Tendencias en el desarrollo de vacunas
Sexta Conferencia Anual de Investigación de Vacunas de la Fundación Nacional de Enfermedades Infecciosas.
La Sexta Conferencia Anual de Investigación de Vacunas de la Fundación Nacional de Enfermedades Infecciosas, celebrada del 5 al 7 de mayo, dio a conocer los últimos resultados de la investigación y el desarrollo de vacunas en los campos de E. coli, sarampión, rotavirus y viruela. y otros campos.
Nueva vacuna contra E. coli
Investigadores del Centro de Investigación Médica Naval de EE. UU. y un equipo internacional estudiaron una nueva vacuna oral que causó enfermedades bacilares en bebés egipcios que causan coli. En el último estudio aleatorio doble ciego de eficacia, ocurrieron 31 y 40 casos de diarrea sin E. coli en 152 pacientes en el grupo de vacuna y 162 pacientes en el grupo de control, respectivamente. Si bien los dos resultados no fueron significativamente diferentes, la experiencia adquirida podría ayudar a acelerar el desarrollo de una vacuna contra E. coli.
Los resultados generales sugieren que es factible desarrollar una vacuna eficaz contra E. coli y que es posible obtener protección con dosis mayores.
Vacuna de ADN contra el sarampión
Después de la vacunación, los anticuerpos antisarampión obtenidos de la madre neutralizan el inmunógeno de la vacuna, pero no producen un efecto inmunológico, por lo que el niño no puede desarrollar autoinmunidad. fuerza.
Investigadores de la Universidad de California en Davis, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades y la Facultad de Medicina de Harvard han resuelto con éxito este problema. Cuarenta y ocho horas después de la vacunación contra el sarampión, inyectaron a los animales un plásmido que contenía el gen que codifica la interleucina-2 como adyuvante. Los animales fueron vacunados con inmunoglobulina antisarampionosa antes de la vacunación para imitar los anticuerpos de la madre.
Los resultados mostraron que el gen IL-2 mejoraba eficazmente la inmunogenicidad de la vacuna de ADN. En comparación con los animales del grupo experimental sin adyuvante, los niveles de viremia se redujeron significativamente. Esto demuestra que esta vacuna de ADN puede estimular eficazmente la inmunidad de la madre cuando tiene anticuerpos y proporciona un nuevo método para la atención sanitaria de la enfermedad del sarampión en el mundo.
Vacuna contra el rotavirus
Los científicos del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati están desarrollando una nueva vacuna contra el rotavirus (actualmente llamada VP6) que muestra resultados prometedores en las primeras evaluaciones.
Los investigadores vacunaron ratones de cinco cepas diferentes con dos formulaciones diferentes de VP6 y adyuvante, dos administradas por vía intranasal y dos por vía oral. Cuatro semanas después, los ratones fueron expuestos al rotavirus de ratón. En las cinco cepas de ratones, la eliminación viral se redujo en un 99 % en los ratones vacunados con VP6 murino y en un 86 % en los ratones vacunados con VP6 humano en comparación con los controles.
Vacuna contra la viruela de próxima generación
Investigadores de la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Kentucky están desarrollando una nueva vacuna contra la viruela, CCSV. CCSV contiene virus vaccinia obtenido en cultivo celular. El virus vaccinia es similar a la vacuna DryVax de Wyeth actualmente en uso clínico, pero esta última se produce al infectar vacas.
Los investigadores compararon las erupciones CCSV y DryVax en voluntarios adultos. Dos de cada 100 sujetos con DryVax desarrollaron una erupción después de la vacunación (2), y seis de 250 sujetos con CCSV desarrollaron una erupción (2,4). Estas erupciones aparecen de 6 a 19 días después de la vacunación, se resuelven en 3 a 22 días y responden al tratamiento con antihistamínicos. Las erupciones varían desde pequeñas manchas hasta lesiones grandes y varían mucho de un individuo a otro y en diferentes ubicaciones. Los investigadores creen que no se puede obtener la incidencia exacta de las erupciones causadas por CCSV y DryVax porque el número de participantes en el estudio fue demasiado pequeño.
Progresos en la investigación de vacunas
Las "vacunas" se han utilizado durante 200 años, pero se desarrollaron rápidamente después de la Segunda Guerra Mundial. La última década del siglo XX ha sido llamada la “Década de las Vacunas”. Especialmente en los últimos años, los avances en inmunología han impulsado el desarrollo de vacunas. Se encuentran en uso clínico varias vacunas nuevas y prometedoras. La tecnología de punta no sólo puede desarrollar nuevas vacunas sino también mejorar las existentes.
1. Vacuna conjugada: La vacuna contra Haemophilus influenzae tipo B (Hib) se desarrolló por primera vez a principios de la década de 1970 y consiste en polisacárido-polirribosa fosfato (PRP) capsular purificado.
