Procedimientos generales de trabajo para la identificación de drogas crudas
Muestreo de drogas crudas
El muestreo de drogas crudas se refiere al método de selección de muestras de drogas crudas para su análisis. La representatividad del muestreo afecta directamente la precisión de los resultados de la calibración. Por lo tanto, se debe prestar atención a todos los aspectos del muestreo. 1. Antes de tomar muestras, preste atención a si el nombre del producto, el lugar de origen, el nivel de especificación y el estilo del paquete son consistentes, verifique la integridad y limpieza del empaque y si hay marcas de agua, moho u otro material contaminado, etc. y regístrelos en detalle. Cualquier paquete con condiciones anormales debe inspeccionarse individualmente. 2. El principio de muestreo de muestras para análisis del mismo lote de paquetes de droga cruda es el siguiente: si el número total de paquetes de droga cruda es inferior a 100, se tomarán 5 muestras de 100 a 1000 paquetes al 5%; si el número total de paquetes supera los 1000, la porción sobrante se muestreará al 1%; si hay menos de 5 paquetes, el muestreo se realizará uno por uno para los productos biofarmacéuticos costosos, las muestras se tomarán una por una; número de paquetes. 3. Para medicamentos crudos que estén rotos, en polvo o con un tamaño inferior a 1 cm, se puede utilizar un muestreador (sonda) para extraer muestras. Se deben tomar al menos 2 o 3 muestras de diferentes partes de cada paquete. la cantidad extraída de paquetes pequeños no debe ser inferior a 3 veces la cantidad experimental; si hay muchos paquetes, el volumen de muestreo de cada paquete generalmente se estipula: 100-500 g de medicamentos crudos generales 25 g de medicamentos crudos en polvo 5-10 g de valiosos; drogas crudas; las muestras representativas de drogas crudas grandes individuales se seleccionarán de acuerdo con la situación real de las muestras. Si el individuo es grande se puede extraer por diferentes partes del bulto (los bultos grandes se deben extraer desde una profundidad inferior a 10cm). 4. Mezclar las muestras tomadas y mezclar bien para obtener la muestra total. Para las drogas pequeñas y crudas, deben extenderse en forma cuadrada y dividirse en cuatro partes iguales marcando "Hasta las pruebas necesarias y el número de muestras retenidas, esta es la muestra promedio". Para fármacos crudos individuales de gran tamaño, se pueden utilizar otros métodos apropiados para promediar las muestras. La cantidad promedio de muestra generalmente no debe ser inferior a 3 veces la cantidad requerida para experimentos sobre autenticidad, pureza y buena calidad, es decir, 1/3 es para análisis de laboratorio, el otro 1/3 es para revisión y el 1/1 restante. 3 está reservado. Guárdelo como está, con una vida útil de al menos un año.
Inspección de impurezas
Las impurezas mezcladas en drogas crudas se refieren a sustancias cuyas fuentes son las mismas que las especificadas, pero cuyas propiedades o partes no cumplen con las sustancias cuyas fuentes son diferentes; de las especificadas; impurezas inorgánicas como arena y grava, barro, polvo, etc. El método de inspección puede consistir en tomar una cantidad específica de muestra, extenderla, observarla a simple vista o con una lupa (de 5 a 10 veces) y seleccionar las impurezas. Si hay impurezas que se pueden detectar, utilizar. un tamiz adecuado para separar las impurezas. Luego pesa cada tipo de impureza por separado y calcula su porcentaje en la muestra. Si las impurezas mezcladas en la droga cruda son similares al producto genuino y son difíciles de identificar por su apariencia, se pueden realizar pruebas de identificación microscópicas y físicas y químicas para demostrar que son impurezas y luego incluirlas en el peso de las impurezas. Para las drogas crudas grandes individuales, se pueden abrir cuando sea necesario para verificar si hay insectos, moho o deterioro. El tamaño de la muestra utilizada para la inspección de impurezas generalmente se pesa de acuerdo con el método de muestreo de la droga cruda.
