Residuos orgánicos de metil isobutil cetona y varios disolventes
Mapa de ruta de síntesis de amoxicilina
Cuando el contenido de disolventes residuales en el fármaco es superior al valor seguro, causará daño al cuerpo humano o al medio ambiente. Todos los disolventes residuales deben eliminarse tanto como sea posible para cumplir con las especificaciones del producto farmacéutico, GMP u otros requisitos de calidad.
La Farmacopea China (Edición 2020) 0861 Principios generales para la determinación de disolventes residuales está formulada principalmente en base a la "Impresión: Solventes Residuales Q3 C (R7)" de ICH. Los disolventes residuales de los medicamentos se dividen principalmente en cuatro categorías según su seguridad, * * * que incluyen 70 tipos de disolventes.
01 Se modifican y cambian los elementos de prueba y los valores límite.
●Cumeno del tercer tipo de disolvente (el límite es 0,5) al segundo tipo de disolvente (el límite es 0,007).
●La metil isobutil cetona se cambió del tercer disolvente (límite 0,5) al segundo disolvente (límite 0,45).
Añadir trietilamina (es necesario probar zidovudina, lamivudina, etc.) como tercer tipo de disolvente, con un límite de 0,5.
●"Tetrahidrotiofeno" se cambia a "sulfolano" y el límite sigue siendo 0,016.
02 Borrador ICH Q3C(R8)
El 29 de abril de 2020, el Centro de Evaluación de Medicamentos (CDE) de la Administración Estatal de Productos Médicos publicó "Acerca de ICH "Q3C(R8). )" en el sitio web oficial): Impurezas: Solventes residuales" Aviso para comentarios públicos sobre el proyecto de principios rectores." Este borrador agrega los requisitos límite para tres solventes. Los cambios específicos son los siguientes:
03 Cambios en la implementación del estándar de producto
La versión 2020 de la Farmacopea* * *La segunda parte de la Farmacopea. medicamentos químicos tiene 249 en la variedad de la sección de inspección. En comparación con la versión de 2015 de la Farmacopea, 42 variedades tienen disolventes residuales especificados recientemente. Después del resumen estadístico, las 234 variedades de disolventes residuales estándar en la edición 2020 de la Farmacopea Parte 2 describen los métodos de detección específicos (tipo de disolvente que se va a probar, control, preparación de la solución de prueba, condiciones cromatográficas y requisitos de aplicabilidad del sistema) y Amitrison. Los métodos de detección específicos no se explican para 15 variedades de disolventes residuales estándar, como el sulfato de dimetilo, el metanosulfonato de ebentilo y el biciclol, y solo se cita 0866.
01 Instrumentos analíticos y accesorios
02 Opciones comunes de selección de columnas cromatográficas
01 Determinación de 18 residuos de disolventes en fármacos mediante cromatografía de gases combinada con un muestreador de espacio de cabeza HS-20 Cantidad
Cromatograma de 18 soluciones estándar de disolventes
Utilice agua pura para preparar una serie de soluciones estándar mixtas con residuos de disolventes. Las concentraciones de varios disolventes por 1 ml son 0,1, 0,5, 1,0. y 2,0 respectivamente. g. Haga una curva estándar con buena linealidad. Calcule el límite de detección basándose en los datos de la solución estándar de 0,1 μg/ml (3 veces el cálculo del ruido). Los límites de detección de cada componente se muestran en la siguiente tabla. Todos son inferiores al límite general de 1/30 y la reproducibilidad del área máxima es buena (la precisión RSD de la inyección del espacio de cabeza debe estar dentro de 10,0).
La solución estándar mixta del residuo de disolvente se añadió a gránulos de paracetamol y amantadina pediátricos disponibles comercialmente, que se prepararon según el método de pretratamiento de la muestra. Las concentraciones aumentadas en las muestras fueron de 0,5 μg respectivamente, y las tasas de recuperación aumentadas de las muestras fueron de 87,89 ~ 117,46.
02 GCMS combinado con un muestreador de espacio de cabeza HS-20 para determinar la cantidad residual de 19 solventes en medicamentos
Cromatograma de iones totales de la solución estándar mixta de 19 solventes
Utilice agua pura para preparar una serie de soluciones estándar mixtas con disolventes residuales. Las concentraciones de varios disolventes por 1 ml son 0,1, 0,5, 1,0, 2,0 y 5,0 respectivamente. g. Haga una curva estándar con buena linealidad. Calcule el límite de detección basándose en los datos de la solución estándar de 0,1 μg/ml (3 veces el cálculo del ruido).
El límite de detección de cada componente es mucho menor que el límite general de 1/1000 y la reproducibilidad del área del pico es buena (la precisión RSD de la inyección del espacio de cabeza debe estar dentro de 10,0).
La solución estándar mixta del residuo de disolvente se añadió a gránulos de paracetamol y amantadina pediátricos disponibles comercialmente, que se prepararon según el método de pretratamiento de la muestra. Las concentraciones aumentadas en las muestras fueron de 0,5 μg y las recuperaciones aumentadas fueron de 75 a 102.
Determinación de tres residuos de disolvente en ICH Q3C (R8) mediante cromatografía de gases de espacio de cabeza
Cromatograma (1,0?g)
Utilizar agua desionizada para preparar el disolvente. La serie de estándares mixtos residuales contiene varios disolventes por 1 ml, con concentraciones de 0,1, 0,2, 0,5, 1,0, 2,0, 5,0 y 10,0 respectivamente. g.Mezclar la solución de la serie estándar según 0,1? g de los datos de la solución estándar, el límite de detección se calcula basándose en 3 veces la relación señal-ruido (ASTM), el coeficiente de correlación lineal, el límite de detección y la repetibilidad (la precisión RSD del muestreo del espacio de cabeza debe estar dentro de 10,0). Los resultados de la prueba son los siguientes :
Según el método de pretratamiento de la muestra, se detectaron y prepararon las materias primas de mesilato de betahistina. La concentración aumentada en la muestra fue de 0,2 μg y la tasa de recuperación promedio de 0,2 μg estuvo entre 88,4 y 97,4.