Introducción al dinitrato de isosorbida
2 Referencia en inglés carvasin
Diccionario isosorbida [Diccionario Landau chino-inglés] 〕
Dinitrato de sorbitum [Diccionario médico Xiangya]
3. Información de precios de venta al por menor relacionados con los medicamentos esenciales nacionales y el dinitrato de isosorbida de los medicamentos esenciales nacionales
Número de serie del medicamento básico
Número de serie del catálogo Nombre del medicamento Especificación de la forma de dosificación Referencia de la unidad de venta al por menor
Descripción de categoría de precio 519 75 Tabletas de dinitrato de isosorbida 5 mg*100 cajas (frascos) 2.6 Medicamentos químicos y productos biológicos Producto* 520 75 Tabletas de nitrato de isosorbida 5 mg* 60 cajas (frascos) 1.6 Medicamentos químicos y productos biológicos Parte 521 75 Nitrato de isosorbida Tabletas 10 mg*100 cajas (frascos) 4.4 Medicamentos químicos y productos biológicos Parte 52438 △ 524 75 Nitrato de isosorbida inyección 5 mg: botella de 5 ml (sucursal) 7.4 Medicamentos químicos y productos biológicos 525 75 Dinitrato de isosorbida inyección 20 mg: botella de 10 ml (sucursal) 21.3 Medicamentos químicos y productos biológicos 526 75 Dinitrato de isosorbida inyectable frasco de 5 mg (sucursal) 7.9 Productos químicos y biológicos. Parte 527 75 Inyección de dinitrato de isosorbida vial (frasco) de 10 mg 13.5 Medicamentos químicos y productos biológicos Parte 528 75 Inyección de dinitrato de isosorbida frasco (frasco) de 20 mg 23 Medicamentos químicos y productos biológicos Parte 529 75 Inyección de dinitrato de isosorbida 25 mg Frascos (ramas) 27.2 Químico medicamentos y productos biológicos parte 530 75 Dinitrato de isosorbida inyectable frasco de 5 mg (polvo liofilizado) 9.1 Medicamentos químicos y productos biológicos parte 15.5 Productos químicos y biológicos parte 532 75 Dinitrato de isosorbida inyectable 20 mg (polvo seco congelado) frasco (rama) 26.4 Químicos y biológicos productos parte 533 75 Dinitrato de isosorbida inyección 25 mg (polvo liofilizado) frasco (rama) 31.3 Productos químicos y biológicos parte 534 75 Dinitrato de isosorbida inyección 10 mg: frasco de 100 ml (rama) 65438 Acetato de isosorbida inyección 20 mg: frasco de 200 ml (rama) 30.3 Productos químicos y productos biológicos parte 536 75 Inyección de dinitrato de isosorbida 25 mg: frasco de 100 ml (sucursal) 35.3 Productos químicos y biológicos parte 537 75 Inyección de dinitrato de isosorbida 25 mg: frascos de 250 ml (frascos) 36 Notas de la parte de productos químicos y biológicos:
1. Aquellos con “*” en la columna de comentarios de la tabla son productos representativos.
2. Si las especificaciones de formas farmacéuticas representativas en la tabla están marcadas con "△" en la columna de comentarios, los precios de las especificaciones de formas farmacéuticas representativas y las especificaciones relacionadas con una clara relación de diferencia de precios son precios provisionales.
Descripción general El dinitrato de isosorbida es un fármaco vasodilatador, que es un polvo cristalino blanco inodoro; explota fácilmente cuando se calienta o se impacta. Puede relajar directamente los músculos lisos, especialmente los músculos lisos vasculares, y tiene un efecto relajante más duradero en los vasos sanguíneos venosos poscapilares que en las arterias, pero no tiene un efecto directo obvio sobre el miocardio. Los efectos son similares a los de la nitroglicerina, pero duran más. Sublingual para angina aguda y oral para profilaxis y tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. En los últimos años, también se ha utilizado para tratar el asma bronquial, la hipertensión portal, la acalasia, el hipo intratable, el dolor por vasculitis, la hemoptisis y el edema pulmonar agudo. La administración oral excesiva o la administración intravenosa a un ritmo demasiado rápido puede provocar reacciones adversas o intoxicación.
