¿Se puede curar el virus del herpes?
Los herpesvirus son un grupo de virus de ADN bicatenario de tamaño mediano con más de 100 miembros. Según sus propiedades físicas y químicas, se dividen en tres subfamilias: α, β y γ. Los virus alfaherpes (como el virus del herpes simple y el virus varicela-zoster) se multiplican rápidamente y causan lesiones celulares. Los betaherpesvirus (como el citomegalovirus) tienen un ciclo de crecimiento largo e infectan células para formar células gigantes. El virus del herpes gamma (como el virus de Epstein-Barr) infecta los linfocitos y puede causar hiperplasia linfoide. Los herpesvirus infectan a una amplia gama de huéspedes y pueden infectar a humanos y otros vertebrados. Hay siete tipos de virus del herpes que causan herpes en humanos (ver tabla 29-1). Los virus del herpes invaden principalmente tejidos del ectodermo, incluida la piel, las membranas mucosas y el tejido nervioso. Existen diversos sitios de infección y enfermedades, y existe una tendencia a la infección latente, lo que amenaza gravemente la salud humana.
Cuadro 29-1 Herpesvirus causados por humanos
Enfermedades causadas por sitios virales latentes
Virus del herpes simple 1 (herpesvirus humano 1)
Virus del herpes simple tipo 2 (virus del herpes humano tipo 2)
Virus de la varicela zóster (virus del herpes humano tipo 3)
Citomegalovirus (virus del herpes humano tipo 4) tipo)
Virus de Epstein-Barr (herpesvirus humano 5)
Virus del herpes humano tipo 6
Virus del herpes humano tipo 7, HHV tipo 7
Ganglios
Glándulas, riñones
Tejido linfoide
Tejido linfoide
Tejido linfoide
Fiebre por herpes, infecciones de labios, ojos y cerebro
Herpes genital
Varicela, culebrilla
Mononucleosis ocular, renal, cerebral e infecciones congénitas
Mononucleosis infecciosa, linfoma de Burkitt, nasofaríngeo carcinoma.
Erupción cutánea aguda en lactantes
Desconocido
Sección 1 Virus del herpes simple
1. Características biológicas
( 1) Estructura morfológica
El virus del herpes simple (VHS) tiene forma esférica. El virus completo consta de núcleo, cápside, membrana y envoltura. El núcleo contiene dos hebras de ADN enrolladas en un carrete de filamentos. La cápside es un icosaedro, compuesto por 162 partículas de concha, con un diámetro de 100 nm. La capa exterior de la cápside está cubierta por una membrana de espesor desigual y la capa más externa es una vesícula bicapa lipídica típica con protuberancias. El diámetro de los virus envueltos es de 150 ~ 200 nm. La superficie de la envoltura contiene glicoproteínas como gB, gC, gD, gE, gG y gH. Estas glicoproteínas participan en la absorción/penetración del virus en las células (gB gC gD gE), y en el control de la liberación de yemas virales desde la membrana nuclear (. gH), e inducción de células relacionadas con la fusión (gB gC gD gH). Puede inducir anticuerpos neutralizantes (gD es el más fuerte) y citotoxicidad (todas las glicoproteínas conocidas del HSV pueden hacerlo).
(2) Estructura genética
El genoma del HSV es una molécula de ADN lineal, que consta de un segmento largo (L) y un segmento corto (S) conectados por enlaces de valencia. Cada segmento contiene una única secuencia y repeticiones invertidas. El genoma contiene un total de 72 genes, * * * que codifican más de 70 proteínas diferentes, de las cuales 18 proteínas codificadas constituyen proteínas de unión al ADN viral y varias enzimas, que participan en la síntesis, el empaquetamiento y el metabolismo de nucleótidos del ADN viral. Más de 30 proteínas diferentes componen las proteínas estructurales virales (como las proteínas de la cápside y las proteínas de la envoltura), que desempeñan un papel importante en la protección del ADN del HSV, al mismo tiempo que desempeñan un papel patogénico en el HSV e inducen respuestas inmunitarias.
(3) Características de cultivo
El HSV puede crecer en una variedad de células, como las células BHK, las células Vero y las células Hep-2. Cuando se aisló inicialmente el virus, las células primarias de riñón de conejo neonatal y las células pulmonares de embriones humanos eran más sensibles. El VHS infecta a una amplia variedad de animales. Una variedad de animales puede causar encefalitis herpética. La inoculación en la almohadilla plantar de los ratones puede provocar una infección mortal del sistema nervioso central. La inoculación en la córnea de los conejos puede provocar queratitis herpética. de cobayas puede provocar cervicitis y cáncer de cervicitis. Inoculados en la membrana corioalantoidea de embriones de pollo, se formaron manchas blancas de proliferación.