El PRP es un antígeno independiente de las células T que no puede producir una buena respuesta inmune en niños menores de 2 años. Para mejorar la inmunogenicidad de la vacuna en los bebés, se vinculó el PRP a proteínas que pueden inducir respuestas inmunitarias dependientes de las células T. En Gambia, África, la vacuna conjugada redujo las infecciones invasivas por Hib en un 94,7% y la neumonía inducida por Hib en un 100%.
2. Vacuna combinada: El objetivo principal de combinar varios antígenos de la vacuna es prevenir más enfermedades reduciendo el número de inyecciones. Sin embargo, se debe considerar la solubilidad, la compatibilidad física y la estabilidad del antígeno de cada componente antigénico. Además, las vacunas combinadas deben evitar problemas potenciales como la competencia de antígenos y la supresión de la expresión. Por supuesto, los efectos secundarios no pueden agravarse. Sin embargo, la inmunización infantil se ha logrado con una inyección de cinco antígenos diferentes; difteria, tétanos, tos ferina de células enteras o acelular, poliomielitis inactivada y Haemophilus influenzae tipo b, y en el futuro, enfermedades de transmisión sexual (DTP) o DTacp como la " backbone" y otros antígenos, se forman vacunas de 6 o 7 enlaces o incluso vacunas combinadas de mayor precio. Por lo tanto, la dirección futura del desarrollo de las vacunas combinadas para niños será brindar protección a los niños contra la difteria, el tétanos, la tos ferina, la poliomielitis, el Haemophilus influenzae tipo B, el virus respiratorio sincitial, el virus de la parainfluenza (tipos 1, 2 y 3), las infecciones neumocócicas (incluidas otitis media), infecciones meningocócicas, hepatitis A, B y C, rotavirus, adenovirus y tuberculosis. Las futuras vacunas combinadas para adultos podrían proteger contra el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr, el parvovirus, el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus del herpes simple, el virus del papiloma y la Chlamydia trachomatis.
3. Vacuna contra la tos ferina acelular: 1981. * *Se desarrolló una vacuna acelular contra la tos ferina compuesta de antígeno purificado de B. pertussis que demostró buena seguridad e inmunogenicidad en los lactantes. En la vacuna DTacp, la toxina pertussis (PT) es el ingrediente activo básico, pero cuando la PT se usa sola, el efecto puede aumentar agregando hemaglutinina filamentosa (FHA). Agregar Pertaction mejorará el efecto de la vacuna PT-FHA. La vacuna pentavalente que combina lectina y PT-FHA-Pertacina es más eficaz para prevenir enfermedades leves que la vacuna PT sola. Las vacunas de células enteras contra la tos ferina tienen efectos inmunológicos positivos, son seguras, se usan ampliamente en combinaciones en todo el mundo y son económicas para programas de vacunación a gran escala. Además de ser segura y eficaz, la vacuna acelular contra la tos ferina también tiene la ventaja de que es más fácil de aceptar para adolescentes y adultos y puede reforzarse.
4.Vacuna de ADN: Como nuevo método inmunológico, la vacuna de ADN plasmídico tiene muchas ventajas potenciales en comparación con la vacuna contra la tuberculosis. A través de la transferencia de armas genéticas, los mieloblastos, los miocitos y las células de Langerhans absorben el ADN inmunológico. El ADN importado se almacenará gratuitamente durante un año o más. Los antígenos se expresan y secretan en el citoplasma, induciendo respuestas inmunitarias humorales y celulares a través de esta vía. La ventaja es que la expresión intracelular de antígenos puede inducir respuestas de linfocitos T citotóxicos (CTL) e inmunidad humoral sin necesidad de adyuvantes. Además, prolongar la expresión de antígenos puede satisfacer las necesidades de mejorar la inmunidad. La tecnología del ADN es relativamente simple, la clonación de nuevos antígenos es muy rápida y las vacunas de ADN son fáciles de preparar y purificar.
5. Vacunas genéticamente modificadas: el antígeno de superficie de la hepatitis B y la toxina atenuada de la tos ferina son dos vacunas genéticamente disponibles comercialmente. Se están realizando ensayos clínicos contra una amplia gama de agentes patógenos a los que se dirigen las vacunas candidatas, entre ellos: Treponema pallidum, virus del herpes simple, virus de Epstein-Barr, virus de la influenza, virus de la inmunodeficiencia humana, Plasmodium falciparum y Helicobacter pylori. Los antígenos ideales para la expresión mediante vectores de transferencia incluyen virus (poxvirus, adenovirus y virus de la influenza) y bacterias (Salmonella, Shigella y BCG). Se ha demostrado que los poxvirus tienen una diversidad especial debido a su baja reactividad, su capacidad para inducir inmunidad celular, su capacidad para expresar antígenos multivalentes y su capacidad para transferirse a la mucosa para inducir inmunidad local.