5 Dinitrato de isosorbida Estándar de farmacopea 5.1 Nombre 5.1.1 Nombre chino Dinitrato de isosorbida
5.1.2 Pinyin chino Xiaoshu Yishan Rizhi
5.1 .3 Nombre en inglés Dinitrato de isosorbida
5.2 Fórmula estructural 5.3 Fórmula molecular y peso molecular C6H8N2O8? 236.14
5.4 La fuente (nombre) y el contenido (potencia) de este producto es dinitrato de sorbitán 1, 4:3, 6. Calculado en base seca, el contenido de C6H8N2O8 debe ser del 97,0 % al 102,0 %.
5.5 Propiedades: Este producto es un polvo cristalino blanco, inodoro, explota fácilmente cuando se calienta o se impacta.
Este producto es soluble en acetona o cloroformo, ligeramente soluble en etanol y ligeramente soluble en agua.
5.5.1 Tome la rotación específica de este producto, péselo con precisión, agregue etanol absoluto para disolverlo, diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml y mida de acuerdo con la ley ( Apéndice VI de la Farmacopea Parte 2, edición E de 2010), el rango de rotación específico es de +135 a +6555.
5.6 Identificación (1) Tome aproximadamente 10 mg de este producto, póngalo en un tubo de ensayo, agregue 1 ml de agua y 2 ml de ácido sulfúrico, mezcle bien, déjelo enfriar después de disolverse, agregue lentamente 3 ml de solución de prueba de sulfato ferroso. a lo largo de la pared del tubo para formar dos capas de líquido, la interfaz es marrón.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser coherente con el espectro de la sustancia de referencia (Figura 473 Cuadro de recopilación del espectro infrarrojo del fármaco).
5.7 Verificación 5.7.1 Nitrato Tomar 0,25g de este producto, agregar 5ml de agua, agitar bien durante 5 minutos, filtrar, poner el filtrado en un tubo de ensayo, agregar 5ml de ácido sulfúrico, mezclar bien, enfríe y muévase lentamente a lo largo de la pared del tubo. Agregue 5 ml de solución de prueba de sulfato ferroso para formar dos capas líquidas y la interfaz no debe volverse marrón inmediatamente.
5.7.2 Tome las sustancias relevantes de este producto, agregue la fase móvil para disolverla con ultrasonido y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 65438 ± 0 mg por 65438 ± 0 ml como solución de prueba, pese con precisión 2; porciones de sustancia de referencia de mononitrato de isosorbida y sustancia de referencia de mononitrato de isosorbida, pese con precisión, agregue la fase móvil para disolverla y diluya cuantitativamente para obtener una solución mixta que contenga aproximadamente 0,5 mg en 1 ml, mida con precisión 1 ml y colóquelo en una capacidad de 100 ml en la botella, agregue 1 ml de solución de prueba con precisión, diluir hasta la marca con fase móvil y agitar bien. Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice V D). Se usó gel de sílice unido a octadecilsilano como carga; se usó metanol-agua (25:75) como fase móvil; la longitud de onda de detección fue de 210 nm. Tome 20 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido, ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico de dinitrato de isosorbida sea aproximadamente el 20% de la escala completa, y la separación entre el pico de dinitrato de isosorbida y el pico de mononitrato de isosorbida debe ser mayor que 2,0. Mida con precisión 20 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta 1,1 veces el tiempo de retención del pico del componente principal. En el cromatograma del producto de prueba, si hay picos cromatográficos con el mismo tiempo de retención que el pico de mononitrato de isosorbida y el pico de mononitrato de isosorbida, el área del pico no excederá el 0,5% según el método estándar externo. otros picos de impurezas individuales no excederán el 0,5%. El área no será mayor que el área del pico de la solución de referencia.
5.7.3 Pérdida de peso al secar Tome este producto, colóquelo en un desecador de gel de sílice y séquelo hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte 2, 2010). Edición).
El contenido de 5,8 se determinó mediante cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Edición 2010).
5.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema utiliza gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; metanol-agua (54:46) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 230 nanómetros; Calculado en base al pico de dinitrato de isosorbida, el número de placas teóricas no debe ser inferior a 5000 y la separación entre el pico de dinitrato de isosorbida y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos.
