Introducción a la metildopa
jiǎ jī duō bā 2 Referencia en inglés
AMD [Diccionario médico Xiangya]
metildopa [Diccionario bilingüe de tecnología del siglo XXI]
alfametildopa [Diccionario Landau chino-inglés] 3 Descripción general
La metildopa es un fármaco antihipertensivo, un polvo cristalino blanco o blanquecino inodoro; Se convierte principalmente en metilnorepinefrina en el centro. La metilnorepinefrina es un agonista del receptor alfa central muy potente. Se utiliza para la hipertensión moderada, grave o maligna y también tiene el efecto de sedar y reducir la presión intraocular. Especialmente indicado en hipertensión renal e hipertensión con función renal reducida. El fármaco daña principalmente el sistema cardiovascular, el hígado y el sistema sanguíneo.
4 Estándar de la Farmacopea de Metildopa 4.1 Nombre 4.1.1 Nombre chino
Metildopa 4.1.2 Pinyin chino
Jiajiduoba 4.1.3 Nombre en inglés
Metildopa 4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular
C10H13NO4-1.5H2O ?238.24 4.4 Fuente (nombre), contenido (potencia)
Este producto es L3 (3,4 dihidroxifenilo ) 2 veces metilalanina hemihidrato. Calculado en base seca, el contenido de C10H13NO4 no deberá ser inferior al 98,0%. 4.5 Propiedades
Este producto es un polvo cristalino de color blanco o blanquecino, inodoro.
Ligeramente soluble en agua, ligeramente soluble en etanol, muy ligeramente soluble en éter, soluble en ácido clorhídrico diluido. 4.5.1 Rotación óptica específica
Tome este producto, péselo con precisión y agregue una solución de tricloruro de aluminio (tome 65 g de tricloruro de aluminio hexahidrato [1], agregue agua hasta 100 ml y agregue 0,5 g de carbón activado. Agitar durante 10 minutos, filtrar y disolver el filtrado con solución de hidróxido de sodio al 1% (ajustando el pH a 1,5), diluir cuantitativamente hasta obtener una solución que contenga 44 mg por 1 ml y medir según la ley (Apéndice II del Farmacopea de 2010). El ángulo de rotación específico es de 25°~30°. Se mide la identificación), tiene una absorción máxima a la longitud de onda de 280 nm y la absorbancia es de aproximadamente 0,48.
(2) Tome 10 mg de este producto para preparar una solución que contenga 44 mg por 1 ml. Medida de acuerdo con la ley (2010 Farmacopea II Apéndice VI E), la rotación óptica específica es de 25°~30°. > (2) Tome 10 mg de este producto y agregue 3 gotas de solución de prueba de ninhidrina. Después de reposar, se volverá de color púrpura oscuro.
4.7 Prueba 4.7.1 Acidez
Tomar 1,0 g de este producto, agregar 100 ml de agua fría recién hervida para disolver, agregar 1 gota de solución indicadora de rojo de metilo, si aparece rojo, agregar 0,5 ml de hidróxido de sodio El valorante (0,1 mol/L) debe aparecer de color amarillo. 4.7.2 Cloruro
Tomar 0,25 g de este producto y comprobarlo según el método (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII A). Compárelo con la solución de referencia preparada con 7,0 ml de sodio. Solución estándar de cloruro. No debería haber diferencia. 4.7.3 Sustancias relacionadas
Tome una cantidad adecuada de este producto, agregue la fase móvil para disolverla y diluya cuantitativamente para hacer una solución que contenga aproximadamente 1 mg por 1 ml, como solución de prueba mida con precisión la cantidad adecuada; cantidad, agregue fase móvil para diluir. Prepare una solución que contenga 5 ug por 1 ml como solución de referencia. Determinado por cromatografía líquida de alta resolución (edición 2010 de la Farmacopea II Apéndice V D), utilizando gel de sílice octadecilsilano como carga, tampón acetonitrilo-fosfato (2 gramos de dihidrogenofosfato de potasio y 1 gramo de ácido fosfórico, disueltos en 900 ml de agua) (5 :95) es la fase móvil, la longitud de onda de detección es de 278 nanómetros, se calcula el número de placa teórico de metildopa y el área del pico no es inferior a 2.000,20 ul de la solución de referencia. Inyecte en el cromatógrafo de líquidos y ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico del