Los últimos avances en la investigación de la enfermedad de las vacas locas
Fuente del artículo: cría de animales y medicina veterinaria Hora de actualización: 23 de marzo de 2004 Número de clics:
-
Chen Ruming, Chen
(Instituto de Medicina Militar, Departamento de Logística Internacional de la Región Militar de Jinan, Jinan, Shandong 250014)
Resumen: Desde que se descubrió la enfermedad de las vacas locas, se ha extendido desde el Reino Unido a toda Europa, y recientemente a varios países asiáticos. Los científicos han descubierto que puede transmitirse a los humanos, provocando que se infecten con una nueva forma de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. En la actualidad, la investigación sobre la enfermedad de las vacas locas ha logrado un gran avance. Este artículo revisa la epidemiología y etiología de la enfermedad de las vacas locas, la correlación entre la enfermedad de las vacas locas y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, y los temas que se discutirán.
Palabras clave: enfermedad de las vacas locas; epidemiología; ningún virus; enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Número de clasificación de la Biblioteca de China: S858.23 Código de identificación del documento: A Número de capítulo: 0529 -5130( 2004)02-004l-04.
La enfermedad de las vacas locas es el nombre común que recibe la encefalopatía espongiforme bovina (EEB). El primer caso de enfermedad de las vacas locas se descubrió en el Reino Unido en junio de 1986 11. En apenas unos años, se extendió desde Gran Bretaña a Francia, Alemania y otros países de Europa occidental, y luego a Europa en los años noventa. Recientemente se ha extendido a Asia. Japón y Corea del Sur han confirmado sucesivamente cuatro casos de enfermedad de las vacas locas y varios casos de "enfermedad de las vacas locas" causada por la enfermedad de las vacas locas. Este artículo trata sobre la epidemiología de la enfermedad de las vacas locas. A continuación se describen brevemente los avances de la investigación sobre la etiología de la enfermedad de las vacas locas, la correlación entre la enfermedad de las vacas locas y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y las cuestiones que se discutirán.
Estudio epidemiológico de 1
Tasa de prevalencia 1,1
La enfermedad de las vacas locas es principalmente endémica en Europa y también se ha producido recientemente en algunos países asiáticos. Hay más de 65.438.000 países involucrados en la enfermedad de las vacas locas, y solo hay 20 países donde ocurre la enfermedad de las vacas locas, incluido el Ministerio de Salud de China y la Oficina Estatal de Inspección y Cuarentena de Entradas y Salidas. Está expresamente prohibido importar productos de países. infectados con la enfermedad de las vacas locas, como el Reino Unido, Francia, Alemania, Irlanda, Suiza y Bélgica, Luxemburgo, Países Bajos, Portugal, España, Dinamarca y Finlandia. Italia, Liechtenstein, Austria, Polonia, Eslovaquia, Omán, Japón y otros países. Por lo tanto, la enfermedad de las vacas locas se ha convertido en realidad en una enfermedad infecciosa mundial especial que es más difícil de vencer que el SIDA. El Ministro de Agricultura canadiense, Vanclief, anunció que el 20 de mayo de 2003, se descubrió que una vaca lechera de 8 años tenía la enfermedad de las vacas locas en una granja familiar en Fevieux, al norte de Alberta, en el oeste de Canadá. La noticia conmocionó al país y muchos países de todo el mundo anunciaron suspensiones de las importaciones de carne vacuna canadiense. Este es otro duro golpe para Canadá, que aún no ha salido completamente de la sombra de la epidemia de SARS. El día que se publicó la noticia, las autoridades estadounidenses pertinentes anunciaron inmediatamente una prohibición temporal de las importaciones de carne vacuna procedente de Canadá. Posteriormente, Japón, México, Australia, Nueva Zelanda, Corea del Sur, Hong Kong, China y otros países y regiones también anunciaron una suspensión temporal de las importaciones de carne vacuna canadiense. Sin duda, esto traerá enormes pérdidas económicas a las industrias ganadera y alimentaria de Canadá.