5.8.2 Método de determinación: Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 50 ml, agregar una cantidad adecuada de metanol para disolver, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bueno, mida con precisión 5 ml y colóquelo en un matraz volumétrico de 25 ml, diluya hasta la marca con fase móvil, agite bien, mida con precisión 20 μl, inyéctelo en el cromatógrafo de líquidos y registre el cromatograma, tome otra sustancia de referencia de dinitrato de isosorbida y mídala; con el mismo método. Según el método estándar externo, se calculó el área del pico.
Vasodilatadores clase 5.9.
5.10 Almacenamiento y conservación sellada.
5.11 Preparaciones (1) ¿Tabletas de dinitrato de isosorbida? (2) Crema de dinitrato de isosorbida (3) ¿Inyección de glucosa y dinitrato de isosorbida? (4) Aerosol de dinitrato de isosorbida (5) Cápsula de liberación sostenida de dinitrato de isosorbida
5.12 Edición Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
6 Instrucciones de dinitrato de isosorbida 6.1 Nombre del medicamento Isosorbida dinitrato
6.2 Nombre en inglés Dinitrato de isosorbida
6.3 Alias de dinitrato de isosorbida: Alivia el dolor de cabeza; ; Anqilun; Isosorbide; Isotropin injection; Isoludil, de acción prolongada y fácil de usar; alivio del dolor a largo plazo; >: Antianginosos > Nitratos
6.5 Forma farmacéutica 1. Comprimidos: (dinitrato de isosorbida) 5 mg, (dinitrato de isosorbida de acción prolongada) 20 mg, (tabletas de liberación sostenida de dinitrato de isosorbida) 20 mg
2 Cápsulas: (cápsulas de liberación sostenida de Yishunmai) 20 mg, 40 mg, (Anqilun) cápsula de liberación sostenida) 20 mg, 40 mg
3. Aerosol: (Aerosol oral Yishunmai) 1,25 mg (0,9 ml) por aerosol, 20 ml por botella (Aerosol Isosuke) 65438 + 0,25 mg por aerosol, 300 aerosoles; por frasco (Aerosol Xinshu) 125 mg; por frasco
4. Inyección: (Inyección de Aibei) 10 mg;
6.6 Para conocer los efectos farmacológicos del dinitrato de isosorbida, ver nitroglicerina. El dinitrato de isosorbida puede relajar directamente los músculos lisos, especialmente los músculos lisos vasculares. Su efecto relajante en las venas poscapilares es menor y más duradero que el de las arterias, y no tiene ningún efecto directo obvio sobre el miocardio. Debido a la dilatación de los vasos sanguíneos de volumen, el flujo sanguíneo que regresa de las venas al corazón se reduce, lo que reduce la precarga cardíaca, mientras que los vasos de resistencia periféricos se dilatan y la presión arterial disminuye, lo que reduce la resistencia a la eyección del ventrículo izquierdo y la poscarga cardíaca. , reduce la precarga cardíaca y el consumo de oxígeno del miocardio.
6.7 La farmacocinética del dinitrato de isosorbida es duradera y puede durar más de 4 horas. Después de la administración oral, se absorbe completamente en el tracto gastrointestinal y no se ve afectado por los alimentos. El medicamento surte efecto entre 15 y 20 minutos después de tomarlo y la concentración en sangre alcanza su punto máximo entre 30, 15 y 20 minutos. Después de la administración oral, el fármaco es absorbido por el hígado y luego desnitrificado para formar ésteres de mononitroisosorbida 2 y 5. Los metabolitos todavía están activos, con una vida media de 1,5 a 4 horas, y finalmente se excretan por los riñones. La dosis sublingual es de 2,5 a 5 mg. La concentración plasmática alcanza el máximo en 6 minutos. La vida media es de 45 minutos. El tiempo de acción eficaz dura de 10 a 60 minutos.
6.8 Indicaciones del dinitrato de isosorbida se utiliza para el tratamiento, prevención y primeros auxilios de la angina de pecho, el infarto agudo de miocardio y la insuficiencia cardíaca congestiva.
6.9 Contraindicaciones del dinitrato de isosorbida 1. Está contraindicado en pacientes con anemia, traumatismo cerebral, hemorragia cerebral, hipotensión e hipovolemia graves y pacientes sensibles a los nitratos.
