Información básica sobre el clorhidrato de ramosetrón
Alías en chino: (-)-(R)-5-[(1-metil-1H-indol-3-il)carbonil]-4,5, 6,7- clorhidrato de tetrahidro-1H-bencimidazol.
Nombre en inglés: Clorhidrato de Ramosetron
Alías en inglés: Ramosetron HCl (1-metil-1H-indol-3-il) [(6R)-4, 5, 6, 7- Clorhidrato de tetrahidro-1H-bencimidazol-6-il]metanona (1:1)
Número de servicio de Chemical Abstracts: 132907-72-3
Fórmula molecular: C17H18ClN3O.
Peso molecular: 315,7973
Composición
1. El componente principal de este producto es el clorhidrato de ramosetrón, y su nombre químico es: (-)-(R). )- 5-[(1-Metil-1H-indol-3-il)carbonil]-4,5,6,7-tetrahidro-65438.
2. Este producto es una inyección que utiliza manitol como excipiente.
Propiedades: Este producto es un bloque o polvo de color blanco o blanquecino.
Indicaciones: Se utiliza para prevenir y tratar síntomas gastrointestinales como náuseas y vómitos provocados por fármacos antitumorales.
Especificación 0,3 mg
Uso y posología: Generalmente, los adultos deben diluir con solución de glucosa al 5% o 10% y suero fisiológico e inyectar 0,3 mg (1 frasco) por vía intravenosa, una vez al día. . Además, la dosis se puede aumentar o disminuir adecuadamente según la edad y los síntomas. Si el efecto no es evidente, se puede añadir la misma dosis, pero la dosis diaria no debe exceder los 0,6 mg (2 frascos).
Reacciones adversas a los medicamentos Entre los 352 casos que se sometieron a una evaluación de seguridad antes de su comercialización, 7 casos (2,0%) tuvieron reacciones adversas a los medicamentos. Las principales reacciones adversas son calor corporal, dolor de cabeza y pesadez de cabeza.
Reacciones adversas graves: Las personas alérgicas a este producto pueden experimentar síntomas alérgicos como opresión en el pecho, dificultad para respirar, sibilancias, enrojecimiento facial, enrojecimiento, picazón, cianosis, disminución de la presión arterial e incluso shock. Se desconoce la incidencia. Además, existen informes en el extranjero sobre el uso de otros antieméticos antagonistas del receptor 5-HT3 para tratar las crisis epilépticas.
Se desconoce la incidencia de otras reacciones adversas por debajo del 0,1%-1%. Los síntomas de alergia incluyen enrojecimiento, erupción cutánea, picazón, dolor de cabeza del sistema nervioso, diarrea y estreñimiento del sistema digestivo pesado, BUN renal elevado, creatinina sérica elevada y función hepática anormal AST (GOT) y ALT (GPT).
Otros calor corporal, calor de cabeza, entumecimiento de la lengua y asfixia, como aumentos de γ-GTP y bilirrubina. Nota: Se debe suspender la medicación cuando se presenten estos síntomas.
Contraindicaciones
Está prohibido en personas con antecedentes de alergia a los ingredientes de este fármaco.
Cosas a tener en cuenta
1. Se recomienda inyectar este producto por vía intravenosa 15-30 minutos antes del tratamiento contra tumores malignos.
2. Al abrir el frasco: Lo mejor es limpiar el cuello de la botella con un hisopo con alcohol antes de abrir el frasco.
Uso en mujeres embarazadas y lactantes
1. No se ha determinado la seguridad del medicamento durante el embarazo. A las mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas, se les debe administrar medicamentos sólo si los beneficios del tratamiento superan los riesgos.
2. Los experimentos con animales en ratas muestran que este fármaco puede secretarse en la leche. Cuando administre este medicamento a mujeres que amamantan, pídales que dejen de amamantar.
Este experimento no se ha realizado con el fármaco en niños, y no existen referencias fiables.
La medicación para personas mayores suele deberse a la baja función fisiológica de los pacientes de edad avanzada. Se debe observar de cerca el estado del paciente y utilizar la medicación con precaución. Cuando se produzcan reacciones adversas, trátelas de inmediato.
Interacciones con otros medicamentos: Este producto puede reaccionar con la inyección de manitol, la inyección de bumetanida y la inyección de furosemida. No los mezcle. Sin embargo, agregue 200 ml de solución salina normal a la inyección de furosemida que contiene 20 mg de furosemida y mézclela con 1 frasco del medicamento antes de usar.
En este experimento no se realizaron pruebas de sobredosis de drogas y no existen referencias fiables.