Recientemente, la enfermedad de las vacas locas ha causado revuelo en Estados Unidos [5,6]. Según los informes, en junio de 2003, el estado de Washington, en el noroeste de los Estados Unidos, anunció que se había encontrado en el estado una vaca con síntomas de la enfermedad de las vacas locas. El día 26, el caso fue diagnosticado oficialmente como enfermedad de las vacas locas. Los resultados de pruebas genéticas comunicados recientemente indican que el caso de EEB se originó en Canadá. Esta "vaca loca" inquieta a Estados Unidos. No sólo es incierta la perspectiva de su mercado consumidor interno, sino que muchos países también han cerrado las puertas a la carne vacuna estadounidense. Como los tres países que importan más carne vacuna estadounidense, Japón, Corea del Sur y México respondieron rápidamente y anunciaron que dejarían de importar carne vacuna y productos relacionados de Estados Unidos. Otros países que han tomado la misma decisión son Singapur, Malasia, Tailandia, Rusia, Ucrania, Sudáfrica, Australia y Brasil. El día 25, China también anunció una prohibición temporal de la entrada de ganado y productos relacionados procedentes de Estados Unidos. Sin duda, este es un duro golpe para la industria ganadera estadounidense. Se estima que la economía estadounidense podría sufrir enormes pérdidas de hasta miles de millones de dólares.
La enfermedad de las vacas locas se originó en el Reino Unido. Hay 177.962 casos confirmados de enfermedad de las vacas locas, que afectan a 35.181 explotaciones.
Millones de cabezas de ganado fueron sacrificadas y quemadas una tras otra, lo que provocó pérdidas económicas de casi 10 mil millones de dólares y exacerbó la crisis económica en Occidente. Lo que es aún más inquietante y problemático es la causa y patogénesis de la enfermedad de las vacas locas, que es completamente diferente de los conocidos microorganismos de Shang Yun.
1.2 Fuente de infección
Desde un punto de vista epidemiológico general, la principal fuente de infección de la enfermedad de las vacas locas es la enfermedad de las vacas locas. El cerebro y la médula espinal de la enfermedad de las vacas locas contienen una gran cantidad de factores patógenos y son los principales factores de transmisión; otros tejidos y órganos de la enfermedad de las vacas locas, como el hígado y los ganglios linfáticos, son factores de transmisión secundarios [6]. Los patógenos en el cerebro y la médula espinal del ganado enfermo son difíciles de infectar al ganado sano en su estado natural. Sólo las vacas sanas pueden infectarse con la enfermedad de las vacas locas si estos tejidos peligrosos de un cierto número de vacas enfermas se alimentan como alimento para vacas sanas. Como resultado, la incidencia de la EEB en el Reino Unido comenzó a disminuir después de que el gobierno del Reino Unido implementara leyes que prohibían la alimentación del ganado con ciertos despojos. Esta situación es algo similar a la propagación de la enfermedad kuru, es decir, los indígenas locales tienen la costumbre de comer cerebros muertos, por lo que esta enfermedad puede ser prevalente en esta zona [7]. Después de que se prohibió el mal hábito de comer cerebros humanos, el kuru prácticamente se eliminó. Además, algunas personas han sugerido que la tembladera de las ovejas podría ser la fuente de infección de la enfermedad de las vacas locas.
1.3 Modos y canales de transmisión
Hay tres modos principales de transmisión de virus transmitidos por el aire, a saber, transmisión vertical, transmisión horizontal y transmisión heterogénea. En marzo de 2000, a una niña británica llamada Amano, de sólo tres meses de edad, le diagnosticaron la "enfermedad de las vacas locas humanas". Los médicos concluyeron que Armenta contrajo la enfermedad de su madre, lo que sugiere que el ruanvirus puede transmitirse verticalmente a través de la barrera placentaria. La infección de Amanta puso fin al debate sobre si la enfermedad de las vacas locas se transmite verticalmente y también planteó nuevas preguntas para la prevención y el control de la enfermedad de las vacas locas. Es bien sabido que la tembladera en ovejas es más contagiosa en la placenta. Las ovejas que se comen su propia placenta propagarán agentes infecciosos en los pastos, haciendo de la tembladera una enfermedad masiva. ¿Se convertirá también la enfermedad de las vacas locas en una enfermedad de masas? En cuanto a la propagación horizontal de los virus hospitalarios, los círculos académicos se han formado el * * * conocimiento de que la enfermedad de las vacas locas puede infectar a humanos y otros animales a través de la cadena alimentaria. En circunstancias naturales, los virus nosocomiales pueden atravesar el tracto digestivo de animales susceptibles, ingresar a los ganglios linfáticos mesentéricos a través de la pared intestinal y proliferar, ingresar al tejido nervioso a través de la sangre y el líquido tisular y finalmente ingresar al cerebro para causar diversas enfermedades. Este es un proceso extremadamente lento y es la razón principal del largo período de incubación. Si las personas comen carne vacuna infectada con EEB o alimentos relacionados contaminados con el virus Nguyen, pueden causar enfermedades e incluso la muerte. Además, los instrumentos de esterilización de rutina pueden transmitir la eliminación viral debido a su resistencia a ciertos desinfectantes. Al mismo tiempo, cirugías como el trasplante de duramadre, el trasplante de córnea y la implantación de electrodos celulares también pueden provocar la propagación del virus [8]. Los estudios han demostrado que los agentes de la EEB también pueden infectar al ganado por vía parenteral. Ovejas, cabras, cerdos, monos rusos, visones y ratas. Las ovejas, las cabras, los visones y los ratones pueden infectarse con éxito a través de la boca, pero el período de incubación es largo y la cantidad de infección es grande [9].