2. Está prohibido el glaucoma.
6.10 Notas 1. (1) hemorragia cerebral o traumatismo craneoencefálico; (2) miocardiopatía hipertrófica y restrictiva; (3) taponamiento cardíaco; (4) hipertiroidismo; (5) hipotensión ortostática; (6) mujeres embarazadas y lactantes; en pacientes con hipertensión intracraneal y anemia grave (8) Usar con precaución en pacientes con infarto de miocardio acompañado de hipertensión, taquicardia o insuficiencia cardíaca, hipermotilidad gastrointestinal o síndrome de malabsorción.
2. El dinitrato de isosorbida puede provocar reacciones lentas y afectar al funcionamiento de máquinas o a la conducción de vehículos, especialmente cuando se utiliza con alcohol.
3. La solución en aerosol de dinitrato de isosorbida solo se puede pulverizar en la boca y no se puede inhalar.
4. Ajustar la dosis según las necesidades y tolerancia de los diferentes pacientes.
5. El uso prolongado puede causar resistencia al medicamento y la eficacia se restablecerá después de aproximadamente una semana de abstinencia del medicamento.
6. Cuando es necesario suspender el medicamento después de un uso intenso o prolongado, la dosis debe reducirse gradualmente para evitar que la angina rebote cuando se suspende el medicamento.
7. La sobredosis de drogas puede manifestarse como cianosis de labios y uñas, mareos, hinchazón de la cabeza, dificultad para respirar, fatiga evidente, frecuencia cardíaca rápida y débil, fiebre e incluso convulsiones.
8. Cuando se produce hipotensión por sobredosis de fármacos, las piernas deben estar elevadas para facilitar el retorno de la sangre venosa.
Si aún no se puede corregir, agregue agonistas de los receptores α como fenilefrina o metoxamina (sin epinefrina) si hay hemoglobina desnaturalizada en la sangre, se debe inhalar oxígeno de alto flujo y, en casos graves, se puede inyectar azul de metileno por vía intravenosa; .
6.11 Reacciones adversas del dinitrato de isosorbida 1. Sistema cardiovascular: Puede haber * *hipotensión (que se manifiesta como mareos, síncope, enrojecimiento de mejillas y cuello, etc.), taquicardia, hiperhidrosis, etc. La disminución excesiva de la presión arterial puede empeorar los síntomas de la angina y rara vez provocar bradicardia.
2. Aparato digestivo: boca seca, náuseas, vómitos, etc.
3.Otros: dolor de cabeza, irritabilidad, visión borrosa, tinnitus, erupción cutánea, dermatitis exfoliativa, etc.
6.12 Uso y dosificación del dinitrato de isosorbida 1. Isosorbida, de 5 a 20 mg cada vez, de 3 a 4 veces al día para reducir la aparición de resistencia a los medicamentos, se puede tomar por vía oral a las 7 a. m., 12 del mediodía y 5 p. m.
2. Tabletas de liberación sostenida de isosorbida, 20 mg cada vez, una vez cada 12 horas, para prevenir el desarrollo de resistencia a los medicamentos, puede tomarlas una vez a las 8 a.m. y a las 12 del mediodía, si es necesario. Aumentar a más de 4 comprimidos al día.
3. Cápsulas: Cápsulas de liberación sostenida de Yishunmai, 20 mg cada vez, 2-3 veces al día o 40 mg cada vez, 1-2 veces al día.
4. Aerosol: aerosol oral Yishunmai, rocíe de 1 a 3 veces en la boca, con 30 segundos de diferencia cada vez; aerosol de isosorbida, para angina de pecho, rocíe de 1 a 3 veces, una vez cada 30 segundos. la boca; 5. En el caso de infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca aguda, puede usar de 1 a 3 pulverizaciones primero y luego usar 1 pulverización si no hay respuesta en 5 minutos. Si no mejora en 10 minutos, puede continuar pulverizando bajo un estrecho control de la presión arterial. Para el espasmo de la arteria coronaria causado por el catéter, rocíe 1 o 2 veces antes de la inserción del catéter.
5. Xinshu Aerosol: Presione la boca de 2 a 4 veces, la dosis efectiva puede alcanzar de 1,25 a 2,5 mg. Primeros auxilios, medicina preventiva, uso inmediato cuando sea necesario, medicina terapéutica, 3 a 4 veces al día.
