¿Qué es el clorhidrato de gemcitabina?
Categoría de medicamento: antimetabolito
Fórmula molecular: clorhidrato de 2-desoxi-2,2-difluorodesoxicitidina (isómero β)
Farmacología y Toxicología:
Este producto es un antimetabolito específico del ciclo celular que actúa principalmente sobre las células tumorales en fase de síntesis de ADN, es decir, células en fase S. En determinadas condiciones, se puede prevenir la progresión de la fase G1 a la fase S. Tiene una actividad citotóxica obvia contra una variedad de tumores humanos y de ratón cultivados, y su actividad anticancerígena está relacionada con el modo de resistencia a los medicamentos. Por ejemplo, la administración diaria puede provocar la muerte en animales, pero su actividad anticancerígena es mínima. Se administra una vez cada 3 o 4 días y tiene buena actividad anticancerígena contra varios tumores en ratones en dosis no letales. Como profármaco, la gemcitabina es un buen sustrato para la fosforilación de la desoxitimidina quinasa intracelular y se convierte en los siguientes metabolitos bajo la acción de enzimas: monofosfato de gemcitabina (dFdCMP), difosfato de gemcitabina (DFDCCDP) y trifosfato de gemcitabina (dFdCTP), donde DFDCCDP y. Los dFdCTP son productos activos. El DFdCDP inhibe la ribonucleótido reductasa, reduciendo así la cantidad de desoxinucleótidos (especialmente dCTP) necesarios para la síntesis y reparación del ADN. Los niveles bajos de dCTP revierten la inhibición normal por retroalimentación negativa de las desoxinucleósido quinasas, lo que lleva a una mayor acumulación de dFdCTP. Al mismo tiempo, DFDCCDP inhibe la desaminación de dFdCMP inducida por dFdCTP inhibe directamente la desaminasa de desoxicitidina, convirtiendo más dFdCMP en el metabolito activo. DFDCCDP. DFd-CTP y dFdCTP compiten con dCTP por entrar en la cadena de ADN, insertándose en el sitio de la desoxicitidina en la cadena de ADN y permitiendo que la guanosina se empareje con ella. La molécula de gemcitabina queda "enmascarada" por esta guanosina, impidiendo que sea eliminada y reparada por la exoribonucleasa, luego la síntesis de la cadena de ADN se detiene, el ADN se rompe y la célula muere.
Evaluación clínica:
La incidencia del cáncer de pulmón de células no pequeñas representa aproximadamente del 75 al 80% de todos los cánceres de pulmón. Cuando este producto se usa solo o en combinación con otros medicamentos para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable, la tasa efectiva general es de 14 a 58. Si este producto se usa solo, aproximadamente entre 18 y 26 pacientes experimentarán una respuesta objetiva al tratamiento, y el período de respuesta es de 3,3 a 65.438. Este producto combinado con cisplatino tiene mejor eficacia, con una tasa efectiva de 26 a 54 y un período de supervivencia de 10,4 a 15,4 meses. En algunos estudios, entre el 35 y el 61% de los pacientes siguen vivos después de 1 año de tratamiento. Los principales síntomas del cáncer de pulmón de células no pequeñas son tos, vómitos con sangre y derrame pleural. Además, un grupo de colaboración de investigación clínica compuesto por cinco hospitales, incluido el Hospital Nanfang de la Primera Universidad Médica Militar, el Hospital Oncológico de la Universidad Médica de Shanghai y el Hospital Universitario Médico Peking Union, verificaron la eficacia y toxicidad de este producto en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. . * * * Se seleccionaron sesenta y nueve pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y se dividieron en un grupo de tratamiento con un solo fármaco (265.438 0 casos) y un grupo de tratamiento con cisplatino (48 casos). Los resultados mostraron que se pudo evaluar la eficacia de 19 pacientes en el grupo de monoterapia, 6 pacientes lograron PR (31,5), la tasa de respuesta general fue de 31,5 y la mediana del tiempo de supervivencia fue de 4,4 meses. Las reacciones adversas en este grupo fueron leves y sólo 5 pacientes experimentaron leucopenia de grado III y vómitos malignos. En el grupo de control, se evaluó la eficacia de 465 y 4380 casos, 23 casos lograron PR (56,1), la tasa de respuesta general fue de 56,1 y la mediana del tiempo de supervivencia fue de 8,8 meses. Las principales reacciones adversas fueron supresión de la médula ósea y vómitos malignos. Aproximadamente 65.438 0/3 pacientes desarrollaron vómitos malignos y supresión de la médula ósea de grado III a IV, respectivamente. Según informes extranjeros, además del cáncer de pulmón de células pequeñas, la gemcitabina tiene un efecto objetivo sobre el cáncer de páncreas. En un estudio relacionado con el cáncer de páncreas, la respuesta al beneficio clínico fue el criterio principal de valoración del tratamiento. Cuando la mejoría clínica del paciente supera los 65.438 0 (el nivel de dolor se reduce a más de la mitad, el uso de analgésicos se reduce a más de la mitad, las actividades de la vida diaria y el aumento de peso) durante más de 4 semanas, y otros elementos no empeoran, se considera una respuesta de beneficio clínico. En este estudio se utilizó gemcitabina (Grupo G) o fluorouracilo (Grupo F) como tratamiento de primera línea, con 63 pacientes en cada grupo.
Especificaciones y precio: 1 g/pieza; 1606 yuanes/pieza
Fabricante: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical