Precauciones con el tosilato de sorafenib
Actualmente faltan datos de estudios clínicos controlados aleatorios sobre sorafenib y terapia intervencionista como TACE en pacientes con cáncer de hígado intermedio y avanzado. Por lo tanto, no está claro si las ventajas de este producto sobre la terapia intervencionista. Tampoco está claro si sorafenib es mejor que la terapia intervencionista o si es beneficioso en pacientes que se han sometido previamente a una terapia intervencionista (consulte el Programa de ensayos clínicos). Se recomienda que los médicos consideren la situación específica del paciente y elijan los métodos de tratamiento adecuados.
Embarazo: Las mujeres en edad fértil deben prestar atención a la anticoncepción durante el tratamiento. Se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre los posibles daños al feto causados por los fármacos, incluidas malformaciones graves (teratógenos), trastornos del desarrollo y muerte fetal (embriotoxicidad). Se debe evitar el uso de sorafenib durante el embarazo. Sólo debe utilizarse en mujeres embarazadas si los beneficios del tratamiento superan el posible daño al feto.
En experimentos con animales, se descubrió que sorafenib tiene efectos teratogénicos y toxicidad embriofetal (incluido un mayor riesgo de aborto espontáneo y trastornos del desarrollo). Estos efectos nocivos se produjeron en dosis clínicas significativamente más bajas que esta dosis. Con base en el mecanismo inhibidor de sorafenib sobre múltiples quinasas y los resultados de experimentos con animales, se especula que la ingesta de sorafenib por parte de mujeres embarazadas causará daño al feto.
Las mujeres lactantes deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento con sorafenib.
Toxicidad cutánea: Las reacciones cutáneas y la erupción en manos y pies son las reacciones adversas más comunes tras la toma de sorafenib. Las erupciones y reacciones cutáneas en manos y pies suelen ser NCI CTCAE 1 a 2 y ocurren más de 6 semanas después de comenzar con sorafenib. El tratamiento de las reacciones tóxicas cutáneas incluye la administración tópica para aliviar los síntomas, la interrupción temporal del fármaco y/o el ajuste de la dosis de sorafenib. Los pacientes con toxicidad cutánea grave o reacciones persistentes requieren la interrupción permanente del tratamiento con sorafenib.
Hipertensión: Los pacientes que toman sorafenib tendrán una mayor incidencia de hipertensión. La hipertensión suele ser de leve a moderada, aparece poco después de comenzar a tomar la medicación y puede controlarse con fármacos antihipertensivos convencionales. La presión arterial debe controlarse periódicamente y tratarse según un plan de tratamiento estándar si es necesario. Se debe considerar la interrupción permanente de sorafenib en pacientes que desarrollan hipertensión grave o persistente o crisis hipertensiva mientras toman agentes antihipertensivos.
Sangrado: El tratamiento con sorafenib puede aumentar la posibilidad de sangrado. El sangrado severo es poco común. Una vez que el sangrado requiere tratamiento, se recomienda considerar la interrupción permanente de sorafenib.
Warfarina: algunos pacientes que toman sorafenib y warfarina ocasionalmente experimentan sangrado o aumento del INR. Para los pacientes que toman warfarina, se deben controlar periódicamente los cambios en el tiempo de protrombina, los valores de INR y los signos clínicos de hemorragia.
Complicaciones en la cicatrización de heridas: Los efectos de sorafenib en la cicatrización de heridas no se han estudiado formalmente. Se recomienda suspender el tratamiento con sorafenib en pacientes que requieran cirugía mayor. Existe experiencia clínica limitada con pacientes sobre cuándo reintroducir sorafenib posoperatoriamente. Por lo tanto, los pacientes deben considerarlo desde una perspectiva clínica para asegurar la cicatrización de la herida antes de decidir tomarlo nuevamente.
Isquemia de miocardio y/o infarto de miocardio: en el ensayo 11213, la incidencia de isquemia de miocardio/infarto de miocardio relacionado con el tratamiento fue mayor en el grupo de sorafenib (2,9%) que en el grupo de placebo (0,4%). En el ensayo 100554, la incidencia de isquemia de miocardio/infarto de miocardio relacionado con el tratamiento fue del 2,7 % en el grupo de sorafenib y del 1,7 % en el grupo de placebo. En ninguno de los ensayos se incluyeron pacientes con enfermedad arterial coronaria inestable ni pacientes con infarto de miocardio reciente. Se debe considerar la interrupción temporal o permanente de sorafenib en pacientes con isquemia de miocardio y/o infarto de miocardio.
Perforación gastrointestinal: La perforación gastrointestinal es rara. Se informó perforación gastrointestinal en menos del 1% de los pacientes que tomaban sorafenib. En algunos casos, la perforación gastrointestinal no está asociada con tumores intraabdominales. Se debe suspender el tratamiento con este producto (ver Reacciones adversas).
Insuficiencia hepática: No existen datos de estudios sobre sorafenib en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh). Debido a que sorafenib se elimina principalmente por el hígado, su exposición puede aumentar en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Interacciones medicamentosas:
Vía UGT1A1: se recomienda precaución cuando sorafenib se coadministra con medicamentos que se metabolizan/eliminan a través de la vía UGT1A1 (como irinotecán) (ver Interacciones medicamentosas). .
Docetaxel: estudios anteriores han demostrado que cuando se combina docetaxel (75 mg/m2 o 100 mg/m2) con sorafenib (0,2 g o 0,4 g dos veces al día) (más cuando se toma sorafenib durante tres días), el AUC de docetaxel puede aumentar entre un 36% y un 80%. Se recomienda precaución al coadministrar este producto con docetaxel (ver Interacciones medicamentosas).