(4) Tipificación
El VHS tiene dos serotipos, a saber, VHS-1 y VHS-2. Las secuencias de nucleótidos de los dos tipos de virus tienen una homología del 5% y existen * * * antígenos idénticos y antígenos específicos entre los tipos.
Los tipos se pueden distinguir mediante ELISA utilizando anticuerpos monoclonales específicos del tipo, mapeo de restricción de ADN y pruebas de hibridación de ADN.
En segundo lugar, la patogenicidad
Los pacientes y las personas sanas son la fuente de infección, que se transmite principalmente a través del contacto cercano directo y el contacto sexual. El VHS invade el cuerpo a través de la cavidad bucal, el tracto respiratorio, la mucosa genital y la piel dañada. La infección humana es muy común, con una tasa de infección del 80 al 90%. La manifestación clínica común es la acumulación local de herpes en las membranas mucosas o la piel. Ocasionalmente, puede ocurrir una enfermedad sistémica grave que afecta a los órganos internos.
(1) Infección primaria
A los 6 meses, la mayoría de los bebés adquieren anticuerpos de su madre a través de la placenta. Alrededor del 90% de las infecciones iniciales no presentan síntomas clínicos y en su mayoría son infecciones latentes. La primera infección por HSV-1 suele producirse entre 1 y 15 años de edad. Una infección común es la gingivitis, que es una acumulación de herpes en la mucosa bucal y las encías. Después de su ruptura, se cubre con una capa de tejido necrótico. Además, puede provocar herpes labial, herpes eccematoide, queratitis herpética y encefalitis herpética. El herpes genital es causado principalmente por HSV-2 después de los 14 años. Es más grave, con dolor local intenso, acompañado de fiebre, malestar general y linfadenitis.
(2) Infección latente y recurrencia
Después de que la infección primaria por HSV produce inmunidad, la mayor parte del virus se elimina y algunos virus pueden alcanzar el ganglio del trigémino a lo largo de la mielina nerviosa (HSV- 1) Y las células del ganglio espinal (HSV-2) o los astrocitos circundantes, y continúan existiendo en estado latente, en relativo equilibrio con el cuerpo y no causan síntomas clínicos. Cuando el cuerpo experimenta fiebre, resfriado, exposición al sol, menstruación, estrés emocional, uso de hormonas pituitarias o suprarrenocorticales o infección por ciertos virus bacterianos, el virus latente se activa y prolifera, viajando por los cordones de las fibras nerviosas hasta las terminaciones nerviosas sensoriales. y en las células epidérmicas cercanas continúan proliferando, provocando la recurrencia local del herpes. Su característica es que cada recurrencia de las lesiones suele ocurrir en el mismo lugar. Lo más común es que aparezcan grupos de pequeños herpes en la unión de la piel y las membranas mucosas entre los labios y la nariz. La queratitis herpética y la cervicitis herpética también pueden reaparecer.
(3) Infección congénita
El VHS afecta la mitosis de las células embrionarias a través de la infección placentaria y es propenso a enfermedades congénitas como abortos espontáneos, malformaciones fetales y retraso mental. Alrededor del 40 al 60% de los recién nacidos pueden infectarse al pasar por el canal del parto infectado con HSV-2, lo que provoca fiebre alta, dificultad para respirar y enfermedades del sistema nervioso central. Entre ellos, el 60 al 70% de los recién nacidos infectados pueden morir como resultado. , y los supervivientes pueden sufrir secuelas hasta en un 95%.
(4) Relación cancerígena
Según las encuestas, HSV-1 y HSV-2 pueden estar relacionados con el cáncer de labio, el cáncer de vulva y el cáncer de cuello uterino respectivamente, especialmente el HSV-1 como Cáncer de cuello uterino. Se ha centrado la atención en la causa del cáncer de cuello uterino, pero investigaciones recientes sugieren que el virus del papiloma humano está directamente relacionado con este cáncer, por lo que la causa del cáncer de cuello uterino puede ser más compleja.
