Colchicina, el clásico antiinflamatorio y analgésico para la gota
Autor: Liu Ruizhe, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Universidad Sun Yat-sen, Suzhou, Shaoling
Autor: Liu Ruizhe, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen sen University, Suzhou, Shaoling Liu Ruizhe, Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University, Suzhou, Shao Ling
La colchicina, también conocida como colchicina, es un alcaloide que se extrajo originalmente de la. Colchicina de la planta Liliaceae, de ahí el nombre de colchicina. En mi país, la colchicina Narcissus se extrae principalmente de los bulbos de azucena, una planta de la familia de las Liliáceas.
La colchicina se ha utilizado en el tratamiento de la gota durante mucho tiempo, especialmente en el tratamiento de pacientes con gota aguda. Por lo tanto, muchos pacientes con gota deben estar muy familiarizados con este fármaco cuando las articulaciones de la gota están inflamadas y. doloroso, tomar una tableta de colchicina inmediatamente puede haberse convertido en un hábito.
El mecanismo de la colchicina en el tratamiento de los ataques agudos de gota es utilizar su efecto antiinflamatorio para controlar el dolor articular local inhibiendo la quimiotaxis, la adhesión y la fagocitosis de las células inflamatorias, así como inhibiendo la liberación de factores inflamatorios. , hinchazón y respuesta inflamatoria. Sin embargo, cabe señalar que la colchicina sólo desempeña un papel antiinflamatorio y analgésico y no afecta la formación, disolución y excreción de urato, por lo que no tiene ningún efecto sobre la reducción del ácido úrico en sangre.
La colchicina y los antiinflamatorios no esteroides (como etoricoxib, celecoxib, meloxicam, lorazepam, diclofenaco sódico, etc.) son la primera línea de tratamiento de las exacerbaciones agudas de la gota Tratamiento con fármacos a corto plazo El uso de glucocorticoides antiinflamatorios debe considerarse sólo cuando ambos tratamientos tengan contraindicaciones o sean ineficaces.
Si el tratamiento con un solo fármaco no es eficaz, se puede optar por una combinación de los fármacos anteriores, como colchicina + antiinflamatorios no esteroides, o colchicina + glucocorticoides + glucosa; Los corticosteroides pueden aumentar las reacciones adversas gastrointestinales y deben usarse con precaución. Si es necesario, se deben seleccionar inhibidores de la ciclooxigenasa 2 altamente selectivos como etoricoxib, celecoxib y meloxicam. Estos AINE tienen efectos mínimos sobre la mucosa gastrointestinal.
¿Por qué tomar colchicina en pequeñas dosis? Esto se debe a que la colchicina tiene una ventana terapéutica muy estrecha y su dosis terapéutica es muy cercana a la dosis tóxica. En casos leves pueden producirse reacciones tóxicas como diarrea, náuseas y vómitos, en casos graves puede producirse supresión de la médula ósea, anemia aplásica, neuropatía periférica, etc. Las reacciones tóxicas de la colchicina están relacionadas principalmente con su dosis excesiva. Las investigaciones existentes muestran que no existe diferencia en la eficacia de la colchicina en dosis bajas y altas en el tratamiento de la gota. Por lo tanto, las directrices nacionales y extranjeras actuales recomiendan el uso de. La colchicina en dosis bajas en el tratamiento de la gota puede reducir significativamente la incidencia de reacciones adversas.
Las “Directrices de China para el diagnóstico y tratamiento de la hiperuricemia y la gota (2019)” recomiendan que en los ataques agudos de gota la primera dosis de colchicina sea de 1 mg, seguida de 0,5 mg adicionales 1 hora después. y 0,5 mg una vez al día 12 horas después o dos veces al día, que debe usarse lo antes posible dentro de las 12 horas posteriores al inicio. La eficacia se reducirá significativamente después de 36 horas. Se recomienda tomar colchicina en dosis pequeñas (0,5 a 1,0 mg/día) para prevenir ataques de gota y se debe mantener durante al menos 3 a 6 meses.
La colchicina es un excelente tratamiento para la gota. El dolor y la inflamación comienzan a disminuir en 12 horas y desaparecen en 24 a 48 horas en más del 90% de los pacientes. Sin embargo, los efectos secundarios más comunes de la colchicina son diarrea, dolor abdominal, náuseas, etc. Si la diarrea es grave, se debe suspender el medicamento. Algunos pacientes dijeron: "Empecé a tener diarrea después de tomar colchicina y luego estaba pensando en la vida en el baño".