Efectos sobre la conducción y el uso de máquinas: Actualmente no existen estudios sobre los efectos de sorafenib sobre la conducción y el uso de máquinas. No hay evidencia de que sorafenib afecte a la conducción o al manejo de máquinas.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
Embarazo
No existen datos clínicos suficientes sobre sorafenib en mujeres embarazadas. Los experimentos con animales muestran que el fármaco tiene toxicidad reproductiva, incluida teratogenicidad. Sorafenib y sus metabolitos pueden atravesar la barrera placentaria de ratas, lo que sugiere que sorafenib puede inhibir la angiogénesis fetal.
Las mujeres en edad fértil deben prestar atención a la anticoncepción durante el tratamiento. Si se usa sorafenib durante el embarazo, se debe informar a las pacientes sobre el posible daño al feto, incluidas malformaciones graves (teratógenos), trastornos del desarrollo y muerte fetal (embriotoxicidad).
Evitar sorafenib durante el embarazo. Debe utilizarse en mujeres embarazadas sólo si los beneficios del tratamiento superan el posible daño al feto (ver Precauciones).
Mujeres en edad fértil
Experimentos con animales demuestran que sorafenib es teratogénico y embriotóxico. Se deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento y durante al menos 2 semanas después del mismo.
Lactancia
Se desconoce si sorafenib pasa a la leche humana. Los experimentos con animales muestran que sorafenib y/o sus metabolitos pueden pasar a la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y no se han estudiado los efectos del sorafenib en los bebés, las mujeres deben suspender la lactancia materna durante el tratamiento con este medicamento.
Capacidad reproductiva
Los resultados de experimentos con animales muestran que sorafenib puede dañar la capacidad reproductiva masculina y femenina.
Uso en niños
No existen datos sobre la seguridad y eficacia de sorafenib en niños.
Dosis para personas mayores
No es necesario ajustar la dosis según la edad del paciente (mayores de 65 años).
Interacciones medicamentosas
Inductores de CYP3A4: La coadministración continua de rifampicina y sorafenib puede reducir el AUC de sorafenib en una media del 37%. Otros inductores de CYP3A4 como Hypericum perforatum (o Hypericum perforatum, comúnmente conocido como hierba de San Juan), fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, dexametasona, etc. pueden acelerar el metabolismo de sorafenib, reduciendo así la dosis de sorafenib.
Inhibidor del CYP3A4: El ketoconazol es un potente inhibidor del CYP3A4. Voluntarios varones sanos tomaron ketoconazol una vez al día durante 7 días y sorafenib oral, una dosis única diaria de 50 mg. El AUC medio de sorafenib se mantuvo sin cambios. Por lo tanto, es poco probable que los inhibidores de CYP3A4 afecten el metabolismo de sorafenib.
Sustrato de CYP2C9: La warfarina es un sustrato de CYP2C9. Evaluar el efecto de sorafenib sobre la warfarina comparando pacientes que toman sorafenib con placebo. No hubo cambios en el valor medio de PT-INR de los pacientes del grupo de sorafenib más warfarina en comparación con el grupo de placebo. Sin embargo, los valores de INR deben controlarse periódicamente mientras los pacientes toman warfarina.
Sustratos selectivos de las isoenzimas CYP: midazolam, dextrometorfano y omeprazol son sustratos de los citocromos CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19 respectivamente. La combinación de sorafenib con los tres medicamentos anteriores no cambió su exposición. Esto indica que sorafenib no es ni un inhibidor ni un inductor de estas isoenzimas del citocromo P450.
Interacciones con otros fármacos antineoplásicos: en ensayos clínicos, sorafenib se utilizó en combinación con otros fármacos antineoplásicos convencionales, incluidos gemcitabina, oxaliplatino, doxorrubicina e irinotecán. Sorafenib no afecta el metabolismo de los fármacos gemcitabina y oxaliplatino.
Cuando se combinan paclitaxel (225 mg/m2) y carboplatino (AUC=6) con este producto (0,1 g, 0,2 g o 0,4 g, dos veces al día) (antes y después de usar paclitaxel/carboplatino, suspenda este producto durante 3 días), la farmacocinética de paclitaxel no se verá afectada significativamente.
Sorafenib combinado con doxorrubicina puede aumentar el AUC de los pacientes con doxorrubicina en un 265,438±0%. Cuando sorafenib e irinotecán se usan juntos, SN-38, el metabolito activo del irinotecán, se metaboliza aún más a través de la vía enzimática UGT1A1, lo que produce un aumento en el AUC de SN-38 en un 67% -120% y un aumento en el AUC. de irinotecán entre un 26% y un 42%. Se desconoce la importancia clínica de esta asociación.
Cuando se combina docetaxel (75 mg/m2 o 100 mg/m2 cada 21 días) con sorafenib (diariamente desde el día 2 hasta el día 19 de un ciclo de tratamiento de 21 días) (dosis dos veces) cuando se usa en combinación (cuando sorafenib se usa en combinación con docetaxel, se recomienda tener precaución al usar este producto en combinación con docetaxel.
Sobredosis
No existe un tratamiento específico para la sobredosis de sorafenib
La dosis más alta de sorafenib es de 0,8 g dos veces al día. El principal efecto adverso observado a esta dosis es diarrea y toxicidad cutánea. Se debe suspender el tratamiento y se debe brindar al paciente la atención de apoyo adecuada.