En tercer lugar, la inmunidad
Los anticuerpos neutralizantes pueden aparecer en la sangre aproximadamente 1 semana después de la infección inicial por VHS, alcanzando un pico en 3-4 semanas y durando muchos años. Los anticuerpos neutralizantes pueden inactivar virus extracelulares, prevenir la propagación de virus a través del torrente sanguíneo y limitar el curso de la enfermedad, pero no pueden eliminar los virus infecciosos latentes ni prevenir su recurrencia. La inmunidad celular juega un papel más importante en la inmunidad del cuerpo contra la infección por HSV. Las células NK pueden matar específicamente las células infectadas por HSV; con la participación de anticuerpos, el efecto ADCC mediado también puede lisar células T citotóxicas y varias moléculas de linfocitos; (como los interferones) también son importantes para combatir la infección por HSV.
Cuarto, diagnóstico microbiano
(1) Aislamiento del virus
Saliva del paciente, líquido cefalorraquídeo, cavidad bucal, cuello uterino, secreciones vaginales o córnea, conjuntiva Los raspados se inoculan en células susceptibles y se cultivan durante 1 a 2 días. Las células se hincharán, se volverán redondas y se fusionarán entre sí, lo que puede usarse para un diagnóstico preliminar. Luego se utilizaron inmunofluorescencia (IFA) y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para identificar el HSV. Escriba si es necesario.
(2) Detección de antígenos
La infección por HSV se puede diagnosticar rápidamente detectando directamente antígenos en células o secreciones mediante IFA y ELISA.
(3) Detección de anticuerpos
El uso de la prueba de fijación del complemento y ELISA para detectar anticuerpos en el suero del paciente se puede utilizar para diagnosticar una infección primaria, pero no se puede utilizar para diferenciar de una infección recurrente. Debido a la alta tasa de infección por HSV, la infección latente generalizada y los altos niveles de anticuerpos séricos, es difícil observar un aumento en los títulos de anticuerpos durante infecciones repetidas.
La detección de anticuerpos en el líquido cefalorraquídeo es importante para la infección del sistema nervioso por HSV.
Además, la hibridación molecular del ADN y la PCR han mostrado grandes ventajas en la detección del ADN del HSV. Ahora se utiliza principalmente en investigación experimental y se promoverá y aplicará en la práctica clínica.
5. Principios de prevención y tratamiento
(1) Prevención
Debido a que el VHS puede causar cáncer, las vacunas vivas atenuadas y las vacunas inactivadas no son adecuadas para el cuerpo humano. . Varias vacunas que se están estudiando actualmente, como las vacunas de subunidades de proteínas de la envoltura (gG y gD purificadas), vacunas de virus vaccinia recombinantes de genes gB y gD, vacunas peptídicas, etc., han mostrado buenos resultados en experimentos con animales y tienen perspectivas de aplicación.
A las mujeres embarazadas con infección por el virus HSV-2 en el canal del parto se les puede inyectar gammaglobulina como prevención de emergencia después del parto.
(2) Tratamiento
El virus del herpes simple (IDU), la citarabina (citarabina-C), la citarabina (citarabina-A), la bromoviniluridina (BVDU) son eficaces en el tratamiento de la queratitis herpética. y su uso combinado con interferón puede mejorar la eficacia. En mi país, las gotas para los ojos elaboradas con anticuerpos monoclonales gC gD anti-VHS se utilizan para tratar la queratitis herpética y han logrado resultados significativos.
El aciclovir (ACV) es un fármaco altamente selectivo contra el virus del herpes. El ACV debe ser activado por la timidina quinasa (TK) del HSV, luego fosforilado a monofosfato de ACV y luego fosforilado a difosfato de ACV por quinasas celulares. ACV: el ATP es altamente competitivo con el dGTP, por lo que puede detener la síntesis de ADN viral. El ACV se usa principalmente para tratar la infección por herpes genital, acortar el tiempo de desintoxicación local y acelerar la curación local. Además, el ACV también se usa comúnmente para tratar el herpes labial, la encefalitis herpética, el herpes neonatal, la queratitis herpética, etc. , todos tienen efectos curativos.
El adenosil arabinósido (ARA-A) se puede fosforilar en Ara-ATP activo mediante la acción de las quinasas del huésped, inhibiendo selectivamente la polimerasa del HSV y terminando la síntesis de ADN viral. Debido a que ARA-A no requiere la enzima HSV TK, puede usarse para tratar infecciones con cepas resistentes al ACV (cepas TK). Puede prevenir la exacerbación grave de la queratitis herpética y reducir la mortalidad de la encefalitis herpética y la infección sistémica por HSV.
