Introducción a la tolbutamida
2 Descripción general La tolbutamida es un fármaco hipoglucemiante, que es un cristal blanco o un polvo cristalino, inodoro e insípido. Puede actuar selectivamente sobre las células beta pancreáticas, mejorar el efecto hipoglucemiante de la insulina exógena y mejorar la sensibilidad de las células diana a la insulina. Adecuado para diabéticos leves a moderados con insulina levemente alterada. Las personas alérgicas a las sulfonamidas no deben utilizarlo.
3 Estándar de farmacopea de toluenosulfonilurea 3.1 Nombre 3.1.1 Nombre chino Toluenosulfonilurea
3.1.2 Pinyin chino Jiaben Huangdingniao
3.1 .3 Nombre en inglés Tolbutamida
3.2 Fórmula estructural 3.3 Fórmula molecular y peso molecular ¿C12H18N2O3S? 270.35
3.4 Fuente (nombre) y contenido (potencia) Este producto es 1-butil 3 (p-toluenosulfonil) urea. En base seca, el contenido de C12H18N2O3S no debe ser inferior al 99,0%.
3.5 Propiedades: Este producto es cristal blanco o polvo cristalino;
Este producto es soluble en acetona o cloroformo, soluble en etanol, casi insoluble en agua;
3.5.1 Punto de fusión: El punto de fusión de este producto (Apéndice VI C de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010) es de 126 ~ 130 °C.
3.5.2 Coeficiente de absorbancia: Tome este producto, péselo con precisión, agregue metanol para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 μg por 1 ml. Apéndice IV A) Mida la absorbancia en una longitud de onda. de 229 nm El coeficiente de absorbancia () es 475 ~ 5000.
3.6 Identificación (1) Tomar aproximadamente 0,3 g de este producto, agregar 12 ml de solución de ácido sulfúrico (1→3), calentar y refluir durante 30 minutos, dejar enfriar, precipitará un precipitado blanco, filtrar, y recristalizar el precipitado con una pequeña cantidad de agua. Determinación según ley (Farmacopea Parte 2, edición 2010).
(2) Tome el filtrado anterior, agregue una solución de hidróxido de sodio al 20% para alcalinizarlo y luego caliéntelo, aparecerá el olor a n-butilamina.
(3) El espectro de absorción infrarroja de este producto debe ser el mismo que el de la sustancia de referencia (tabla de espectro infrarrojo del fármaco 102).
3.7 Verifique la acidez de 3.7.1. Tome 1,0 g de este producto, agregue 50 ml de agua, caliéntelo hasta que hierva, enfríe en un baño de hielo por debajo de 5 ℃, filtre y agregue unas gotas de indicador de fenolftaleína; La solución y 0,20 ml de hidrógeno al filtrado La solución de valoración de óxido de sodio (0,1 mol/L) debe ser roja.
3.7.2 Tome aproximadamente 37,5 mg de las sustancias relevantes de este producto, péselo con precisión, colóquelo en un matraz volumétrico de 25 ml, agregue 15 ml de metanol, agite bien para disolver y use una solución de dihidrógeno fosfato de amonio. (pH 3,5) Diluir hasta la marca, agitar bien y utilizarla como solución de prueba, medir con precisión 1 ml, colocarlo en un matraz volumétrico de 100 ml, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien y utilizarla como solución. solución de control. De acuerdo con la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición 20254nm+00), se utilizó gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno y una solución de dihidrógenofosfato de amonio (tome 1,725 g de dihidrógenofosfato de amonio, agregue 300 ml de agua Disolver, ajustar el valor de pH a 3,5±0,05 con ácido fosfórico - metanol (375: 625) es la fase móvil. Tome 20 μl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 50% de la escala completa. Luego mida con precisión 20 µl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma hasta que el tiempo de retención del pico del componente principal alcance 3 veces.
Si hay picos de impureza en el cromatograma del producto de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que 0,5 veces (0,5%) del área del pico principal de la sustancia de referencia, y la suma de los Las áreas del pico de impureza no deberán ser mayores que el área del pico principal de la sustancia de referencia (1,0%).
3.7.3 Tome 1,0 g de este producto y agregue 5,0 ml de solución de hidróxido de sodio. La materia insoluble en el álcali debe disolverse por completo.
3.7.4 Pérdida de peso al secar: Tome este producto y séquelo a 105 ℃ durante 3 horas. La pérdida de peso no deberá exceder el 0,5 % (Apéndice VIII L de la Farmacopea Parte II, edición de 2010).
