y bloqueadores de los receptores β1. Entre ellos, la combinación de los tres primeros es más eficaz que dos cualesquiera.
14. La cocaína puede potenciar el efecto del clorhidrato de epinefrina.
15. Los inhibidores de la monoaminooxidasa pueden aumentar la sensibilidad de los receptores de clorhidrato adrenérgico.
5.14 Opinión de expertos