Introducción al dinitrato de isosorbida

Contenido 1 Descripción general 2 Estándar de farmacopea de dinitrato de isosorbida 2.1 Nombre del producto 2.1.1 Nombre chino 2.1.2 Pinyin chino 2.1.3 Nombre en inglés 2.2 Fórmula estructural 2.3 Fórmula molecular y peso molecular 2.4 Fuente (nombre), contenido ( potencia) ) 2.5 Propiedades 2.5.1 Rotación específica 2.6 Identificación 2.7 Inspección 2.7.1 Nitrato 2.7.2 Sustancias relacionadas 2.7.3 Pérdida por secado 2.8 Determinación del contenido 2.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema 2.8.2 Método de determinación 2.9 Categoría 2.10 Almacenamiento 2.11 Preparación 2.12 Versión 3 Instrucciones para el dinitrato de isosorbida 3.1 Nombre del medicamento 3.2 Nombre en inglés 3.3 Alias ​​del dinitrato de isosorbida 3.4 Clasificación 3.5 Forma de dosificación 3.6 Efectos farmacológicos del dinitrato de isosorbida 3.7 Farmacocinética del dinitrato de isosorbida 3.8 Dinitrato de isosorbida Indicaciones de los ésteres 3.9 Contraindicaciones de dinitrato de osorbida 3.10 Precauciones 3.11 Reacciones adversas del dinitrato de isosorbida 3.12 Uso y dosificación del dinitrato de isosorbida 3.13 Interacciones entre el dinitrato de isosorbida y otros medicamentos 3.14 Comentarios de expertos 4 Envenenamiento por éster de dinitrato de isosorbida 4.1 Manifestaciones clínicas 4.2 Tratamiento 5 Referencias Esta es una entrada redirigida que comparte el contenido de dinitrato de isosorbida. Para facilitar la lectura, el dinitrato de isosorbida en el siguiente texto ha sido reemplazado automáticamente por dinitrato de isosorbida. Puede hacer clic aquí para restaurar la apariencia original o usar notas para mostrar 1 descripción general

El dinitrato de isosorbida es una expansión vascular. el fármaco es un polvo cristalino blanco; propenso a explotar cuando se calienta o se impacta. Puede relajar directamente los músculos lisos, especialmente los músculos lisos vasculares, y tiene un efecto más duradero sobre los vasos venosos poscapilares que las arterias más pequeñas, pero no tiene ningún efecto directo obvio sobre el miocardio. El efecto es similar al de la nitroglicerina, pero es más duradero. Puede tomarse por vía sublingual para los ataques de angina de pecho aguda y por vía oral para la prevención de ataques y el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva. En los últimos años, también se ha utilizado para tratar el asma bronquial, la hipertensión portal, la acalasia, el hipo intratable, el dolor por vasculitis, la hemoptisis y el edema pulmonar agudo. Pueden producirse reacciones adversas o intoxicación si el medicamento se toma por vía oral en exceso o se administra por vía intravenosa demasiado rápido. 2 Estándar de farmacopea de dinitrato de isosorbida 2.1 Nombre del producto 2.1.1 Nombre chino

Dinitrato de isosorbida 2.1.2 Pinyin chino

Xiaosuan Yishanlizhi 2.1.3 Nombre en inglés

Dinitrato de isosorbida 2.2 Fórmula estructural

2.3 Fórmula molecular y peso molecular

C6H8N2O8 236.14 2.4 Fuente (nombre), contenido (potencia)

Este producto es 1, 4:3 ,6 dianhídrido D dinitrato de sorbitol. Calculado en base seca, el contenido de C6H8N2O8 debe ser del 97,0% al 102,0%. 2.5 Propiedades

Este producto es un polvo cristalino blanco; inodoro; propenso a explotar cuando se calienta o se impacta.

Este producto es fácilmente soluble en acetona o cloroformo, ligeramente soluble en etanol y ligeramente soluble en agua. 2.5.1 Rotación específica

Tome este producto, péselo con precisión, agregue etanol absoluto para disolverlo y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, y mídalo de acuerdo con la ley (edición 2010). de la Farmacopea Parte 2 Apéndice VI E), la rotación específica es de +135° a +140°.

