¿Qué causa la leucopenia y la agranulocitosis?
(1) Lesión de la médula ósea y producción reducida de neutrófilos. Los adultos normales producen una gran cantidad de neutrófilos en la médula ósea todos los días. 1011. Los factores estimulantes de colonias IL-3 y GM-CSF pueden promover que las células madre hematopoyéticas G0 ingresen al ciclo de proliferación celular, y el G-CSF puede inducir específicamente que las células progenitoras de granulocitos proliferen y se diferencien aún más en el grupo de proliferación de la médula ósea. Los promielocitos dejan de proliferar y continúan diferenciándose y madurando hasta convertirse en células con núcleos en forma de bastón y núcleos lobulados neutros. Estas células pueden permanecer en el depósito de almacenamiento de la médula ósea durante aproximadamente 5 días antes de ingresar a la sangre periférica. La causa más común de neutropenia es que algunos factores patógenos dañan directamente la médula ósea, lo que resulta en una cantidad o calidad anormal de CFU-GM o disfunción hematopoyética:
Daño inducido por fármacos Fármacos antitumorales e inhibidores de la inmunidad. puede matar directamente poblaciones de células en proliferación. Los fármacos inhiben o interfieren con la síntesis de ácidos nucleicos en los granulocitos, afectan el metabolismo celular y dificultan la división celular. Los efectos tóxicos directos del fármaco provocan neutropenia, que está relacionada con la dosis. Otros fármacos también pueden producir citotoxicidad directa o reducir la granulopoyesis a través de mecanismos inmunitarios.
2. Los venenos químicos y radioquímicos benceno y sus derivados, dinitrofenol, arsénico y bismuto tienen efectos tóxicos sobre las células madre hematopoyéticas. Los rayos X, los rayos γ y los neutrones pueden dañar directamente las células madre hematopoyéticas y el microambiente de la médula ósea, provocando daño por radiación agudo o crónico y neutropenia.
3. Factores inmunológicos La granulocitopenia autoinmune está causada por autoanticuerpos, linfocitos T o células asesinas naturales que actúan sobre diferentes etapas de diferenciación de los granulocitos, provocando daño a la médula ósea y dificultando la producción de granulocitos. Común en enfermedades reumáticas y autoinmunes. Algunos fármacos son haptenos que ingresan al cuerpo de individuos sensibles y se unen a las proteínas de la membrana de los granulocitos o a las proteínas plasmáticas y se absorben en la superficie de los granulocitos como antígenos completos. Estos antígenos estimulan al cuerpo a producir los correspondientes anticuerpos antigranulocitos IgG o IgM. El uso repetido puede causar agregación y destrucción de granulocitos. Esto se llama agranulocitosis inmunológica inducida por fármacos. Algunos pacientes presentan reacciones alérgicas a determinados fármacos (sulfonamidas, analgésicos antipiréticos, antibióticos, etc.). ), no sólo provoca neutropenia, sino que también suele ir acompañado de manifestaciones alérgicas como erupción cutánea, urticaria, asma y edema. La causa de la granulocitopenia inmunitaria es independiente de la dosis.
4. Las infecciones sistémicas incluyen infecciones bacterianas como las micobacterias (especialmente Mycobacterium tuberculosis) e infecciones virales como los virus de la hepatitis.
5. La infiltración celular anormal, el cáncer de médula ósea, las metástasis en la médula ósea, las enfermedades malignas del sistema hematopoyético, la mielofibrosis, etc., provocan insuficiencia hematopoyética de la médula ósea.
6. Trastorno de la maduración celular: falta de ácido fólico, vitamina B12 y otras hematopoyesis ineficaces, que afectan la síntesis de ADN. La médula ósea participa activamente en la hematopoyesis, pero la maduración celular se detiene y se destruye en la médula ósea. Algunas agranulocitosis congénitas, leucemia aguda no linfocítica, síndromes mielodisplásicos y hemoglobinuria paroxística nocturna también tienen trastornos de maduración que conducen a granulocitopenia.
(2) Sólo la mitad de los neutrófilos con distribución anormal de granulocitos circulantes periféricos ingresan a los vasos sanguíneos y circulan con el flujo sanguíneo. Además, 65.438+0/2 neutrófilos se adhieren a las células endoteliales (grupos marginales) de los capilares y las vénulas poscapilares, pero no circulan con el flujo sanguíneo, por lo que no se pueden detectar al contar los glóbulos blancos. Los granulocitos pueden interconvertirse entre cisternas circulantes y marginales. En el caso de inyección de epinefrina o estrés, los granulocitos pueden pasar rápidamente del grupo marginal al grupo circulante, provocando un aumento significativo en el recuento de granulocitos. Por ejemplo, cuando la cantidad de granulocitos en el grupo marginal es relativamente grande, puede causar pseudogranulocitopenia. En este momento, la producción y utilización de granulocitos es normal. Las infecciones sistémicas y las reacciones alérgicas pueden causar pseudogranulocitopenia adquirida reactiva.
(3) La demanda de granulocitos en los tejidos extravasculares aumenta, y el consumo acelerado de granulocitos generalmente migra fuera de los vasos sanguíneos en unas pocas horas (la mitad permanece durante 6 horas) y ingresa al tejido para realizar defensa y Función de "eliminación de residuos", aproximadamente 65.438+0~2 días para morir. En afecciones como infecciones bacterianas, fúngicas, virales o rickettsiológicas, reacciones alérgicas, etc. Mediante la regulación de los factores de producción de granulocitos GM-CSF y G-CSF, aumenta la tasa de producción de granulocitos, aumentan los granulocitos liberados desde la médula ósea a la sangre periférica y los tejidos y se mejoran las actividades fagocíticas y bactericidas. Sin embargo, en infecciones graves, el cuerpo carece de una respuesta adecuada a la estimulación de los fluidos corporales normales. Al mismo tiempo, algunas moléculas de leucocitos se adhieren (CD11/CD18, etc.) a los neutrófilos.
) y la molécula de adhesión (ICAM-1) en las células endoteliales vasculares se activan mediante mediadores inflamatorios, lo que permite que los leucocitos se adhieran fácilmente a la pared de los vasos sanguíneos y migren a los tejidos a través de las células endoteliales. Finalmente, todavía hay neutropenia a corto plazo en la sangre. En pacientes con granulocitopenia e hiperesplenismo autoinmunes, el consumo de granulocitos puede exceder la capacidad de producción en la médula ósea y puede ocurrir granulocitopenia.
(4) Factores mixtos como granulocitopenia idiopática crónica y granulocitopenia cíclica. Clínicamente, los tres tipos de leucopenia anteriores suelen aparecer juntos, por lo que se debe prestar atención al análisis.