Virus varicela-zoster
El virus varicela-zoster (VZV) puede provocar dos enfermedades diferentes provocadas por el mismo virus. La varicela es causada por la primera infección en los niños. El herpes zoster es causado por la recurrencia de virus latentes en el cuerpo después de ser estimulados por algún tipo de estímulo. Es más común en adultos y ancianos.
1. Características biológicas
Las características básicas de este virus son similares al HSV. Sólo existe un serotipo. En general, los animales y los embriones de pollo no son susceptibles al VZV. Proliferan en fibroblastos humanos o de mono y lentamente producen efectos citopáticos, formando células gigantes multinucleadas. Se observaron cuerpos de inclusión eosinófilos en los núcleos de las células infectadas.
En segundo lugar, patogenicidad e inmunidad
Varicela: Los pacientes son la principal fuente de infección e invaden el cuerpo humano a través del tracto respiratorio, cavidad bucal, faringe, conjuntiva y piel. El virus primero se multiplica en los ganglios linfáticos locales, ingresa a la sangre y se propaga a varios órganos internos donde continúa multiplicándose. Después de un período de incubación de 2 a 3 semanas, aparecieron pápulas, herpes zoster y pústulas en la piel de todo el cuerpo. Las erupciones eran principalmente centrípetas, especialmente en el tronco. La erupción contiene grandes cantidades de virus y dentro de las células espinosas infectadas se producen cuerpos de inclusión eosinófilos y células gigantes multinucleadas. El acné desaparece sin dejar cicatrices y el cuadro es generalmente leve, aunque ocasionalmente se presenta neumonía intersticial y encefalitis posinfecciosa (0,1%). La enfermedad grave es más grave en niños con inmunodeficiencia celular, leucemia, enfermedad renal o uso de corticosteroides y antimetabolitos.
Herpes zoster: Se trata de una infección recurrente por VZV que acecha en el cuerpo. Debido a la recuperación infantil de la varicela, el virus permanece latente en los ganglios de la raíz dorsal de la médula espinal o en los ganglios infectados del cerebro. Cuando el cuerpo está expuesto a ciertos estímulos, como fiebre, resfriado, opresión mecánica, uso de inmunosupresores, irradiación con rayos X, función inmune celular alterada o reducida en leucemia y tumores, el virus latente se activa y el virus se mueve a lo largo de los axones. de los nervios sensoriales que descienden para llegar a las células cutáneas inervadas, proliferan en serie en la piel a lo largo de las vías nerviosas sensoriales, asemejándose a una banda, de ahí el nombre. Ocurre principalmente en la cintura, el abdomen y la cara. Dentro de 1 a 4 semanas, el dolor local será muy sensible y habrá dolor intenso.
Después de contraer varicela, el cuerpo produce inmunidad humoral específica e inmunidad celular, y ya no está infectado de por vida. Sin embargo, el virus que ha estado latente en los ganglios durante mucho tiempo no se puede eliminar, por lo que no puede evitar que el virus se reactive y cause culebrilla.
En tercer lugar, diagnóstico microbiológico
Los síntomas clínicos de la varicela-herpes zoster son relativamente típicos y, por lo general, no se requiere un diagnóstico microbiológico. Si es necesario, se puede raspar un frotis de células basales del herpes para detectar inclusiones eosinófilas y también se puede utilizar inmunofluorescencia o tinción inmunoenzimática con anticuerpos monoclonales de antígeno de membrana para controlar los antígenos intracelulares.
4. Principios de prevención y tratamiento
La vacuna viva atenuada contra el virus varicela-zoster tiene un buen efecto en la prevención de la infección y transmisión de la varicela. La inmunidad humoral y la inmunidad celular de los inmunizados. Los niños son sostenibles durante varios años. El efecto preventivo también tiene el uso de inmunoglobulinas humanas que contienen anticuerpos específicos.
El aciclovir, la citarabina y el interferón en dosis altas pueden limitar el desarrollo de la enfermedad y aliviar los síntomas locales en pacientes con función inmunocomprometida.
Citomegalovirus
Citomegalovirus CMV, también conocido como virus de inclusión celular, recibe su nombre de las células infectadas que se hinchan y tienen enormes inclusiones nucleares.