Determinación de la humedad
La medición de la humedad tiene como objetivo garantizar que los organismos no se enmohezcan ni se deterioren debido a que el contenido de humedad excede el límite. Los métodos comúnmente utilizados para determinar la humedad incluyen el método de secado y el método del tolueno. Las muestras de medicamentos crudos para medición generalmente se rompen primero en partículas o fragmentos con un diámetro de no más de 3 mm. No es necesario romper las flores, semillas y materiales medicinales de frutas con un diámetro y longitud de menos de 3 mm. 1. El método de secado es adecuado para medicamentos crudos que no contienen componentes volátiles o son menos volátiles. Tome 2 ~ 5 g de la muestra, colóquela en una botella de pesaje plana que se haya secado hasta obtener un peso constante. El espesor no debe exceder los 5 mm. La muestra suelta no debe pesarla con precisión. a 100 ~ 105 ℃ durante 5 horas Retire la tapa de la botella, transfiérala a un desecador, enfríe durante 30 minutos, pese con precisión, seque a la temperatura anterior durante 1 hora, enfríe y pese hasta que disminuya la diferencia entre dos pesajes consecutivos. no exceder los 5 mg. Con base en la pérdida de peso, calcule el porcentaje de humedad contenida en la muestra de prueba. 2. Método del tolueno: Es adecuado para medicamentos crudos que contienen componentes volátiles. Se mide directamente con tolueno químicamente puro. Si es necesario, primero se puede agregar una pequeña cantidad de agua destilada, agitar bien y luego colocar el agua. La capa se separa y se descarta, y se utiliza después de la destilación. La configuración del instrumento se muestra en la Figura 4-1. A es un matraz de fondo redondo y cuello corto de 500 ml; B es un tubo de medición de humedad C es un tubo condensador recto con una longitud de tubo exterior de 40 cm. Todos los instrumentos deben limpiarse y secarse en un horno antes de su uso. Al medir, tome una cantidad adecuada de muestra (aproximadamente equivalente a 1 a 4 ml de contenido de agua), pésela con precisión, colóquela en la botella A, agregue aproximadamente 200 ml de tolueno y agregue algunas perlas de vidrio si es necesario.
Conecte todas las partes del instrumento, agregue tolueno desde la parte superior del tubo del condensador hasta llenar la parte estrecha del tubo B, coloque la botella A en una manta calefactora eléctrica o use otros métodos adecuados para calentarlo lentamente. Cuando el tolueno comience a hervir, Ajuste la temperatura para que cada segundo se destilen 2 gotas. Cuando el agua esté completamente destilada, es decir, cuando la cantidad de agua en la parte de escala del tubo de medición ya no aumente, primero enjuague el interior del tubo del condensador con tolueno y luego use un cepillo largo empapado en tolueno u otro producto apropiado. Métodos para empujar hacia abajo el tolueno adherido a la pared del tubo. Continúe la destilación durante 5 minutos, déjelo enfriar a temperatura ambiente y desmonte el dispositivo. Si hay agua adherida a la pared del tubo B, utilice un alambre de cobre sumergido en tolueno. empujarlo hacia abajo y dejar que se separe completamente el agua del tolueno (se puede agregar polvo de azul de metileno un poco para teñir el agua de azul para facilitar la separación y observación). Verifique el contenido de agua y conviértalo al porcentaje de humedad contenida en la muestra de prueba.
Método de secado a presión reducida
Adecuado para fármacos valiosos que contengan componentes volátiles. Dispositivo de secador al vacío: Tome una placa de Petri con un diámetro de aproximadamente 12 cm, agregue una cantidad adecuada de desecante de pentóxido de fósforo fresco, extiéndalo hasta un espesor de 0,5 a 1 cm y colóquelo en un secador al vacío con un diámetro de 30 cm. Al medir, tomar de 2 a 4 g de la muestra problema y mezclar uniformemente. Tome aproximadamente 0,5 ~ 1 g, póngalo en una botella para pesar que haya sido secada y pesada en las mismas condiciones que la muestra de prueba, pésela con precisión, abra la tapa de la botella, póngala en el secador de descompresión mencionado anteriormente y reduzca la presión. a 2,67kPa (20mmHg) La siguiente dura media hora y se deja a temperatura ambiente durante 24 horas. Conecte el tubo de secado de cloruro de calcio anhidro nuevo a la salida del secador de descompresión, abra el pistón, espere hasta que las presiones interna y externa sean consistentes, cierre el pistón, abra el secador, cubra la tapa de la botella, saque la botella de pesaje, rápidamente y pesar con precisión el peso y calcular el peso de la muestra de prueba que contiene el porcentaje de humedad. El método de secado por infrarrojos y el método conductivo también se pueden utilizar para medir el contenido de humedad de forma rápida y sencilla.