3.7.5 El residuo de ignición no deberá exceder el 0,1% (Apéndice VIII N de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
3.7.6 Metales pesados: tomar 1,0 g de este producto y verificar de acuerdo con la ley (Apéndice VIII H Método 3 de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010). El contenido de metales pesados no debe exceder las 10 partes por unidad. millón.
3.8 Determinación del contenido: Tomar 0,5 g de este producto, pesarlo con precisión, añadir 20 ml de etanol neutro (neutro al indicador de fenolftaleína) para disolver, añadir 3 gotas de indicador de fenolftaleína y titular con hidróxido de sodio (0,1). mol/L) titulación. Cada 1ml de solución valorante de hidróxido de sodio (0,1mol/L) equivale a 27,04mg c 12h 18 N2 o3s.
Fármacos hipoglucemiantes de categoría 3.9.
3.10 Almacenamiento y sombreado, sellado y almacenado.
3.11 Preparación de tabletas de tolbutamida
3.12 Edición de la Farmacopea de la República Popular China Edición 2010
4 Instrucciones para la tolbutamida 4.1 Nombre del medicamento Tolbutamida
4.2 Nombre en inglés Tolbutamida
4.3 Tolbutamida, otro nombre para la tolbutamida; concentración de metilo; butil p-tolueno; D860
4.4 Clasificación de fármacos del sistema endocrino>: Medicamentos para la diabetes y enfermedades de los islotes pancreáticos
4,5 comprimidos de presentación: 0,5 g cada uno.
4.6 Los efectos farmacológicos de la tolbutamida es la primera generación de fármacos hipoglucemiantes orales con sulfonilurea.
1. Actúa selectivamente sobre las células beta pancreáticas para secretar insulina y reducir el azúcar en sangre.
2. Potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina exógena. En grandes dosis, puede reducir la unión de la insulina a las proteínas plasmáticas e inhibir el metabolismo de la insulina.
3. Puede actuar sobre los órganos diana y mejorar la sensibilidad de las células diana a la insulina. También puede aumentar la cantidad de receptores de insulina en la membrana de la célula diana, fortalecer el efecto post-receptor de la insulina y ejercer un efecto hipoglucemiante.
4. También puede inhibir la secreción de glucagón y potenciar el efecto de la insulina.
4.7 Farmacocinética de la tosulfonamida: El ácido toluenosulfónico se absorbe por vía oral, con un tmax de 2 a 3 horas y una tasa de unión a proteínas del 95 % al 97 %. La tolbutamida se oxida principalmente en compuestos hidroxilo o carboxílicos en el hígado y se excreta rápidamente por la orina. Alrededor del 8% se excreta a través de la bilis. La vida media es de 5 horas y el efecto dura de 6 a 12 horas.
4.8 Las indicaciones de tolbutamida son adecuadas para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Los medicamentos con toluenosulfonilurea se pueden usar para controlar el nivel de azúcar en sangre que aún está alto después de un tratamiento con dieta y ejercicio. Debido a que la tolbutamida tiene un efecto leve, es más adecuada para pacientes de edad avanzada con diabetes de leve a moderada. Pero no es eficaz para pacientes con diabetes tipo 2 y función deficiente de los islotes pancreáticos. No es adecuado para el rescate de casos graves como cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar. Además, la tolbutamida se puede utilizar para diagnosticar tumores de los islotes pancreáticos.
4.9 Contraindicaciones de la tolbutamida: Está prohibido en personas alérgicas a la tolbutamida.
4.10 Notas 1. Antes y después de una cirugía mayor, las mujeres embarazadas y las personas con disfunción hepática y renal no deben utilizarlo.
2. Prestar atención a las indicaciones y reacciones adversas a los medicamentos.
4.11 Reacciones adversas de la tolbutamida 1. La tolbutamida tiene un efecto leve y rara vez provoca reacciones hipoglucémicas. Sin embargo, debido a que la tolbutamida se metaboliza en el hígado y los riñones, las personas con disfunción hepática y renal pueden experimentar reacciones hipoglucémicas después de su uso, como hambre, palpitaciones, sudoración, temblores de manos, fatiga, etc. Este medicamento se debe suspender inmediatamente y se debe tomar agua azucarada o administración oral. En casos graves, se debe inyectar glucosa por vía intravenosa.
2. Reacciones gastrointestinales: Las más comunes incluyen pérdida de apetito, sensación de ardor en la parte superior del abdomen, náuseas y diarrea. En su lugar, se pueden tomar medicamentos después de las comidas y los antiácidos en pequeñas dosis pueden aliviar los síntomas.
3. Reacciones alérgicas: erupción ocasional, fiebre, etc.
4. Citopenia: Ocasionalmente leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, etc. Se debe suspender y tratar sintomáticamente.