1. Características biológicas
El CMV tiene una forma típica de virus del herpes y su estructura de ADN es similar a la del HSV, pero es un 5% más grande que la del HSV. El virus es altamente específico de especie para el huésped o las células cultivadas, y el citomegalovirus humano (HCMV) solo puede infectar a los humanos y propagarse en fibroblastos humanos. Los virus proliferan lentamente en cultivos celulares y tienen un ciclo de replicación largo. Pasan de 30 a 40 días después del primer aislamiento y cultivo para que aparezcan las lesiones celulares, que se caracterizan por células agrandadas, núcleos agrandados, grandes inclusiones eosinófilas en los núcleos y un halo alrededor de las inclusiones.
En segundo lugar, la patogenicidad
La infección por CMV es muy común entre la población. La tasa de infección entre los adultos en mi país es superior al 95% y suele ser una infección latente. La mayoría de las infecciones son asintomáticas, pero bajo ciertas condiciones pueden causar una enfermedad grave al afectar múltiples órganos y sistemas. El virus puede invadir los pulmones, el hígado, los riñones, las glándulas salivales, otras glándulas mamarias y los glóbulos blancos multinucleados y los linfocitos. El virus puede excretarse de la saliva, el sudor mamario, la orina, el semen y las secreciones uterinas a largo plazo o de forma intermitente. base. Suele transmitirse por vía oral, tracto genital, placenta, transfusión de sangre o trasplante de órganos.
(1) Infección congénita
La infección materna por CMV puede invadir al feto a través de la placenta y causar una infección congénita, y rara vez causa parto prematuro, aborto espontáneo, muerte fetal o muerte posparto. Los niños pueden tener ictericia, hepatoesplenomegalia, púrpura trombocitopénica y anemia hemolítica. Un gran número de niños suelen sufrir retraso mental permanente, trastornos del movimiento neuromuscular, sordera y corea.
(2) Infección perinatal
Cuando el tracto urinario y el cuello uterino de la madre excretan CMV, el bebé puede infectarse a través del canal del parto durante el parto. La mayoría de ellas son infecciones subclínicas con leves o leves. síntomas clínicos. No hay síntomas clínicos y algunos tienen insuficiencia respiratoria leve o daño en la función hepática.
ㅢInfección en niños y adultos
Infección por succión del pecho, besos, contacto sexual, transfusión de sangre, etc. Generalmente subclínicos, algunos también pueden causar mononucleosis heterófila negativa. El embarazo, el tratamiento inmunosupresor, el trasplante de órganos, los tumores y otros factores activan virus latentes en monocitos y linfocitos, provocando mononucleosis, hepatitis, neumonía intersticial, retinitis, encefalitis, etc.
(4) Transformación celular y posible carcinogénesis
El CMV inactivado por UV puede transformar fibroblastos embrionarios de roedores. En algunos tumores, como el cáncer de cuello uterino, el cáncer de colon, el cáncer de próstata, el sarcoma de Kaposi, etc., la tasa de detección del ADN del CMV es mayor y el título de anticuerpos contra el CMV también es mayor que el de las personas normales. También se encontraron partículas virales en líneas celulares establecidas a partir de los tumores mencionados anteriormente, lo que sugiere que el CMV, al igual que los virus del herpes, tiene potencial carcinogénico.
Cuarto, inmunidad
La función inmune celular del cuerpo juega un papel importante en la aparición y desarrollo de la infección por CMV. Las personas con deficiencia de inmunidad celular pueden provocar una infección por CMV grave y duradera, que suprime aún más la inmunidad celular del cuerpo, como una disminución de las células T asesinas y una disminución de la función de las células NK.
Después de que los seres humanos se infectan con CMV, pueden producir anticuerpos específicos y linfocitos T asesinos, y activar células NM. El anticuerpo tiene una capacidad de replicación limitada del CMV y tiene cierta resistencia a la reinfección de la misma cepa, pero no puede resistir la activación de virus latentes endógenos y la infección exógena por otras cepas de CMV. Sin embargo, los linfocitos T asesinos específicos y las células citotóxicas dependientes de anticuerpos pueden ejercer el mayor efecto antiviral.
Diagnóstico microbiano del verbo (abreviatura de verbo)
Centrifugar la sedimentación de saliva, orina, secreciones cervicales y otras muestras, utilizar microscopía de tinción de Giemsa para examinar las células exfoliadas y examinar los núcleos y el plasma gigante. células e inclusiones eosinófilas para realizar un diagnóstico preliminar.