2.6 Identificación

(1) Tomar unos 10 mg de este producto, ponerlo en un tubo de ensayo, agregar 1 ml de agua y 2 ml de ácido sulfúrico, mezclar bien, dejar enfriar después de disolver, agregar lentamente 3 ml de solución de prueba de sulfato ferroso a lo largo de la pared del tubo y asegúrese de que se hayan formado dos capas líquidas y que la interfaz parezca marrón.

(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser consistente con el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia.

(3) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Figura 473 de "Colección de espectro infrarrojo de medicamentos"). 2.7 Inspección 2.7.1 Nitrato

Tomar 0,25g de este producto, agregar 5ml de agua, agitar durante 5 minutos, filtrar, poner el filtrado en un tubo de ensayo, agregar 5ml de ácido sulfúrico, mezclar bien, dejar enfríe y agite lentamente a lo largo de la pared del tubo. Agregue 5 ml de solución de prueba de sulfato ferroso para formar dos capas líquidas y la interfaz no debe aparecer de color marrón inmediatamente. 2.7.2 Sustancias relacionadas

Tome este producto, agregue una fase móvil ultrasónica para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para hacer una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml, que se usará como solución de prueba además, con precisión; Pese 2 sustancias de referencia de éster de isomononitrato y mononitrato de isosorbida con precisión, se disuelvan con la fase móvil y se diluyan cuantitativamente para preparar una solución mixta que contenga aproximadamente 0,5 mg cada una en 1 ml. Mida con precisión 1 ml y colóquelo en una botella medidora de 100 ml. luego agregue 1 ml de solución de prueba con precisión, diluya hasta alcanzar el volumen con fase móvil, agite bien y utilícela como solución de control. Prueba según cromatografía líquida de alta resolución (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice V D). Se usó gel de sílice unido a octadecilsilano como carga; se usó metanol-agua (25:75) como fase móvil; la longitud de onda de detección fue de 210 nm. Tome 20 μl de la solución de control e inyéctela en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico de dinitrato de isosorbida sea aproximadamente el 20% de la escala completa, y la altura del pico de mononitrato de isosorbida y del mononitrato de isosorbida. Los picos son La separación debe ser mayor que 2,0. Luego mida con precisión 20 µl de la solución de prueba y de la solución de control, inyéctelos en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma a 1,1 veces el tiempo de retención del pico del componente principal si el cromatograma de la solución de prueba contiene 2 mononitrato de isosorbida. , Los picos cromatográficos con el mismo tiempo de retención entre el pico de éster de alcohol y el pico de mononitrato de isosorbida no deberán exceder el 0,5% cuando se calcula en función del área del pico según el método estándar externo. El área del pico de otros picos de impureza única no deberá. ser mayor que el dinitrato de isosorbida en la solución de control 0,5 veces el área del pico (0,5%) y la cantidad total de impurezas no debe exceder el 1,0%. 2.7.3 Pérdida de peso por secado

Tome este producto, colóquelo en un desecador de gel de sílice y séquelo hasta obtener un peso constante. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice). VIIIL). 2.8 Determinación del contenido

Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). 2.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema

Utilice gel de sílice unido a octadecilsilano como relleno; utilice metanol-agua (54:46) como fase móvil; la longitud de onda de detección es de 230 nm. El número de placas teóricas calculadas en base al pico de dinitrato de isosorbida no debe ser inferior a 5.000, y la separación entre el pico de dinitrato de isosorbida y los picos de impurezas adyacentes debe cumplir los requisitos. 2.8.2 Método de determinación

Tomar unos 25 mg de este producto, pesarlo con precisión, ponerlo en un frasco medidor de 50 ml, agregar una cantidad adecuada de metanol para disolverlo, diluirlo con fase móvil hasta el marcar, agitar bien, medir con precisión 5 ml y colocar en un matraz volumétrico de 25 ml, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien, medir con precisión 20 μl, inyectarlo en el cromatógrafo líquido y registrar el cromatograma, tomar otra referencia de dinitrato de isosorbida; sustancia y medida de la misma manera. Se calcula por el área del pico según el método estándar externo. 2.9 Categoría

Vasodilatadores. 2.10 Almacenamiento

Mantener sellado.