4.12 Uso y dosificación de tolbutamida: la inyección intravenosa de 1 g de tolbutamida sódica (disolver en 20 ml de solución salina normal durante 2 minutos) reducirá el azúcar en sangre en 2 minutos y durará aproximadamente 3 horas. Esta respuesta es específica y puede utilizarse con fines diagnósticos, pero se debe prevenir la hipoglucemia.
4.13 Interacciones medicamentosas 1. Tomarlo junto con anticoagulantes como el dicumarol puede inhibir las enzimas metabolizadoras de fármacos, ralentizar el metabolismo de la tolbutamida y mejorar el efecto hipoglucemiante. Además, la tolbutamida tiene una alta tasa de unión a las proteínas plasmáticas y puede reemplazar al dicumarol que ya está unido a las proteínas plasmáticas, mejorando así el efecto anticoagulante. Por tanto, se debe evitar la coadministración de ambos fármacos.
2. Este último combinado con cloranfenicol puede antagonizar la actividad de las enzimas del fármaco en las partículas hepáticas, ralentizar el metabolismo de la tolbutamida, prolongar la vida media y prolongar el efecto hipoglucemiante.
3. Combinado con rifampicina, que es un inductor de las enzimas microsomales hepáticas, acelera el metabolismo de la tolbutamida, reduce su concentración en sangre y debilita su efecto hipoglucemiante.
4. Puede combinarse con fenilbutazona, salicilato de sodio, indometacina, sulfonamida, probenecid, etc. Este último puede unirse competitivamente a las proteínas plasmáticas, aumentando la concentración del fármaco libre de tolbutamida y mejorando su efecto hipoglucemiante.
5. Combinado con diuréticos tiazídicos, glucocorticoides, hormona del crecimiento, glucagón, anticonceptivos orales, fenitoína, carbonato de litio, barbitúricos y otros fármacos, estos últimos se pueden utilizar. El nivel elevado de azúcar en sangre reduce el efecto hipoglucemiante de la tolbutamida.
6. Combinado con clorpromazina, este último puede inhibir la liberación de insulina, aumentar la secreción de adrenalina y aumentar el azúcar en sangre.
7. Combinados con betabloqueantes, estos últimos pueden inhibir el efecto de la tolbutamida para promover la liberación de insulina y reducir el efecto hipoglucemiante.
8. La fenfluramina puede aumentar la absorción de glucosa por los músculos esqueléticos y reducir el azúcar en sangre. Utilizado en combinación con fármacos hipoglucemiantes, tiene efectos aditivos.
9. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) pueden promover la liberación de insulina del páncreas. Cuando se combinan con tolbutamida, la tolbutamida puede potenciar el efecto de los IMAO.
10. El miconazol, la quinina o la quinidina tienen efectos hipoglucemiantes cuando se usan en combinación con tolbutamida, la dosis de tolbutamida debe reducirse adecuadamente.
11. La tolbutamida puede potenciar la toxicidad del etanol, por lo que se debe abstenerse de consumir alcohol durante el tratamiento.
4.14 Comentarios de expertos: Debido a la aplicación de fármacos de nueva generación, este fármaco rara vez se utiliza en la práctica clínica.
5 La intoxicación por tosilamina se absorbe a través del tracto gastrointestinal y surte efecto en 30 minutos. Adecuado para diabéticos leves a moderados con insulina levemente alterada. La dosis habitual es de 0,5 ~ 1,0 g cada vez, 1 ~ 2 g/d. Las personas alérgicas a las sulfonamidas no deben usar este medicamento. [1]
5.1 Manifestaciones clínicas [1]
1. Durante la medicación de rutina pueden producirse reacciones gastrointestinales como distensión abdominal, dolor abdominal, anorexia, náuseas, vómitos y daño hepático.
2. Una dosis excesiva puede provocar hipoglucemia.
3. Reacciones alérgicas: picor cutáneo, eritema, urticaria, dermatitis exfoliativa, leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, etc.
5.2 Los puntos clave para el diagnóstico de intoxicación por tolbutamida son [1]:
Hay antecedentes de uso de tolbutamida y se presentan los síntomas anteriores.
5.3 Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por tolbutamida son [1]:
1. Ingerir azúcar inmediatamente cuando se produzca hipoglucemia.
2. Para reducir las reacciones gastrointestinales, se pueden tomar medicamentos después de las comidas, empezando por una pequeña dosis, añadiendo antiácidos puede aliviar o prevenir los síntomas.
3. Si se produce una reacción alérgica, suspender inmediatamente la toma del medicamento y realizar un tratamiento antialérgico.