La muestra se puede inocular en fibroblastos de pulmón embrionario humano mediante aislamiento y cultivo. Debido al largo ciclo de crecimiento del CMV y la lenta aparición de lesiones celulares, para un diagnóstico rápido, las células infectadas cultivadas durante 24 horas se pueden fijar e hibridar in situ con una sonda de ADN para detectar el ADN del CMV.
El método ELISA para detectar anticuerpos lgM y anticuerpos lgG es adecuado para la infección temprana y la investigación epidemiológica. Los anticuerpos IgG pueden persistir durante toda la vida y los anticuerpos IgM se asocian con infecciones agudas.
Ya sea la primera infección o una infección repetida, cuando se produce viremia, las células mononucleares de sangre periférica se pueden extraer con una solución de dextrano, se hacen un frotis, se añade anticuerpo monoclonal CMV y se utiliza inmunoenzima o tinción fluorescente. detección.
En los últimos años, el uso de la tecnología de transferencia Western y de hibridación molecular para detectar directamente el antígeno y el ADN del CMV en la orina y diversas secreciones es un método rápido, sensible y preciso.
Principio de prevención y control de los verbos intransitivos
Ganciclovir DHPG puede prevenir la propagación del CMV. Si se usa en combinación con inmunoglobulina anti-CMV de alta potencia, puede reducir la tasa de mortalidad por complicaciones de la neumonía por CMV después del trasplante de médula ósea. Si la infección por CMV es resistente a la propoxiguanosina, se puede utilizar foscarnet sódico, que puede reducir permanentemente la propagación del CMV, pero el efecto no es tan bueno como el primero. La vacuna viva CMV desarrollada en el extranjero puede inducir la producción de anticuerpos, pero es necesario eliminar la posibilidad cancerígena de la vacuna.
Virus de Epstein-Barr
El virus de Epstein-Barr (VEB) fue establecido con éxito por primera vez por Epstein y Barr en 1964 mediante un cultivo en suspensión in vitro de células de linfoma infantil africano de Burkitt. se observaron bajo microscopía electrónica en frotis de células establecidas, de ahí el nombre.
1. Características biológicas
El virus de Epstein-Barr tiene una forma similar a otros virus del herpes, con un diámetro de 180 nm. Su estructura básica consta de nucleoide, cápside y envoltura.
El nucleoide es una sustancia densa con un diámetro de 45 nm, que contiene principalmente ADN lineal bicatenario. Su longitud varía según las diferentes cepas y su peso molecular medio es de 17,5×104 pb. La cápside es un icosaedro simétrico tridimensional compuesto por 162 partículas de capa. La envoltura está compuesta por la membrana nuclear de las células infectadas y contiene glicoproteínas de membrana codificadas por el virus que tienen la función de reconocer los receptores del EBV en los linfocitos y fusionarse con las células.
Además, existe una envoltura proteica entre la cápsula y la cápside.
El virus de Epstein-Barr sólo puede multiplicarse en los linfocitos B, y los linfocitos B pueden transformarse y heredarse durante mucho tiempo. Las células infectadas por el virus poseen el genoma del VEB y pueden producir una variedad de antígenos, incluido el antígeno nuclear del VEB (EBNA), el antígeno temprano (EA), el antígeno de membrana (MA), el antígeno de la cápside (VCA) y el antígeno de membrana de reconocimiento de linfocitos (LYDMA). ). Además de LYDMA, los pacientes con carcinoma nasofaríngeo, equinos, equinos y EA producen los correspondientes anticuerpos IgG y LgA. El estudio de estos antígenos y sus anticuerpos es de gran importancia para dilucidar la relación entre el VEB y el carcinoma nasofaríngeo y para el diagnóstico precoz. El virus de Epstein-Barr permanece latente en los linfocitos durante mucho tiempo, flotando en el citoplasma en forma de ADN circular e integrado en los cromosomas.