2. Investigación de la etiología
Las investigaciones han demostrado que el agente causante de la enfermedad de las vacas locas es un agente infeccioso proteico: el prión (PrP). Según la teoría actual, el patógeno de la enfermedad es una estructura de trampa de proteínas que se ha transformado en humanos y animales, principalmente de hoja α a hoja β, de inofensiva a patógena, lo que en el campo académico se denomina "configuración". . Transformación” o traducción como cambio, de otra proteína a una proteína maligna. Es decir, bajo la acción de factores desconocidos, la proteína normal (PrP) se convierte en proteína infecciosa transmitida por el aire (PRPSC) [1].
2.1 Los priones (PrP) son altamente resistentes a factores físicos y químicos.
El virus no se puede inactivar completamente en condiciones de vapor a alta presión de 134°C ~ 138°C y 18 minutos. La resistencia a la luz ultravioleta (longitud de onda de 254 nm) es de 40 a 22 veces mayor que la de los virus comunes y 10 veces mayor que la del virus del tubérculo fusiforme de la papa. La resistencia a los rayos ultravioleta de 250 nm y 280 nm es más fuerte que la de 237 nm. Fuerte resistencia a la radiación ionizante y ondas ultrasónicas a 37°C, el tratamiento con 200 ml/L de formalina durante 18 horas o 3,5 ml/L de formalina durante 3 meses no puede inactivarlo por completo, pero no se puede inactivar por completo a 100 ~ 120 mt/ La solución de L formalina puede sobrevivir durante 28 meses a temperatura ambiente.
Tiene extraordinaria resistencia al pentanodiol, propiolactona, EDTA y diversas nucleasas (RNasa y DNasa). También tiene una fuerte resistencia a la radiación iónica (rayos γ) y a las ondas ultrasónicas [10].
2.2 Formación de prpsc
Parte de la proteína expresada por el gen PrmP es transportada desde el interior hacia el exterior de la célula a través del sistema exocrino, y queda anclada en la membrana plasmática de las células nerviosas a través del GPI C-terminal y es rico en colesterol, microdominios resistentes a los detergentes (DRM) de esfingolípidos y glicolípidos [11]. La PrPC que queda en la célula está parcialmente plegada en PrPSC, pero las dos sólo están en un estado de equilibrio "12" al principio, y la PrPSC sólo es estable en un estado cristalizado o agregado. Generalmente, PrPSC no se agregará sin promoción externa. Aunque algunos individuos se aglutinarán espontáneamente, esto es sólo un evento de pequeña probabilidad. Una vez que ingresa a partículas extrañas de PrPSC, la PrPC se convertirá irreversiblemente en PrPC. Primero, dos moléculas de PrPSC se someten a una polimerización axial para formar un dímero de fibrinógeno antiparalelo-β-helicoidal. Los grupos hidrófobos en la superficie del dímero pueden promover la agregación de cadenas laterales fibrilares para formar estructuras en forma de bastón libres de virus. A medida que el dímero se desenrolla gradualmente, se pueden superponer de 1 a 2 cadenas peptídicas en la periferia, formando oligómeros de orden superior. Algunas moléculas de PrPSC no polimerizadas se secretan en el dominio similar a una cavidad en la superficie celular y ingresan a la circulación linfovenosa o a los nervios conectados a ella.