Farmacología y Toxicología
Efectos farmacológicos
Antagonismo de los receptores 1,5-HT3
Aislamiento inducido por serotonina en cobayas Contracción somática del colon y El reflejo de desaceleración del ritmo cardíaco (reflejo de Bezold-Jarisch) en ratas y hurones muestra antagonismo con los receptores 5-HT3.
2. Los fármacos antitumorales inducen la supresión del vómito.
Para los vómitos inducidos por cisplatino en hurones, este producto muestra un efecto inhibidor cuando se administra antes del vómito o después del primer vómito. Mecanismo de acción: los medicamentos contra el cáncer como el cisplatino pueden hacer que las células cromafines del tracto digestivo liberen 5-hidroxitriptamina. La 5-HT se une a los receptores 5-HT3 presentes en la mucosa del tracto gastrointestinal y a las terminaciones nerviosas aferentes del vago, estimulando así el centro del vómito e induciendo el vómito. El clorhidrato de Ramosetrón ejerce su efecto antiemético bloqueando este receptor 5-HT3.
Estudios Toxicológicos
Toxicidad Aguda del 1
Se realizaron experimentos con animales con administración intravenosa en ratones, ratas y perros. Los ratones y las ratas pueden experimentar una disminución transitoria del movimiento espontáneo después de la administración y morir después de temblores y convulsiones. La LD50 es de 90 a 108 mg/kg para ratones macho, de 108 a 130 mg/kg para ratones hembra, de 172 mg/kg para ratas macho y de 151 mg/kg para ratas hembra. Vómitos, dificultad para respirar, aumento del ritmo cardíaco, pérdida de peso, etc. No se observaron muertes en perros a los que se les administró 30 mg/kg. No importa qué tipo de animal sea, no existen diferencias de género obvias.
2. Toxicidad subaguda
Se realizó un experimento con animales de administración intravenosa de un mes de duración en ratas y perros. Cuando las ratas (dosis: 0,1, 1,0, 10 mg/kg/día) recibieron 10 mg/kg, el GPT aumentó ligeramente (aproximadamente 1,2 veces más que en el grupo de control). Sin embargo, no importa qué tipo de animal sea, no hay anomalías patológicas en los órganos y tejidos. Se estima que la dosis máxima no tóxica en ratas es de 0,1 mg/kg/día. La dosis más alta para perros es de 3 mg/kg, sin efectos tóxicos.
3. Toxicidad reproductiva y carcinogenicidad
Las pruebas de administración intravenosa en ratas y conejos mostraron que cuando la dosis alcanzó 10 mg/kg, no hubo toxicidad en el embarazo, ni teratogenicidad ni efecto letal. que sólo se inhibía el aumento de peso de las ratas recién nacidas. Cuando la dosis alcanzó 20 mg/kg, se produjo pérdida de peso fetal y retraso en la osificación en conejos, pero no hubo efecto teratogénico. No se desarrollaron tumores después de 24 días de administración oral a ratas y ratones.
Farmacocinética
1. Concentración plasmática
Después de la inyección intravenosa de 0,1 ~ 0,8 mg en adultos sanos, la concentración sanguínea del fármaco original disminuyó de forma bifásica, t1/ 2β aproximadamente 5 horas. El AUC es proporcional a la dosis y la farmacocinética in vivo es lineal.
2. Metabolismo
Parámetros farmacocinéticos de la inyección intravenosa de t1/2β en adultos sanos.
(hr) AUC0→∞
(nanogramo/hora/ml) CLtotal
(L/hora/kg) Vdss
(L/kg) 0,2 mg 4,33 9,86 0,30 1,69 0,4 mg 5,78 24,95 0,27 2,1,8 mg 5,44 41,64 0,29 2,07 Los parámetros farmacocinéticos de adultos sanos y pacientes con tumores son C 15 puntos.
(ng/ml)t1/2β
(hr) AUC0→∞
(ng HR/ml)Tasa de unión a proteínas plasmáticas (%)Adultos sanos 2,42 5,78 6,57 91,2 Pacientes con tumores 4,97 9,02 12,49 85,9 (cuando se administra hidrocloruro de ramosetrón 0,3 mg).
3. Excreción
La tasa de excreción del fármaco original en orina dentro de las 24 horas posteriores a la administración es del 16-22% de la dosis. Además del fármaco original, también se encuentran en la orina sustancias desmetiladas, hidróxidos y sus conjugados como metabolitos. Cuando se administra de forma continua a adultos sanos, la farmacocinética en el organismo no cambia y no se produce acumulación.
Conservar en un lugar cerrado y alejado de la luz, en un lugar fresco (no superior a 20 ℃) y seco.
Embalaje de frascos de inyección de control de color marrón, 1 frasco/caja.
El periodo de validez es tentativamente de 24 meses.
Estándar de ejecución: Estándar de la Administración Nacional de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. YBH16572005.
El número de homologación es H20051182.