2.11 Preparaciones

(1) ¿Tabletas de dinitrato de isosorbida? (2) Crema de dinitrato de isosorbida (3) ¿Inyección de glucosa de dinitrato de isosorbida? (4) Agente en aerosol de dinitrato de isosorbida (5) Cápsulas de liberación sostenida de nitrato de isosorbida Versión 2.12

"Farmacopea China" Edición 2010 3 Nitrato de isosorbida Instrucciones 3.1 Nombre del medicamento

Dinitrato de isosorbida 3.2 Nombre en inglés

Dinitrato de isosorbida 3.3 Alias ​​del dinitrato de isosorbida

dinitrato de isosorbida; dinitrato de isosorbida; Anqilun; inyección de Nintolax; aerosol de acción y analgésico; categoría Isordil 3.4

Medicamentos para el sistema circulatorio> Medicamentos contra la angina> Medicamentos con nitrato 3,5 formas farmacéuticas

1. Tabletas: (Xiaoxintong) 5 mg, ( Xiaxintong de acción prolongada) 20 mg, (tabletas de liberación sostenida de isopropilo) 20 mg

2. Cápsulas: (cápsulas de liberación sostenida de Yishunmai) 20 mg, 40 mg, (cápsula de liberación sostenida de Anqilun) 20 mg, 40 mg

3. Aerosol: (aerosol oral Yishunmai) 1,25 mg (0,9 ml) por aerosol, 20 ml por frasco (aerosol Yisush Ji) 1,25 mg por aerosol, 300 aerosoles por frasco (aerosol Xinshu) 125 mg por frasco;

4. Inyecciones: (Inyección de Aibei) 10 mg (Inyección de isopropilo) 10 mg. 3.6 Efectos farmacológicos del dinitrato de isosorbida

Ver nitroglicerina. El dinitrato de isosorbida puede relajar directamente los músculos lisos, especialmente los músculos lisos vasculares. Su efecto de dilatación sobre los vasos venosos poscapilares es más duradero que el de las arterias más pequeñas y no tiene ningún efecto directo obvio sobre el miocardio. Debido a la expansión de la capacidad de los vasos, el flujo sanguíneo de retorno venoso disminuye, lo que reduce la precarga cardíaca. Al mismo tiempo, los vasos de resistencia periféricos se expanden y la presión arterial disminuye, lo que reduce la resistencia a la eyección del ventrículo izquierdo y reduce la poscarga cardíaca. La poscarga reduce el consumo de oxígeno del miocardio. 3.7 Farmacocinética del dinitrato de isosorbida

El efecto es relativamente duradero y puede durar más de 4 horas. Después de la administración oral, se absorbe completamente a través del tracto gastrointestinal y no se ve afectado por los alimentos. Surte efecto de 15 a 20 minutos después de tomar el medicamento y la concentración plasmática alcanza su máximo entre 30 y 120 minutos. Después de la administración oral, el fármaco se metaboliza en el hígado y se desnitra para producir ésteres de mononitroisosorbida 2 y 5. Los metabolitos aún están activos con una vida media de 1,5 a 4 horas y finalmente se excretan por los riñones. Tome de 2,5 a 5 mg por vía sublingual, la concentración en sangre alcanza su punto máximo en 6 minutos, la vida media es de 45 minutos y el tiempo de acción eficaz dura de 10 a 60 minutos. 3.8 Indicaciones del dinitrato de isosorbida

Se utiliza para el tratamiento, prevención y primeros auxilios de la enfermedad coronaria aterosclerótica, angina de pecho, infarto agudo de miocardio e insuficiencia cardíaca congestiva. 3.9 Contraindicaciones del dinitrato de isosorbida

1. Está prohibido su uso en pacientes con anemia, traumatismo craneoencefálico, hemorragia cerebral, hipotensión grave e hipovolemia y pacientes sensibles a los nitratos.

2. Está prohibido para personas con glaucoma. 3.10 Precauciones

1. (1) Hemorragia cerebral o traumatismo craneoencefálico; (2) Miocardiopatía hipertrófica y restrictiva; (3) Taponamiento cardíaco; (4) Hipertiroidismo; (5) Hipotensión; y mujeres lactantes (7) Aumento de la presión intracraneal, anemia grave, utilice la administración sublingual con precaución (8) Infarto de miocardio acompañado de hipertensión, taquicardia o insuficiencia cardíaca, hipermotilidad o absorción gastrointestinal. Utilice agentes de liberación prolongada con precaución en síndromes adversos.

2. El dinitrato de isosorbida puede provocar una reacción lenta y afectar al funcionamiento de máquinas o a la conducción de vehículos. Este efecto es más evidente cuando se utiliza con alcohol.