En segundo lugar, la patogenicidad
El virus de Epstein-Barr está ampliamente infectado en la población. Según las encuestas serológicas, la tasa de positividad de los anticuerpos VCA-IgG del virus de Epstein-Barr en niños de 3 a 5 años en mi país es superior al 90%. La mayoría de ellos no presentan síntomas evidentes después de la infección o pueden causar faringitis leve y enfermedades de las vías respiratorias superiores. infección del tracto. La infección primaria ocurre en personas jóvenes, y la mononucleosis infecciosa representa aproximadamente el 50%. Se transmite principalmente a través de la saliva, pero también a través de transfusiones de sangre. El virus de Epstein-Barr prolifera en las células epiteliales orofaríngeas y luego infecta a los linfocitos B. Estas células ingresan a la circulación sanguínea en grandes cantidades y causan una infección sistémica. Puede permanecer latente en el tejido linfoide humano durante mucho tiempo. Cuando la función inmune del cuerpo es baja, el VEB latente se activa y provoca infecciones repetidas.
Existen tres enfermedades principales causadas o relacionadas con la infección por EBV:
Mononucleosis infecciosa
Esta es una enfermedad linfoproliferativa aguda. Es más común en la adolescencia después de la primera infección por EBV.
Las manifestaciones clínicas son diversas, pero los tres síntomas típicos son fiebre, faringitis y linfadenopatía cervical. A medida que avanza la enfermedad, el virus puede propagarse a otros ganglios linfáticos. Hepatoesplenomegalia, función hepática anormal, aumento de células mononucleares en sangre periférica y linfocitos atípicos. En ocasiones, el sistema nervioso central puede verse afectado (p. ej., encefalitis). Además, algunos niños con deficiencias inmunitarias congénitas pueden desarrollar mononucleosis infecciosa mortal.
(2) Linfoma infantil africano (linfoma de Burkitt)
Común en niños de 5 a 12 años, es endémico en África Central, Nueva Guinea, América tropical y otros lugares. Los sitios más comunes son la cara y el paladar. Todos los pacientes tienen anticuerpos contra el VHB en su suero y más del 80% de ellos tienen títulos de anticuerpos más altos que los de las personas normales. El genoma del EBV se encontró en tejido tumoral, por lo que se cree que el EBV está estrechamente relacionado con esta enfermedad.
(3) Cáncer de nasofaringe El sur de China (Guangdong, Guangxi) y el sudeste asiático son áreas de alta incidencia de cáncer de nasofaringe, que ocurre principalmente en personas de mediana edad y ancianos mayores de 40 años. El VHB está estrechamente relacionado con el carcinoma nasofaríngeo. Todos los casos tienen (1) la presencia y expresión del genoma del VEB en los tejidos cancerosos y (2) títulos elevados de anticuerpos IgG e IgA contra los antígenos del VEB (principalmente VHC y EA) en el suero del paciente. . (3) Un caso tenía una sola cepa de virus, lo que indica que el virus había ingresado a las células cancerosas en las primeras etapas del tumor.
En tercer lugar, la inmunidad
Los cuerpos humanos infectados con EBV pueden inducir la producción de anticuerpos anti-EBNA, anticuerpos anti-EA, anticuerpos anti-VCA y anticuerpos anti-MA. Se ha demostrado que los anticuerpos contra el antígeno MA neutralizan el EBV. El sistema inmunológico humoral puede prevenir infecciones virales exógenas pero no puede eliminar las infecciones virales latentes. En general, se cree que la inmunidad celular (como la respuesta citotóxica de los linfocitos T) desempeña un papel clave en el "monitoreo" de la activación viral y la eliminación de los linfocitos B transformados.
En cuarto lugar, el diagnóstico microbiano
El aislamiento y el cultivo del VEB son difíciles, y generalmente se utilizan métodos serológicos para ayudar al diagnóstico. Los laboratorios con condiciones pueden utilizar la hibridación de ácidos nucleicos y la PCR para detectar el genoma del EBV y sus productos de expresión en las células.
(1) Detección de anticuerpos específicos del EBV La detección de anticuerpos EBVlgG en suero mediante tinción inmunoenzimática o tecnología de inmunofluorescencia puede diagnosticar una infección reciente por EBV. Los anticuerpos VCA-IgG se pueden detectar en el suero del carcinoma nasofaríngeo, alcanzando aproximadamente el 90%, y la afección ha mejorado. El título de anticuerpos no disminuye y es valioso para el diagnóstico y pronóstico del carcinoma nasofaríngeo. En particular, una encuesta de población a gran escala realizada por académicos chinos encontró que los títulos elevados de anti-EA-lgA aumentaban considerablemente el riesgo de cáncer de nasofaringe, lo que proporciona un medio importante para el diagnóstico temprano de este cáncer.