Determinación del contenido de cenizas
La fuente de cenizas en las drogas crudas incluye las sales inorgánicas no volátiles que quedan después de las cenizas de la droga cruda en sí y las sales inorgánicas no volátiles adheridas a la superficie de la droga cruda, es decir, el contenido total de cenizas. La misma droga cruda generalmente tiene un cierto rango de contenido total de cenizas cuando no existen adulterantes externos. Especificar el límite de contenido total de cenizas de los medicamentos crudos es de cierta importancia para garantizar la calidad y pureza de los medicamentos crudos. Si el contenido total de cenizas excede un cierto límite, indica que está mezclada con sustancias inorgánicas como tierra, arena y grava. Algunos medicamentos crudos contienen grandes diferencias en sustancias inorgánicas, especialmente aquellos que contienen grandes cantidades de cristales de oxalato de calcio a veces no es suficiente medir la ceniza total para indicar la presencia de sustancias inorgánicas extrañas, es decir, también es necesario medir la ceniza insoluble en ácido. , ceniza insoluble en ácido clorhídrico al 10%. Dado que la mayoría de las sales inorgánicas (incluidas las sales de calcio) contenidas en los medicamentos crudos se pueden disolver en ácido clorhídrico diluido y eliminarse, mientras que los silicatos de los sedimentos, etc. no se disuelven y permanecen, medir las cenizas insolubles en ácido puede indicar con mayor precisión el contenido de Drogas crudas. Si existe alguna adulteración como sedimento y su contenido. 1. Para el método de determinación del contenido total de cenizas, la muestra debe triturarse para que pueda pasar a través del tamiz número 2. Después de mezclar uniformemente, pese de 2 a 3 g de la muestra (si es necesario medir cenizas insolubles en ácido). Se pueden tomar de 3 a 5 g), y colocar en un horno que se calienta hasta peso constante. En el crisol, pesar el peso (con precisión de 0,01 g) y calentarlo lentamente, teniendo cuidado de no quemarse. Carbonizado, aumente gradualmente la temperatura a 500 ~ 600 °C hasta que quede completamente en cenizas y alcance un peso constante. Con base en el peso del residuo, calcular el porcentaje de ceniza total contenida en la muestra de prueba. Si la muestra no es fácil de convertir en cenizas, puede enfriar el crisol, calentar 2 ml de agua destilada o una solución de nitrato de amonio al 10% para humedecer el residuo, luego colocarlo en un baño de agua y evaporarlo hasta sequedad, y encender el residuo como antes hasta que el contenido del crisol esté completamente calcinado. 2. Método de determinación de cenizas insolubles en ácido: tomar las cenizas obtenidas en el punto anterior, agregar 10 ml de ácido clorhídrico diluido al crisol, cubrir el crisol con un vidrio de reloj, colocarlo en un baño de agua y calentarlo durante 10 minutos. el vidrio de reloj con 5 ml de agua destilada caliente y fusionar el líquido de lavado en el crisol. Filtrar con papel de filtro sin cenizas, lavar el residuo en el crisol sobre el papel de filtro con agua destilada y lavar hasta que el líquido de lavado no muestre reacción de cloruro. Pasar el residuo del filtro junto con el papel de filtro al mismo crisol, secar y encender hasta peso constante. Con base en el peso del residuo, calcule el porcentaje de cenizas insolubles en ácido en la muestra de prueba.
Determinación de lixiviables
Para medicamentos crudos cuyos ingredientes activos no están claros o para los cuales no existe un método cuantitativo preciso, generalmente se puede usar agua u otros solventes apropiados en función de las propiedades de solubilidad de Los ingredientes conocidos se utilizan para medir el contenido de sustancias solubles en un medicamento para indicar la calidad del medicamento crudo. Por lo general, para la determinación de lixiviados se utilizan agua, una cierta concentración de etanol (o metanol) y éter. Las muestras de drogas crudas para su determinación deben triturarse para pasar a través del tamiz número 2 y mezclarse uniformemente.