La aparición de reacciones adversas a la colchicina también puede estar relacionada con interacciones medicamentosas. La colchicina es un sustrato del CYP3A4 y de la glicoproteína P. En presencia de CYP3A4 o inhibidores de la glicoproteína P, la concentración de colchicina en el organismo puede variar. la sangre aumenta. Por lo tanto, en pacientes que toman glicoproteína P o inhibidores potentes de CYP3A4 (como eritromicina, claritromicina, ciclosporina, diltiazem, etc.) y fármacos metabolizados por CYP3A4 (como fármacos hipolipemiantes como simvastatina), se debe utilizar colchicina con precaución o en dosis reducidas.
Para pacientes con insuficiencia renal, se recomienda ajustar la dosis de colchicina según la tasa de filtración glomerular (eGFR). La dosis máxima recomendada se muestra en la Tabla 1.
La dosis de colchicina también debe ajustarse según el estado general del paciente, peso, edad y medicación concomitante, y se debe observar estrechamente al paciente para estar alerta ante una intoxicación por colchicina.
Además de tratar la gota, la colchicina en realidad tiene muchas aplicaciones clínicas, como la fiebre mediterránea familiar, que es una enfermedad autosómica recesiva espontánea de etiología desconocida, enfermedad genética de transmisión sexual, caracterizada por fiebre recurrente y peritonitis. en casos leves, pleuresía, artritis, lesiones cutáneas y pericarditis. La colchicina es el único fármaco para el tratamiento de la fiebre mediterránea familiar. El uso permanente de colchicina puede prevenir y reducir la recurrencia y prevenir la amiloidosis renal.
En dermatología es eficaz en dermatosis papuloescamosas, vasculitis cutánea, herpes inmune, dermatosis alérgicas y dermatosis endocrinas, metabólicas y nutricionales.
Sistema cardiovascular, en 2015 la ESC lo recomendó como tratamiento de primera línea para la enfermedad pericárdica; en 2014 AHA/ACC/HRS lo recomendó para la prevención de la fibrilación auricular postoperatoria (nivel IIb).
Además, también tiene importantes efectos terapéuticos y preventivos sobre enfermedades fibróticas como la fibrosis hepática primaria, la fibrosis pulmonar, la fibrosis renal, la cirrosis alcohólica y la cirrosis biliar primaria. Otros incluyen antitumorales utilizados para leucemia, queloides, etc.
Los efectos farmacológicos de la colchicina son relativamente complejos, aunque es clínicamente eficaz en muchas enfermedades difíciles, algunos mecanismos específicos aún no están claros y requieren más investigación.
En los últimos años, investigaciones alentadoras han demostrado que la colchicina reduce el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con infarto de miocardio (incluyendo reexacerbación, paro cardíaco, accidente cerebrovascular o angioplastia). De hecho, la aterosclerosis es en gran medida un proceso inflamatorio y se plantea la hipótesis de que el mecanismo por el cual la colchicina reduce los eventos cardiovasculares en los pacientes es la inhibición de este proceso inflamatorio. Estos hallazgos también confirman que abordar la inflamación reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular y promueven la investigación en el campo de los tratamientos antiinflamatorios para la enfermedad coronaria. Vale la pena señalar que estos estudios solo mostraron los beneficios de la colchicina en dosis bajas sobre la enfermedad cardiovascular en grupos específicos de alto riesgo de enfermedad cardiovascular, y no es posible determinar si existe un beneficio para otros grupos.
En definitiva, la colchicina es un fármaco antigota muy eficaz desde hace mucho tiempo y ha llamado mucho la atención en los últimos años porque puede reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes con infarto de miocardio. Su dosis terapéutica es muy cercana a la dosis tóxica, pero generalmente es seguro cuando se usa en pequeñas dosis. Por supuesto, algunos pacientes pueden experimentar diarrea como reacción adversa después de tomarlo. Para aquellas personas con edad avanzada, bajo peso corporal y disfunción hepática y renal, ajuste la dosis y observe de cerca la reacción después de tomar el medicamento.