componente principal sea del 10 % al 20 % de la escala completa, luego tome 20 ul de la solución de prueba y de la solución de referencia e inyéctelos en el cromatógrafo de líquidos; y registre el cromatograma hasta 8 veces el tiempo de retención del pico del componente principal. Si aparece un pico de impureza en el cromatograma de la solución de prueba, el área de un solo pico de impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (0,5%), y la suma de las áreas de los picos de cada impureza no deberá ser mayor que el doble del área del pico principal de la solución de referencia (1,0%). [4.7.4 Pérdida de peso por secado
Tome este producto y séquelo a 125 ℃ hasta obtener un peso constante. La tasa de pérdida de peso debe ser del 10,0 % al 13,0 % (2010 Farmacopea II Apéndice VIII L). 4.7.5 Residuos de incineración
Tomar 1,0g de este producto y comprobarlo según la ley (Farmacopea II 2010 Apéndice VIII N). El residuo no supera el 0,1%. 4.7.6 Metales pesados
Tomar los residuos de combustión de este producto y verificarlos según el método (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII H, Método 2. Los metales pesados no deben ser mayores). de 10 ppm. 4.8 Determinación del contenido
Tome aproximadamente 0,15 g de este producto, péselo con precisión, agregue 20 ml de ácido acético glacial para disolver, agregue 1 gota de solución indicadora de cristal violeta y valore con ácido perclórico (0,1 mol/L). ) Valorar hasta que la solución tenga un aspecto azul verdoso y corregir los resultados de la valoración con una prueba en blanco. Cada 1 ml de valorante de ácido perclórico (0,1 mol/L) equivale a 21,12 mg de C10H13NO4. 4.9 Categoría
Medicamentos antihipertensivos. 4.10 Forma de dosificación
Tabletas de metildopa 4.11 Almacenamiento
Protéjalo de la luz y guárdelo en un recipiente sellado. Versión 4.12
Gobierno Popular Chino, Farmacopea Nacional Edición 2010 5 Instrucciones de Metildopa 5.1 Nombre del medicamento
Metildopa 5.2 Nombre en inglés
Metildopa 5.3 Alias de metildopa
Eldomet; α-metil dopa; Aldomet; Medopa 5.4 Clasificación
Medicamentos antihipertensivos> Metabloqueante adrenérgico 5.5
0,25 g; /p>
2. Comprimidos: 0,25g, 0,5g. 5.6 Efectos farmacológicos de la metildopa
La quidopa se convierte principalmente en metilnorepinefrina en el sistema nervioso central. La metilnorepinefrina es un potente agonista alfa central que puede excitar las neuronas inhibidoras entre el bulbo raquídeo y el centro vasomotor, inhibiendo los nervios simpáticos periféricos, inhibiendo así los impulsos nerviosos simpáticos al corazón y los riñones y el flujo vascular periférico, al tiempo que reduce la resistencia vascular periférica y el plasma. actividad de la renina, reduciendo así la presión arterial.
5.7 Farmacocinética de la metildopa
El tiempo de administración oral única es de 4 a 6 horas, y el tiempo de administración oral múltiple es de 2 a 3 días. Las concentraciones plasmáticas alcanzan niveles máximos en 2 a 4 horas. La duración de una dosis única es de 12 a 24 horas y la duración de dosis múltiples es de 24 a 48 horas. La unión a proteínas es inferior al 20%. El sitio del metabolismo es el hígado y el metabolito es la α-metilnorepinefrina. La excreción se realiza por vía renal y el 90% de la metildopa y sus metabolitos se excretan por la orina. 5.8 Indicaciones de la metildopa
Hipertensión, más indicada para hipertensión renal e hipertensión inducida por el embarazo. 5.9 Contraindicaciones de la metildopa
Contraindicada en enfermedad hepática aguda y feocromocitoma. 5.10 Precauciones
1. Los pacientes con enfermedad coronaria, parálisis, temblores y depresión deben usarlo con precaución.
2. La metildopa puede provocar fluorescencia e interferir con algunas mediciones. También hay informes de pruebas de fijación del complemento de anticuerpos plaquetarios y leucocitarios positivas, prueba de Coombs positiva y anticuerpos antinucleares positivos, que pueden recuperarse después de la interrupción de la medicación.
