¿Cuáles son los fármacos neuroprotectores?
En los últimos diez años, la tasa de mortalidad de pacientes con accidente cerebrovascular en mi país ha aumentado significativamente, ocupando el primer lugar entre los residentes urbanos. El accidente cerebrovascular es una afección tratable, pero requiere primeros auxilios de expertos. La práctica demuestra que, una vez retrasado, el tratamiento puede fracasar y poner en peligro la vida. El 28 de abril de 2004, se lanzó en Beijing el "Proyecto de construcción del centro de accidentes cerebrovasculares" de China. Muchas regiones de China han establecido o están estableciendo "unidades de accidentes cerebrovasculares" con la esperanza de que más pacientes con accidentes cerebrovasculares puedan recibir diagnóstico y tratamiento estandarizados.
El rango realista de efectividad de los tratamientos clínicos para el accidente cerebrovascular isquémico es muy limitado, por lo que muchos investigadores del accidente cerebrovascular todavía están intentando explorar la neuroprotección post-isquémica. Después de la isquemia, las células nerviosas del cerebro sufrirán una reacción en cascada, lo que nos proporciona un amplio espacio para estudiar la aplicación clínica de los agentes neuroprotectores. Desde la década de 1950, se han realizado a nivel internacional un gran número de estudios sobre numerosos eslabones del proceso de "cascada" postisquémico, de los cuales la inversión representa más del 50% de todos los accidentes cerebrovasculares isquémicos, incluidos los BCC, los aminoácidos antiexcitotoxicidad, captadores de radicales libres, etc. Sin embargo, estos alentadores hallazgos del laboratorio no alteraron la eficacia clínica. Aunque los eliminadores de radicales libres han comenzado a ganar terreno en los últimos años, aún se necesitan más demostraciones clínicas y experiencia a gran escala. Por tanto, se puede considerar que la investigación sobre agentes neuroprotectores apenas ha comenzado. No sólo es necesario prestar atención a la uniformidad de los animales en el laboratorio, las condiciones experimentales, las inconsistencias entre diferentes experimentos y las inconsistencias en los métodos de procesamiento estadístico, sino también seguir el principio de estandarización. De 1999 a 2003, la Mesa Redonda Estadounidense sobre Tratamiento y Desarrollo del Accidente Cerebrovascular (STAIR) hizo muchas recomendaciones sobre la investigación de agentes neuroprotectores, incluidas recomendaciones sobre la aplicación clínica de agentes neuroprotectores y la estandarización de la investigación de fármacos para promover la recuperación neurológica (Stroke, 1999, 30 :2752 ); Recomendaciones para la evaluación de ensayos clínicos del tratamiento del accidente cerebrovascular agudo (ensayos clínicos de fase I-III) (Stroke, 2001, 32:654 38+0598); 2003, 34: 1539). El único objetivo de estas recomendaciones es estandarizar la investigación sobre agentes neuroprotectores a escala internacional.
El área entre el área central de la isquemia cerebral causada por el infarto y el área del cerebro llena de sangre normal es el área periférica del infarto, que clínicamente se denomina "área de penumbra". Afectada por un flujo sanguíneo reducido, esta área es propensa a daño neuronal y necrosis. Los fármacos utilizados para tratar el infarto cerebral se utilizan principalmente para bloquear ciertos vínculos en los cambios fisiopatológicos causados por la isquemia en el área del cerebro. Como restaurar el suministro de sangre interrumpido, reducir la liberación excesiva de transmisores de glutamato y la estimulación de alta frecuencia de los receptores, inhibir la gran afluencia de Ca2+ extracelular y eliminar el exceso de radicales libres generados por la recanalización natural y la reperfusión sanguínea después de la trombólisis, inhiben la inflamación. respuesta en áreas cerebrales isquémicas, etc. Si estos procesos bioquímicos pueden inhibirse eficazmente, se puede reducir el daño cerebral causado por el infarto cerebral.
Se describen las siguientes categorías.
1 Antagonistas del calcio
Debido al papel especial de los iones de calcio en la fisiología y patología celular, los bloqueadores de los canales de calcio desempeñan un papel en la prevención de la sobrecarga neuronal de calcio y la reducción del edema celular. Fármacos representativos como nimodipino, nicardipino, flunarizina, etc. se han utilizado ampliamente en el tratamiento clínico con efectos evidentes.
Antagonista del ácido glutámico
El exceso de glutamato extracelular excita las neuronas postsinápticas estimulando receptores específicos, provocando una afluencia de iones de calcio, activando así las enzimas que finalmente dañan las células. Bloquea los receptores NMDA al tiempo que reduce la entrada de calcio, protegiendo así las neuronas. Estos antagonistas incluyen cerestat, selfotel, eliprodil, etc.
3 Inhibidor de la liberación de glutamato
BW-619C89 puede bloquear los canales de sodio e inhibir la liberación de aminoácidos excitadores presinápticos. Los experimentos con animales han confirmado que la administración antes y después de la isquemia puede reducir eficazmente el volumen del infarto.
4 Agonistas del receptor GABA
GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro, y su función es equilibrar y regular los transmisores de aminoácidos excitadores. La activación del receptor GABA puede inhibir la excitotoxicidad. Como las pastillas Shexiang Baoxin, MK-801, etc.