2.3 La vía de transmisión de la prpsc en bovino
Las vías de infección oral y no gastrointestinal son diferentes. En el caso de la infección oral, el patógeno se replica primero en las células dendríticas de los ganglios linfáticos mesentéricos y de Peyer, que transmiten señales a los linfocitos a través de citocinas. Debido a que los linfocitos de Peyer están en contacto directo con el epitelio intestinal y conectados a los vasos linfáticos que fluyen hacia los ganglios linfáticos mesentéricos, los linfocitos intraabdominales pueden ingresar al torrente sanguíneo a través de los capilares y transportar patógenos al sistema linfático reticular (como el bazo y el bazo). ganglios linfáticos digestivos), el virus luego se replica por segunda vez en las células dendríticas esplénicas [12]. Si la infección se produce a través de la cavidad abdominal, el bazo es el sitio inicial de replicación, seguido de los ganglios linfáticos de Peye, los ganglios linfáticos mesentéricos y los ganglios linfáticos fuera del tracto gastrointestinal (p. ej., ganglios linfáticos axilares). De esta manera, los patógenos PrP se distribuyen en el tejido linfoide asociado al intestino (GALT) y penetran en las especies dominantes conectadas a él a través del plexo intestinal. Estos plexos están conectados a los nervios parasimpáticos del nervio vago. De esta forma, la PrP ingresa simultáneamente a lo largo del axón del nervio entérico al núcleo motor dorsal del nervio vago, al núcleo del tracto solitario y a la médula espinal torácica. En este momento, el patógeno se ha propagado desde los órganos internos al sistema nervioso central a través del nervio vago y finalmente llega a la terminal de replicación: el cerebro. Cada vez que PrPSC alcance un sitio de replicación durante el proceso de proliferación mencionado anteriormente, promoverá la conversión de PrPC en DRM [11] en células o membranas nerviosas en PrPSC.
2.4 Patogenicidad de la PRPSC
La PrPSC tiene una neurotoxicidad potencial, entre la que se encuentra la PrP[106-126], que se denomina neuropéptido. Este pequeño péptido por sí solo también puede inducir el cultivo in vitro de la apoptosis de las células nerviosas. [13]. PrPSC se acumula en grandes cantidades en el sistema nervioso central, especialmente en el cerebro, y puede inhibir la unión de Cu2 a SOD u otras enzimas, reduciendo así el efecto antioxidante de las células nerviosas. La PrPSC también puede inhibir la proliferación de astrocitos inducida por la exposición humana [14]; además, la PrPSC intracelular también puede inhibir la polimerización de tubulina regulada por bronceado, lo que provoca cambios en los canales de calcio de tipo BU, lo que a su vez conduce a inestabilidad citoesquelética. Estas razones, así como otras desconocidas, eventualmente conducirán a la apoptosis de las células nerviosas y a la formación de estructuras similares a vacuolas, lo que conducirá a diversos trastornos de la transducción de señales. Los síntomas del comportamiento incluyen trastornos del movimiento voluntario, miedo y trastornos del reloj biológico.
La correlación entre la enfermedad de las vacas locas y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Después del brote de la enfermedad de las vacas locas en 1986, siguieron apareciendo muertes por enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido. En 1990, la incidencia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob siguió aumentando en el Reino Unido. Especialmente en los últimos años ha surgido en el Reino Unido una variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD), lo que significa que la edad de aparición, los fenómenos patológicos y los síntomas clínicos son diferentes de los de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob anterior.
La edad promedio de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es de 28 años, los síntomas incluyen trastornos del movimiento, los cambios patológicos incluyen la aparición de proteínas amiloides grandes y no se encuentran cambios en el gen PrP (factor proteico infeccioso). Hasta ahora, se han encontrado más de 140 casos de VCJD en todo el mundo, principalmente en el Reino Unido y Europa, y la mayoría de estas personas han muerto [1]. La variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se produjo a principios de 1994, ocho años después del primer brote de la enfermedad de las vacas locas en 1986. ¿Podría considerarse este el período de incubación de la enfermedad de las vacas locas? Desde que el gobierno británico anunció el 20 de marzo de 1996 que la enfermedad de las vacas locas podía transmitirse a los humanos, inmediatamente causó pánico en todo el mundo. Por lo tanto, científicos del Reino Unido y otros países del mundo han investigado mucho sobre la relación entre la enfermedad de las vacas locas y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y han logrado grandes avances. Cada vez hay más pruebas que indican que es probable que la enfermedad de las vacas locas sea el agente causante de la nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob [15-17].