6. Vacunas nuevas o mejoradas: Muchas enfermedades se pueden prevenir mediante la vacunación.
En particular, aquellos que protegen contra infecciones en adolescentes (citomegalovirus, virus de Epstein-Barr, virus de la hepatitis C, virus del herpes simple, virus del papiloma y Chlamydia trachomatis), en adultos (gripe, enfermedad neumocócica, influenza Haemophilus, Staphylococcus y Helicobacter pylori) o agentes de enfermedades regionales (Salmonella typhimurium, Vibrio cholerae, Escherichia coli enterotóxica, lepra, dengue, encefalitis esplenogénica, etc. Desarrollar nuevas vacunas o mejorar las vacunas existentes. Las tecnologías incluyen la selección de mejores adyuvantes. Tecnología de ADN plasmídico, tecnología recombinante y proteínas de unión, y Se seguirán utilizando algunas tecnologías clásicas, como la preparación de cepas vacunales vivas atenuadas.
7. Vacunas contra el cáncer: Las vacunas contra el cáncer se pueden dividir en tres categorías: (1) Uso de vacunas para prevenir tumores. virus (hepatitis B o C, virus de Epstein-Barr, virus del papiloma humano, virus linfotrópico T humano (HTLV-1) (2) Inmunoterapia específica de tumores (cáncer de mama, cuello, colorrectal y próstata y melanoma) Candidatos a vacunas de inmunoterapia no específica (melanoma, cáncer de pulmón, gastrointestinal, colon, recto y vejiga) para inmunoterapia específica de tumores Incluyendo: uso de virus vaccinia o vectores de adenovirus para expresar antígenos asociados a tumores, y para inmunoterapia no específica, similar a. BCG para mejorar la inmunidad celular o citocinas
8. Vacuna anti-VIH: desarrollar vacunas anti-SIDA efectivas se considera difícil. Sin embargo, las investigaciones actuales sugieren que la infección por VIH se puede prevenir o controlar mediante la vacunación. , incluso en algunas poblaciones con infección latente a largo plazo por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo I; vacunas contra el VIS: VIS y virus de la inmunodeficiencia humana en animales. Estudio de hiperinfección modelo: estudios en macacos de cola de pollo inmunizados con lipopéptidos: y transferencia pasiva de inmunoglobulinas en. monos rhesus con infección crónica Los criterios para desarrollar una vacuna protectora contra el VIH son desafiantes: las vacunas candidatas deben ser seguras y capaces de inducir anticuerpos neutralizantes cruzados sostenidos a partir del aislado original, eficaces contra la variación intra e interclado; Respuestas de CTL y factores inmunosupresores CD8; induce inmunidad mucosa; marcador para diferenciar entre vacunas e individuos infectados. Actualmente, posibles vacunas contra el VIH inactivadas químicamente o posibles vacunas vivas atenuadas contra el VIH-1 y -2, partículas de virus no infecciosas genéticamente modificadas. vacunas, vacunas de virus vivos recombinantes (virus vaccinia, adenovirus), vacunas de subunidades recombinantes envueltas y vacunas de subunidades recombinantes envueltas. Actualmente, alrededor de 28 millones de personas están infectadas con VIH en todo el mundo y la infección se está propagando a Asia. Para controlar la epidemia del SIDA, los seres humanos necesitan urgentemente una vacuna contra el SIDA segura, eficaz y comercializable. Científicos de todo el mundo están estudiando vacunas contra el SIDA que incorporan el virus de la viruela del canario (ALVAC) en uno o más genomas del VIH-1 al mismo tiempo. induce anticuerpos neutralizantes y células T citotóxicas mediadas por CD8 (CTL) y luego usa envolturas solubles de gp160 o gp120 para mejorar la inmunidad, y el sistema inmunológico puede producir una respuesta de recuperación de anticuerpos de alto nivel. Aunque este plan requiere la participación. de dos productos y es más complicado, todavía controla el SIDA mediante la vacunación en humanos. Trajo esperanza.
9.265438 Inmunización del siglo XX: Durante el período fetal, la vacunación materna puede prevenir infecciones como el estreptococo del grupo B y el virus respiratorio sincitial (VRS), proporcionando inmunidad pasiva al bebé. Los recién nacidos se vacunan contra las infecciones por el virus respiratorio sincitial, el rotavirus y el virus de la hepatitis B. La vacuna pediátrica combinada para lactantes será cocos-meningococos reactivos DTacp-Hib-IPV y otros componentes antigénicos. Para niños, incluye sarampión-paperas-rubéola-varicela. Se recomiendan las vacunas intranasal contra la influenza, la oral contra Streptococcus mutans y la triple vírica para los niños en edad preescolar. Las vacunas contra las ETS se administran a los adolescentes para prevenir la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B y el virus HSV-2. Las vacunas previas a la concepción protegerán al feto de una infección posterior por citomegalovirus o parvovirus. Los jóvenes pueden recibir las vacunas Tdacp y Helicobacter pylori, y las personas mayores pueden recibir las vacunas contra la influenza, la neumonía y la varicela-zoster. Además, se utilizan vacunas de viajero y endémicas para prevenir la diarrea y las enfermedades transmitidas por vectores.