3. La solución en aerosol de dinitrato de isosorbida solo se puede pulverizar en la boca y no se puede inhalar.

4. Ajustar la dosis según las necesidades y tolerancia de los diferentes pacientes.

5. La administración oral a largo plazo puede causar resistencia al medicamento y la eficacia no se recuperará hasta aproximadamente una semana después de suspender el medicamento.

6. Cuando sea necesario suspender el medicamento después de un uso intenso o prolongado, la dosis debe reducirse gradualmente para prevenir la angina de rebote durante la abstinencia.

7. La sobredosis de drogas puede manifestarse como cianosis de labios y uñas, mareos, hinchazón de la cabeza, dificultad para respirar, fatiga evidente, frecuencia cardíaca rápida y débil, fiebre e incluso convulsiones.

8. Cuando se produce hipotensión por sobredosis de fármacos, se deben elevar las piernas para facilitar el retorno de la sangre venosa. Si aún no se puede corregir, agregue agonistas de los receptores α como fenilefrina o metoxamina (sin epinefrina) si hay hemoglobina desnaturalizada en la sangre, se debe inhalar oxígeno de alto flujo y, en casos graves, se puede inyectar azul de metileno por vía intravenosa; . 3.11 Reacciones adversas del dinitrato de isosorbida

1. Sistema cardiovascular: puede haber hipotensión grave (que se manifiesta como mareos, síncope, enrojecimiento de mejillas y cuello, etc.), taquicardia, múltiples Khan et al. Bajar la presión arterial demasiado rápido puede agravar los síntomas de la angina de pecho y, en raras ocasiones, causar bradicardia.

2. Aparato digestivo: puede producirse sequedad de boca, náuseas, vómitos, etc.

3. Otros síntomas: dolor de cabeza, irritabilidad, visión borrosa, tinnitus, erupción cutánea, dermatitis exfoliativa, etc. 3.12 Uso y dosificación de dinitrato de isosorbida

1. Isosorbida, de 5 a 20 mg cada vez, de 3 a 4 veces al día para reducir la aparición de resistencia al medicamento, se puede tomar a las 7 a. m. y; 12 horas respectivamente y 17 horas de forma oral.

2. Tabletas de liberación sostenida de isosorbida, 20 mg cada vez, tomadas cada 12 horas para prevenir la resistencia a los medicamentos, tome el medicamento una vez a las 8 a. m. y a las 12 del mediodía, según sea necesario. Se puede aumentar a 4 tabletas o más por día.

3. Cápsulas: Cápsulas de liberación sostenida de Yishunmai, 20 mg cada vez, 2 a 3 veces al día o 40 mg cada vez, 1 a 2 veces al día.

4. Aerosol: aerosol oral Yishunmai, rocíe de 1 a 3 veces en la boca, con 30 segundos de diferencia cada vez; aerosol de isosorbida, rocíe de 1 a 3 veces para la angina de pecho, con 30 segundos de diferencia cada vez Segundos, rocíe en la boca; en caso de infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca aguda, se pueden utilizar inicialmente de 1 a 3 pulverizaciones. Si no hay respuesta en 5 minutos, puede pulverizar una vez más. Si no mejora en 10 minutos, puede continuar. Control estricto de la presión arterial. Para el espasmo de la arteria coronaria causado por el catéter, se pueden rociar de 1 a 2 pulverizaciones antes de insertar el catéter.

5. Xinshu Aerosol: Apunta a la boca y presiona de 2 a 4 veces para alcanzar una dosis efectiva de 1,25 a 2,5 mg. Administración profiláctica de primeros auxilios, utilizada inmediatamente cuando sea necesario, administración terapéutica, de 3 a 4 veces al día.

6. Inyección: Aibei, la dosis del fármaco se puede ajustar según la respuesta del paciente. La dosis efectiva general es de 2 a 7 mg por hora. Solubilidad óptima: agregar 5 mg a 500 ml de solución salina fisiológica o solución de glucosa al 5%, agitar varias veces para obtener una concentración de 50 μg/ml para reducir la cantidad de infusión, se puede utilizar una bomba de infusión para inyectar de 2 a; 7 ml (2 a 7 mg) por hora. El uso y la dosis de isosorbida son los mismos que los de isosorbida. 3.13 Interacciones medicamentosas

1. El uso con sildenafil puede provocar hipotensión grave. Está estrictamente prohibido utilizar sildenafil con una preparación de nitrato.

2. Los fármacos antihipertensivos o vasodilatadores pueden potenciar el efecto antihipertensivo del dinitrato de isosorbida.

3. El dinitrato de isosorbida puede potenciar los efectos hipotensores y antibiliares de los antidepresivos tricíclicos.

4. El dinitrato de isosorbida puede aumentar la concentración sanguínea de dihidroergot y reforzar el efecto antihipertensivo.

5. Cuando se utiliza en combinación con acetilcolina e histamina, la eficacia puede verse debilitada.

6. Las aminas simpaticomiméticas (como fenilefrina, norepinefrina, epinefrina o efedrina) pueden reducir el efecto antianginoso del dinitrato de isosorbida.

7. El alcohol puede agravar las reacciones adversas del dinitrato de isosorbida. 3.14 Comentarios de expertos

Algunos estudiosos creen que la aparición de toda tolerancia a los nitratos está relacionada con la administración continua y, a veces, es necesario utilizar dosis mayores para obtener efectos hemodinámicos satisfactorios. La tolerancia puede deberse a cambios en la farmacocinética o a una liberación insuficiente de tiol de la pared del vaso, lo último de los cuales, en teoría, puede corregirse con N-acetilcisteína o fármacos que contienen tiol. Sin embargo, no existe una conclusión clínica consistente. Para evitar la tolerancia, el método más sencillo es administrar dosis bajas de forma intermitente para asegurar un intervalo libre de nitratos todos los días, lo que está especialmente indicado para la prevención y el tratamiento de la angina de esfuerzo.

4 Intoxicación por dinitrato de isosorbida

Los efectos del dinitrato de isosorbida (dinitrato de isosorbida, dinitrato de diisosorbida, nitrato de sorbitán e isosulfuro) son similares a los de la nitroglicerina, pero son más duraderos y pueden causar molestias en la lengua. se toma por vía bucal para los ataques de angina de pecho aguda y se usa por vía oral para prevenir ataques y tratar la insuficiencia cardíaca congestiva. En los últimos años, también se ha utilizado para tratar el asma bronquial, la hipertensión portal, la acalasia, el hipo intratable, el dolor por vasculitis, la hemoptisis y el edema pulmonar agudo. Tarda de 2 a 5 minutos en surtir efecto por vía sublingual y dura de 2 a 4 horas. Tarda de 15 a 30 minutos en surtir efecto por vía oral, de 5 a 10 mg cada vez, de 2 a 3/día. Infundir por vía intravenosa de 10 a 30 mg cada vez, agregar de 300 a 500 ml de solución de glucosa al 5% e instilar a una velocidad de 20 a 30 gotas/min. La velocidad de instilación se ajusta según la condición. La LD50 oral de ratones es de 1,1~1,7 g/kg, y la LD50 de la inyección intraperitoneal es de 0,72 g/kg. Pueden producirse reacciones adversas o intoxicación si el medicamento se toma por vía oral en exceso o se administra por vía intravenosa demasiado rápido. [1] 4.1 Manifestaciones clínicas

[1]

1. Reacciones adversas

Como dolor de cabeza, mareos, sensación de plenitud de cabeza, náuseas, vómitos, enrojecimiento facial, Eritema cutáneo, gusto anormal, dolor abdominal y diarrea.

2. Síntomas de intoxicación

(1) Manifestaciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos, insomnio e irritabilidad.

(2) Manifestaciones del sistema cardiovascular: taquicardia, sudoración, mareos, hipotensión e incluso coma. Ocasionalmente se observan bradicardia y bloqueo de la conducción.

(3) Otros: Ocasionalmente hematuria, vómitos, sangre en esputos, dermatitis exfoliativa, etc. 4.2 Tratamiento

Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por dinitrato de isosorbida son [1]:

1. Suspenda el medicamento inmediatamente si se producen reacciones adversas.

2. En caso de intoxicación oral, induzca el vómito, lavado gástrico y administración oral de carbón medicinal; en caso de intoxicación por absorción cutánea, lave la piel con jabón para reducir la reabsorción cutánea.

3. En caso de hipotensión, shock, etc., mejorar la perfusión circulatoria sanguínea y administrar fármacos vasopresores para corregir el shock.