(2) La prueba de aglutinación de anticuerpos heterófilos se utiliza principalmente para el diagnóstico auxiliar de la mononucleosis infecciosa. En las primeras etapas de la enfermedad, pueden aparecer anticuerpos IgM en el suero del paciente, que pueden aglutinar los glóbulos rojos de oveja. Los títulos de anticuerpos superiores a 1:100 tienen importancia diagnóstica, pero sólo entre el 60 y el 80% de los casos son positivos, y un pequeño número de personas normales y pacientes con suero también contienen este anticuerpo. Los anticuerpos de personas normales y de pacientes con suero han sido absorbidos por las células del tejido renal de cobaya.
5. Principios de prevención y tratamiento
Actualmente existen dos vacunas. Una es una vacuna que expresa EBV gp320 y HBsAg al mismo tiempo y se construye mediante métodos de ingeniería genética. China y se utiliza principalmente para el cáncer de nasofaringe. Área de alta incidencia. La otra es una vacuna de proteína de membrana de virus purificado gp320, que actualmente se está vacunando a pequeña y mediana escala entre estudiantes universitarios británicos para observar si la vacuna puede reducir la incidencia de la mononucleosis infecciosa.
El aciclovir (AC) y la propoxiguanosina (DHPG) pueden inhibir la replicación del EBV y ambos tienen ciertos efectos.
Herpesvirus humano tipo 6 y 7
I. Herpesvirus humano tipo 6
El herpesvirus humano tipo 6 (HHV-6) es un nuevo virus con morfología de herpesvirus. y el linfotropismo se aisló por primera vez en 1986 a partir de células individuales de la sangre periférica de pacientes con enfermedades linfoproliferativas y SIDA. Fue nombrado HHV-6 debido a la diferente antigenicidad y patrones de digestión de enzimas de restricción de los otros cinco herpesvirus.
La infección humana por HHV-6 es muy común, pero la mayoría son infecciones latentes. Las pruebas de inmunofluorescencia pueden detectar anticuerpos contra el HHV-6 en el suero de entre el 60 y el 80% de los niños y adultos. HHV-6 es el agente causante de la erupción cutánea aguda (roséola) en bebés y se ha confirmado que está asociado con infecciones en enfermedades linfoproliferativas, enfermedades autoinmunes e inmunodeficiencias. Con el desarrollo de los trasplantes de órganos y el aumento de pacientes con SIDA, la infección por HHV-6 se ha vuelto cada vez más importante.
Para el examen microbiológico, se pueden cultivar células mononucleares de sangre periférica en etapa inicial y linfocitos de sangre del cordón umbilical activados * * *, o se puede usar la línea de células T activadas (HSB2) para infectar los fluidos corporales del paciente (saliva, orina, sangre, etc.) para el aislamiento del virus. El ADN viral en células o tejidos infectados también se puede detectar mediante hibridación primaria y PCR. y pruebas serológicas (IFA, ELISA) para detectar IgM e IgG antivirales para determinar el estado de infección reciente e investigación epidemiológica.
Los fármacos terapéuticos de uso común incluyen el fosfoacetato y el foscarnet, los cuales pueden inhibir la actividad de la polimerasa viral y bloquear la replicación del ADN.
2. Herpesvirus humano 7
El herpesvirus humano 7 (HHV-7) es un nuevo virus aislado de células mononucleares de sangre periférica humana normal en la década de 1970. destrucción del HHV-6. Tiene afinidad por los linfocitos CD4+ in vitro y puede proliferar en linfocitos de la sangre del cordón umbilical humano estimulados por PNA. HHV-7 es un herpesvirus humano ubicuo que se detecta en la saliva del 75% de las personas sanas. Aislamiento de HHV-7 de células mononucleares de sangre periférica de bebés con síndrome de fatiga aguda y crónica y trasplante renal. Sus características citopáticas, condiciones de aislamiento y cultivo son similares a las del HHV-6, y pueden distinguirse mediante pruebas como reactividad a anticuerpos monoclonales, PCR específica y análisis de ADN. También se ha confirmado que las moléculas CD4 son receptores del HHV-7 y que los anticuerpos monoclonales anti-CD4 pueden inhibir la proliferación del HHV-7 en las células T CD4+. Dado que tanto los receptores del HHV-7 como los del VIH son moléculas CD4, el antagonismo entre ellos abrirá nuevas vías para la investigación del VIH.
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