6. Inyección: Aibei, la dosis del fármaco se puede ajustar según la respuesta del paciente. La dosis efectiva general es de 2 a 7 mg por hora. Solubilidad óptima: añadir 5 mg a 500 ml de solución salina fisiológica o solución de glucosa al 5%, agitar varias veces hasta alcanzar una concentración de 50 μg/ml para reducir la cantidad de infusión, se puede utilizar una bomba de infusión para inyectar de 2 a 500 ml; 7 ml (2 a 7 mg) por hora. El uso y la dosis de isosorbida son los mismos que los de Aibei.
6.13 Interacciones medicamentosas 1. El sildenafil puede causar hipotensión grave cuando se usa juntos y el sildenafil no debe usarse con preparaciones de nitrato.
2. Los fármacos antihipertensivos o vasodilatadores pueden potenciar el efecto antihipertensivo del dinitrato de isosorbida.
3. El dinitrato de isosorbida puede potenciar los efectos antihipertensivos y anticolinérgicos de los antidepresivos tricíclicos.
4. El dinitrato de isosorbida puede aumentar la concentración sanguínea de alcaloides dihidroergot y potenciar el efecto antihipertensivo.
5. Cuando se utiliza en combinación con acetilcolina e histamina, la eficacia puede verse debilitada.
6. Las aminas simpaticomiméticas (como la fenilefrina, noradrenalina, epinefrina o efedrina) pueden reducir el efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida.
7. El alcohol puede agravar las reacciones adversas del dinitrato de isosorbida.
6.14 Comentarios de expertos Algunos estudiosos creen que toda la tolerancia a los nitratos está relacionada con la administración continua y, a veces, es necesario utilizar dosis mayores para obtener efectos hemodinámicos satisfactorios. La causa de la tolerancia pueden ser cambios en la farmacocinética o una liberación insuficiente de grupos sulfhidrilo de la pared de los vasos sanguíneos, que en teoría pueden corregirse con N-acetilcisteína o fármacos que contienen sulfhidrilo. Sin embargo, no existe una conclusión clínica consistente. Para evitar la tolerancia, el método más sencillo es administrar pequeñas dosis de forma intermitente para asegurar un intervalo libre de nitratos todos los días, lo que está especialmente indicado para la prevención y el tratamiento de la angina de pecho.
7 Intoxicación por dinitrato de isosorbida El dinitrato de isosorbida (dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida, dinitrato de isosorbida) tiene efectos similares a la nitroglicerina, pero el efecto es más duradero. Sublingual para angina aguda y oral para profilaxis y tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. En los últimos años, también se ha utilizado para tratar el asma bronquial, la hipertensión portal, la acalasia, el hipo intratable, el dolor por vasculitis, la hemoptisis y el edema pulmonar agudo.
Surte efecto después de 2 a 5 minutos cuando se toma por vía sublingual y tiene una duración de 2 a 4 horas. Surte efecto después de 15 a 30 minutos después de la administración oral de 5 a 10 mg cada vez, de 2 a 3 veces/día. 30 mg cada vez, agregue 300 ~ 500 ml de solución de glucosa al 5% a una velocidad de 20 ~ 30 gotas/minuto, la velocidad de goteo depende de la condición. La LD50 oral de ratones es de 1,1 ~ 1,7 g/kg, y la LD50 de inyección intraperitoneal es de 0,72 g/kg. La administración oral excesiva o la administración intravenosa a un ritmo demasiado rápido puede provocar reacciones adversas o intoxicación. [1]
7.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Reacciones adversas
Como dolor de cabeza, mareos, sensación de plenitud de cabeza, náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, eritema, gusto anormal, dolor abdominal, diarrea, etc.
2. Síntomas de intoxicación
(1) Manifestaciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, insomnio e irritabilidad.
(2) Manifestaciones del sistema cardiovascular: taquicardia, sudoración, mareos, hipotensión e incluso coma. Ocasionalmente bradicardia y bloqueo de la conducción.
(3) Otros: Ocasionalmente hematuria, vómitos y hematemesis, sangre en el esputo y dermatitis exfoliativa.
7.2 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por dinitrato de isosorbida son [1]:
1. Si hay reacciones adversas, deje de tomar el medicamento inmediatamente.
2. Induzca el vómito y el lavado gástrico en pacientes con intoxicación oral, y tome el medicamento por vía oral con carbón cuando el envenenamiento se absorba a través de la piel, lave la piel con jabón para reducir la absorción cutánea.
3. Hipotensión, shock, etc. , mejorar la circulación sanguínea y la perfusión y administrar medicamentos fortalecedores para corregir el shock.