¿Existe alguna conexión inevitable entre las familias de oncogenes y la herencia del cáncer?
Si el cáncer es hereditario es una preocupación común. ¿Los más de 30 oncogenes descubiertos en los últimos 30 años son lo mismo que la herencia del cáncer? La gente suele tener este problema.
Desde que se anunció que el propio Napoleón, su abuelo, un hermano y tres hermanas habían muerto de cáncer de estómago, han aumentado los informes sobre "familias de cáncer" o "familias" de tumores hereditarios. Papel de la genética en el desarrollo de tumores. Se descubrió que los llamados "tumores hereditarios familiares" se caracterizan por aparecer en la infancia, los tumores suelen ser múltiples y, a menudo, afectan a órganos bilaterales. Se sabe que el 40% de los retinoblastomas, nefroblastomas y feocromocitomas, entre el 25% y el 30% de los tumores de colon y cáncer de mama y el 20% de los neuroblastomas tienen predisposiciones genéticas. Tomando como ejemplo el retinoblastoma, si ambos padres padecen esta enfermedad, la probabilidad de que su descendencia la padezca es del 50%, y la mayoría de ellas son bilaterales.
De hecho, los mecanismos exactos de herencia, enfermedades hereditarias y tumorigénesis aún no están claros. Los científicos generalmente coinciden en que la herencia es solo una tendencia en el desarrollo de la mayoría de los tumores genéticamente relacionados. Es decir, debido a cambios en el ADN, genes o cromosomas en enfermedades hereditarias, se incrementan los factores de sensibilidad a virus, carcinógenos químicos o carcinógenos físicos, y también se ve afectada la reparación normal de las moléculas de ADN, sumado a algunas respuestas inmunes, promoviendo así la formación. y se desarrolla la formación de tumores. El descubrimiento de oncogenes proporciona una nueva forma para que las personas exploren el mecanismo de la carcinogénesis.
Hasta el momento se han identificado 30 oncogenes celulares homólogos a oncogenes retrovirales en células de vertebrados, y más de 20 de ellos han sido localizados en el genoma humano. Para facilitar la investigación, los oncogenes se dividen temporalmente en las siguientes cinco familias según las similitudes en sus estructuras, productos genéticos y funciones:
Familia de genes Src (virus del sarcoma de Rouse): oncogenes de la familia de genes src La mayoría de ellos codifican una proteína tirosina proteína quinasa especial (TyrRK), que cataliza la fosforilación de residuos de tirosina en las proteínas. Esta familia de genes consta de 13 oncogenes, de los cuales 8, incluidos fps, sí, ros, Erb-B, raf, mil y fgr, tienen poca relación con los tumores malignos humanos, mientras que 5, incluidos fes, fms, src, mos y abl. puede expresarse en algunos tumores malignos humanos. Las enfermedades relacionadas son la enfermedad promielocítica, la leucemia promielocítica aguda, la leucemia mielógena crónica, el coriocarcinoma, el cáncer de vulva, el teratoma y el fibrosarcoma.
Familia de genes Ras (virus del sarcoma de Keston): Se trata de un grupo de oncogenes con secuencias de nucleótidos muy similares a las encontradas en los virus del sarcoma murino, que se expresan en células humanas normales y en células tumorales (o células tumorales pueden encontrarse en las culturas). En los últimos años, los estudios sobre esta familia de genes han descubierto que las mutaciones puntuales están directamente relacionadas con la canceración celular. Normalmente, el oncogén HA-RAS-L en las células de la vejiga humana se diferencia del protooncogén en las células normales en un solo nucleótido. Esta familia de genes incluye cinco miembros: Rash-1, Rash-2, Lasker-1, Lasker-2 y N-Ras. Las secuencias de nucleótidos entre ellos son muy diferentes o incluso completamente diferentes. Sin embargo, los productos codificados son los mismos, ambos son proteínas P21 y la homología de secuencia de aminoácidos es del 85%. En la familia de genes ras, las mutaciones puntuales ocurren principalmente en las posiciones 12, 59 y 61 del extremo N de la proteína P21. Estos cambios pueden ser pasos críticos en la activación de precursores de células normales. Los cánceres asociados con esta familia de genes son erupciones cutáneas, que se observan principalmente en tumores del sistema urinario, como el cáncer de vejiga y el cáncer de pelvis renal. Lac, se encuentra principalmente en el cáncer de pulmón y el cáncer de colon; el N-ras se expresa principalmente en tumores del sistema hematopoyético, como la leucemia promielocítica aguda y la leucemia mieloide aguda.
Familia de genes Sias (Sarcoidosis simia, etc.): sis se encuentra en el cromosoma 22 humano y su producto codificado es la proteína P28. Este último es altamente homólogo al factor de crecimiento plaquetario humano.
Los experimentos han demostrado que las proteínas quinasas específicas de tirosina pueden desempeñar un papel clave en el control del crecimiento y la diferenciación celular, y muchos virus tumorales también modifican las células mediante la fosforilación de tirosina. Se ha descubierto que tanto P28 como los factores de crecimiento plaquetario activan las proteínas quinasas específicas de tirosina y promueven la división y proliferación celular. Se puede observar que esta proteína tiene la función de transformación celular. El oncogén Sis se encuentra principalmente en sarcomas y glioblastomas humanos.
Familia de genes Myc: Esta familia de genes contiene tres genes: myc, mht-myc y n-myc. Están estrechamente asociados con algunas neoplasias malignas humanas. Se caracteriza por amplificación genética, cromosomas doblemente granulares y áreas homocromáticas de cromosomas que se observan en células tumorales malignas asociadas. Los principales tumores relacionados incluyen: fibrosarcoma 1383, tumor de ovario A2780, cáncer de pulmón 549, leucemia mieloide aguda, cáncer de pulmón de células pequeñas, linfoma maligno, etc.
Familia de genes Myb (virus de la leucemia mieloblástica aviar): Inicialmente se pensó que esta familia de genes estaba formada por myb y myb-ets. Recientemente se descubrió que este último gen puede ser un gen independiente y su ubicación en el cromosoma humano es 11Q23-Q24 (es decir, en la subregión 23~24 de la banda Q del cromosoma 11). Visto principalmente en tumores de ovario, sarcoma de Ewing, etc.
La relación entre estos oncogenes y la herencia del cáncer, así como los cambios en los cromosomas, el ADN y los genes durante la aparición y el desarrollo del cáncer, aún no están claras, y los científicos están explorando los misterios. Con una investigación en profundidad sobre los oncogenes y genes relacionados, profundizaremos nuestro conocimiento y comprensión de este tema.