Captador de radicales libres
La isquemia y la hipoxia provocan una serie de reacciones de reducción en el tejido cerebral, entre las que los radicales libres de oxígeno producidos por los lípidos son un factor importante en la lesión cerebral por reperfusión. Demerle-Pallardy informó buenos resultados experimentales utilizando el antioxidante BN80933.
BN80933 es un inhibidor de oxidación dual que puede inhibir eficazmente la NOS y la peroxidación lipídica. Además, la superóxido dismutasa (SOD), la vitamina E, la vitamina C y el glutatión manitol tienen efectos antirradicales libres.
Estabilizador de membrana de 6 células
Experimentos con animales y ensayos clínicos han demostrado que la citicolina puede restaurar y promover la síntesis de fosfolípidos en las células nerviosas durante la isquemia e inhibir la actividad de las fosfolipasas A1 y A2, reduciendo la actividad araquidónica. agregación ácida y síntesis de ácido láctico, y restauración de la actividad Na+-K+-ATPasa.
7 factores neurotróficos
Después de la isquemia cerebral, puede inducir la expresión de una variedad de factores neuroprotectores, incluido el factor neurotrófico (NTF), el factor de crecimiento nervioso (NGF) y los derivados del cerebro. El factor neurotrófico (BDNF), el factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF), el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), el factor de crecimiento transformante (TGF), etc. tienen efectos protectores y nutricionales sobre las neuronas. Los factores neurotróficos exógenos tienen efectos obvios en cultivos celulares, pero tienen efectos deficientes en modelos animales y entornos clínicos, lo que puede estar relacionado con factores como la concentración local del fármaco.
8 Hidrolizado de cerebroproteína
El hidrolizado de cerebroproteína es una solución acuosa que contiene aminoácidos libres y péptidos de bajo peso molecular extraídos del tejido cerebral animal. Tiene efectos nutricionales y protectores sobre las células nerviosas del cerebro. puede mejorar el metabolismo energético del cerebro, inhibir la liberación de aminoácidos excitadores, reducir la sobrecarga de calcio, proteger las proteínas estructurales en las células nerviosas como las mitocondrias y los microtúbulos neurales, antagonizar el daño a las células nerviosas por los radicales libres, retrasar la apoptosis de las células nerviosas y mejorar el aprendizaje y la memoria. . Función.
La mayoría de los medicamentos mencionados anteriormente se encuentran únicamente en las etapas de investigación y desarrollo y de ensayos clínicos. Sin embargo, en las aplicaciones prácticas en China, los fármacos gangliósidos se están comprendiendo y valorando gradualmente.
Los gangliósidos pertenecen a una clase de glicoesfingolípidos, cuyas moléculas están compuestas por ceramidas hidrófobas y cadenas de oligosacáridos hidrófilos que contienen cantidades variables de ácido siálico. Actualmente se pueden aislar casi cien tipos de gangliósidos y se distribuyen abundantemente en la materia gris y blanca del cerebro. Los preparados farmacéuticos se extraen principalmente del cerebro de vaca o de cerdo y se elaboran mediante procesos tecnológicos. Los más comunes son el monosialotetrahexosilgangliósido; uno es una mezcla de varios gangliósidos.
Estos fármacos se utilizan para tratar el daño secundario al daño de los nervios centrales y periféricos. Sus efectos farmacológicos son la protección neuronal; la estabilización de las membranas celulares; la protección de la actividad de las enzimas de membrana como la Na+-K+-ATPasa, la prevención de la sobrecarga de calcio intracelular; la inhibición de la liberación excesiva de glutamato y la eliminación de los radicales libres; Al mismo tiempo, puede aumentar la fosforilación de TrK, activar el precursor de NGF en el cuerpo y desempeñar un papel nutricional. Los gangliósidos promueven el desarrollo, la diferenciación y la reparación neuronal al promover la proliferación de axones y dendritas. Por lo tanto, los efectos protectores, nutricionales y reparadores de los fármacos en neuronas de múltiples objetivos se han convertido en el foco de la investigación y la observación clínica.
Además, existen algunos preparados de la medicina tradicional china como el extracto de hoja de Ginkgo biloba, el extracto antagonista de Ligusticum chuanxiong, las saponinas totales de Panax notoginseng y otras prescripciones. Sin embargo, debido a su compleja composición y efectos farmacológicos poco claros, todavía se está explorando y aplicando clínicamente continuamente, y también es la futura dirección de investigación de los trabajadores médicos.
Según un informe de investigación de Research and Markets, con la aprobación de nuevos productos y la prosperidad del antiguo mercado de tratamientos sintomáticos, se espera que el tamaño del mercado mundial de productos de neuroprotección alcance los 56.543,8 millones de dólares estadounidenses en 2006. y 43,8+ mil millones de dólares estadounidenses para 2065. Para 438+00, los productos neuroprotectores se convertirán en una parte rutinaria del tratamiento de la neuropatía y representarán el 7% del tamaño total del mercado de productos del sistema nervioso central, lo que constituirá una enorme y parte importante del mercado de productos del sistema nervioso central.
Por lo tanto, como trabajadores farmacéuticos, debemos desempeñar un papel activo en el desarrollo, experimentación y aplicación clínica de agentes protectores del sistema nervioso central. Explorar continuamente nuevas direcciones de investigación de fármacos, desarrollar nuevas ideas, brindar servicios para necesidades clínicas y lograr resultados satisfactorios en tratamientos de protección cerebral.