3.1 La enfermedad de las vacas locas está estrechamente relacionada con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Debido a que la EEB hace que muchos animales sean susceptibles, se insta a los científicos a infectar a los primates con EEB para demostrar las diferencias en las relaciones entre especies. Recientemente, un equipo de investigación compuesto por científicos británicos y franceses descubrió que los macacos pueden infectarse con encefalopatía espongiforme inyectando en sus cerebros tejido patológico de la enfermedad de las vacas locas. Al diseccionar cadáveres de animales y compararlos con pacientes con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, se cree que la enfermedad de las vacas locas puede infectar a los humanos. Esta es la evidencia más directa hasta ahora de que la enfermedad de las vacas locas puede infectar a los humanos.
El análisis de la secuencia de aminoácidos de la PrP relacionada con las especies muestra que cuanto más cercana esté la secuencia de aminoácidos de la PrPSC (proteína codificada por gen) a 1/3 de la PrPSC del huésped infectado, mejor será la eficiencia de la infección. . Krakauer et al. compararon los genes PrP de ganado vacuno y humanos con los genes PrP de ovejas, ratones y monos y descubrieron que las secuencias del gen PrP de ganado vacuno, humanos, chimpancés y gorilas tienen dos similitudes sorprendentes, mientras que en otros animales las hay. sin similitudes. Por lo tanto, se puede considerar que el agente causante (PrPBC) de la enfermedad de las vacas locas (EEB) en el hígado se transmite desde la PrPSC de la tembladera al ganado a través de la barrera entre especies, y que es más probable que la formación de PrPBC específica se transmita a los humanos. lo cual es innegable. Sin embargo, las personas pueden desarrollar una nueva forma de enfermedad de Crohn después de comer carne de res que tiene EEB.
Al mismo tiempo, los estudios han demostrado que los ratones transgénicos que expresan el gen PrP humano pueden producir PrPSC humana y desarrollar la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en adultos después de haber sido infectados con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Por tanto, utilizar este ratón transgénico para estudiar la relación entre la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y la enfermedad de las vacas locas también es un método eficaz. El análisis de transferencia Western y ELISA mostró que el nivel de expresión del transgén se correlacionaba positivamente con el número de copias del transgén y se correlacionaba negativamente con la latencia de la enfermedad. Probablemente porque la estructura primaria de PrP determina la tasa de infección y el nivel de expresión determina la tasa de síntesis de PrP y la progresión de la enfermedad.
3.2 La enfermedad de las vacas locas puede infectar a los humanos y provocar una nueva enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Científicos británicos han descubierto que las personas que comen carne de vacuno infectada con la enfermedad de las vacas locas sufrirán un nuevo tipo de enfermedad de Jia, dejando signos químicos muy similares a los de la enfermedad de las vacas locas. Los marcadores moleculares también pueden proporcionar una forma de detectar esta enfermedad cerebral mortal. Compararon las PrPSC extraídas de los cerebros de personas que murieron por diversas formas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y neo-CJD entre sí y con las PrPSC aisladas de ratones infectados con la enfermedad de las vacas locas y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Los resultados mostraron que las PrPSC aisladas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob eran muy similares a las PrPSC aisladas de ratones infectados con la enfermedad de las vacas locas, pero no como las PrPSC aisladas de ratones infectados con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Este resultado hace creer que los 10 jóvenes que murieron por la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob reportados por Weir et al. fueron causados por comer carne de res infectada con la enfermedad de las vacas locas. Porque 9 de ellos habían comido carne vacuna o productos derivados de la carne en los últimos 10 años. Pero ninguno comió sesos de vaca.
4 Varias cuestiones que es necesario discutir
El período de incubación es extremadamente largo (5-50 años) y es difícil encontrar métodos de detección eficaces. Actualmente, los métodos de detección bacterianos y virales más eficaces, como la PCR y el ELISA, son impotentes contra la EEB.
Las infecciones multiorgánicas y multicanal aumentan la dificultad de prevención y control. Actualmente se sabe que se puede transmitir por otras vías además de la respiratoria, como el tracto digestivo, sangre, piel y mucosas, etc.
Por este motivo, el ganado vacuno (especialmente la médula ósea, los órganos internos, los globos oculares, etc.) y el suero y el colágeno bovinos (incluidas las cápsulas medicinales) están estrictamente controlados.
La evaluación de riesgos de los cosméticos bovinos, incluidas las cremas blanqueadoras, barras de labios, cremas para pecas, cremas antienvejecimiento, mascarillas de colágeno y diversos champús y jabones corporales, especialmente los preparados habituales de placenta bovina, requiere más estudios.
/tech/livestock/oxb = 46 amperios = 18 amperios usuario=Baidu