1. Determinación de lixiviables solubles en agua (1) Método de remojo en frío: tomar aproximadamente 4 g de la muestra, pesarla (con una precisión de 0,01 g), colocarla en un matraz cónico de 250-300 ml, agregar 100 ml de agua con precisión y taparlo herméticamente. , y remojar en frío Agite de vez en cuando durante las primeras 6 horas, luego déjelo reposar durante 18 horas, filtre rápidamente con un filtro secador, mida con precisión 20 ml del filtrado, colóquelo en un plato de evaporación que haya sido secado. peso constante, evaporar hasta sequedad en un baño de agua y secar a 105°C durante 3 horas, transferir a un desecador, enfriar durante 30 minutos, pesar de forma rápida y precisa y calcular el porcentaje de extraíbles solubles en agua en la muestra de prueba según sobre el producto seco. (2) Método de remojo en caliente: Tome aproximadamente 2 ~ 4 g de muestra, pésela (con una precisión de 0,01 g), colóquela en un matraz Erlenmeyer de 250 ~ 300 ml, agregue 50 ~ 100 ml de agua con precisión, tápelo herméticamente, péselo y déjelo reposar durante 1 hora. Después de 1 hora, conecte el tubo del condensador de reflujo, caliente hasta ebullición y mantenga una ligera ebullición durante 1 hora. Después de dejarlo enfriar, se retira el erlenmeyer, se tapa bien, se pesa, se compensa con agua el peso perdido, se agita bien y se filtra con filtro seco. Medir con precisión 25 ml del filtrado, colocarlo en un recipiente de evaporación que se haya secado hasta peso constante, evaporar hasta sequedad en un baño de agua, secar a 105 °C durante 3 horas, transferir a un desecador, enfriar durante 30 minutos, pesar rápidamente. y con precisión, y secar el producto. Calcular el porcentaje de lixiviables solubles en agua en el producto de prueba. 2. Determinación del lixiviado soluble en alcohol. Utilice etanol o metanol de concentración adecuada en lugar de agua como disolvente. Realizar según el método de determinación de lixiviables solubles en agua (el método de remojo en caliente debe calentarse en un baño de agua). 3. Determinación del lixiviado soluble en éter: tomar de 2 a 4 g de la muestra, pesarla (con una precisión de 0,01 g), colocarla en un extractor de aceite graso con un matraz de peso constante, usar éter como disolvente, calentar en un baño de agua. durante 4-6 horas y dejar enfriar, enjuagar el reflujo con una pequeña cantidad de éter, poner el líquido de lavado en la botella de destilación, evaporar el éter a baja temperatura, secarlo a 105°C durante 3 horas, transferirlo a un desecador, enfríelo durante 30 minutos, péselo rápidamente y calcule la muestra de prueba ya que el producto seco contiene el porcentaje de extraíbles solubles en éter.
Determinación de aceites volátiles
Adecuado para fármacos crudos que contienen grandes cantidades de aceite volátil. Las muestras utilizadas para la medición generalmente deben triturarse para pasar a través de los tamices N° 2 a N° 3 y mezclarse uniformemente. La configuración del instrumento se muestra en la Figura 4-2. (Nota: la bifurcación del tubo de derivación para la medición de aceite volátil en el dispositivo debe ser paralela a la línea base) Método de medición Método A: Adecuado para medir aceite volátil con una densidad relativa inferior a 1,0. Tome una cantidad adecuada de muestra (aproximadamente equivalente a 0,5 ~ 1,0 ml de aceite volátil), estabilice el peso (con una precisión de 0,01 g), colóquelo en un matraz de 1000 ml, agregue 300 ~ 500 ml de agua (o la cantidad adecuada) y unos cuantos perlas de vidrio, agite y mezcle, y conecte el medidor de aceite volátil y el condensador de reflujo. Agregue agua desde el extremo superior del tubo del condensador hasta que llene la parte de la escala del medidor de aceite volátil (con una escala de 0,1 ml) y se desborde en el matraz. Colóquelo en una manta calefactora eléctrica o use otros métodos apropiados para calentarlo lentamente. hasta que hierva y manténgalo hirviendo durante aproximadamente 5 horas, hasta que la cantidad de aceite en el medidor ya no aumente, deje de calentar, déjelo por un tiempo, abra el pistón en el extremo inferior del medidor y suelte lentamente el. agua hasta que el extremo superior de la capa de aceite alcance 5 mm por encima de la línea 0 de la escala. Déjelo por más de 1 hora, luego abra el pistón para que la capa de aceite caiga hasta su extremo superior justo al nivel de la línea 0 de la escala, lea la cantidad de aceite volátil y calcule el porcentaje de aceite volátil en la muestra de prueba. . Método B: adecuado para medir aceites volátiles con una densidad relativa superior a 1,0. Tome unos 300 ml de agua y unas cuantas cuentas de vidrio, póngalos en un matraz, conecte el medidor de aceite volátil, agregue agua desde el extremo superior del medidor para llenar la báscula y desborde dentro del matraz, luego agregue 1 ml de xileno con una pipeta. y luego conecte el condensador de reflujo. Calentar el contenido del matraz hasta ebullición y continuar la destilación a una velocidad que mantenga la parte media del tubo del condensador en estado de enfriamiento. Después de 30 minutos, dejar de calentar y dejar actuar durante más de 15 minutos para leer el volumen de xileno. Luego siga el Método A de "Tomar una cantidad adecuada de muestra" y mida de acuerdo con la ley. Reste la cantidad de xileno de la cantidad de capa de aceite, que es la cantidad de aceite volátil. Luego calcule el porcentaje de aceite volátil contenido en la capa. muestra de prueba.