3. Se debe controlar la función sanguínea y hepática durante el tratamiento. El nitrógeno ureico en sangre, el potasio en sangre, el potasio en sangre y el ácido úrico en sangre pueden aumentar. Las transaminasas sanguíneas y la bilirrubina pueden estar elevadas, lo que sugiere daño hepático. 5.11 Reacciones adversas de la metildopa
Somnolencia, apatía, depresión, mareos, dolor de cabeza, sequedad de boca, hipotensión ortostática. También hay diarrea, fiebre, edema, pancreatitis, erupción cutánea, salpingitis y disfunción sexual. Ocasionalmente puede producirse parkinsonismo, artralgia y mialgia, exacerbación de la angina, bradicardia, leucopenia, trombocitopenia e ictericia. 5.12 Uso y dosificación de metildopa
1. (1) Adultos: la dosis inicial es de 0,25 g cada vez, 2-3 veces al día, y se puede aumentar 1 vez cada 2 días, y la dosis de mantenimiento La dosis es de 0,5 a 2 g diarios, la dosis máxima no debe exceder los 3 g por día. (2) Niños: 10 mg/kg por día, puede aumentarse cada 2 días a 65 mg/kg por día, la dosis máxima diaria no debe exceder los 3 g.
Inyección intravenosa: 10 mg/kg al día, que puede aumentarse cada 2 días hasta 65 mg/kg al día. La dosis máxima diaria no debe exceder los 3 gramos: 2) Niños: 5-10 mg. /kg/hora, 3-4 veces/día, se puede aumentar a 65 mg/kg/día o 3 g/día. 5.13 Interacciones farmacológicas
Tiene un efecto sinérgico cuando se utiliza en combinación con otros fármacos antihipertensivos, pero no es adecuado para su uso en combinación con reserpina, inhibidores de la monoaminooxidasa y betabloqueantes. Puede aumentar la toxicidad de las sales de litio, los inhibidores de la monoaminooxidasa y las aminas simpaticomiméticas. Puede potenciar los efectos de la levodopa y los anticoagulantes orales. Los antidepresivos tricíclicos y los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos pueden debilitar el efecto antihipertensivo de la metildopa. Los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la metildopa cuando se utilizan concomitantemente con otros fármacos antihipertensivos, por lo que la dosis inicial de metildopa debe ser menor cuando se utiliza con otros fármacos antihipertensivos. Puede aumentar las concentraciones de prolactina en la sangre e interferir con los efectos de la bromocriptina. La metildopa puede prolongar los efectos centrales de los barbitúricos y el halotano. Los pacientes que toman metildopa pueden experimentar un aumento de la presión arterial durante la administración intravenosa de propranolol. 5.14 Comentario del experto
La metildopa es un fármaco antihipertensivo moderadamente potente que se ha utilizado durante varios años para tratar la hipertensión de moderada a grave. Es adecuado para la hipertensión renal y la hipertensión inducida por el embarazo y tiene un efecto curativo significativo. Este medicamento se puede usar solo o en combinación con un diurético o un betabloqueante. 6 Intoxicación por metildopa
La metildopa (Atomy) es un fármaco antihipertensivo central, utilizado para la hipertensión moderada, grave o maligna. También tiene efectos sedantes y de reducción de la presión intraocular. Especialmente indicado en hipertensión renal e hipertensión con función renal reducida. La absorción oral de este fármaco es incompleta. Surte efecto entre 4 y 6 horas después de tomarlo. La concentración en sangre alcanza su punto máximo a las 6-8 horas. La vida media es de 7 a 16 horas. riñones, y hay cierta acumulación en pacientes con insuficiencia renal.
La dosis oral inicial es de 0,25g cada vez, de 2 a 3 veces/d. Posteriormente se ajusta la dosis según el cuadro. La dosis de mantenimiento es de 0,5 a 2g/d, tomadas en 2 a 4. veces, y la dosis máxima es de 3g/d. Para niños, de 3 a 5 mg/kg cada vez, de 2 a 3 veces/día. La dosis inicial debe comenzar con una dosis pequeña y aumentar gradualmente. El valor de la concentración tóxica en sangre en humanos es del 1,0% y la LD50 en ratones es de 5,3 a 15,0 g/kg por vía oral y 1,96 g/kg por vía intravenosa. Este fármaco daña principalmente el sistema cardiovascular, el hígado, el sistema sanguíneo, etc.
[6.1 Manifestaciones clínicas
[2]
1. Reacciones adversas
Como mareos, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga, falta de concentración, sequedad de boca; , náuseas, vómitos, estreñimiento, distensión abdominal, lengua negra o úlceras, hipotensión alérgica, bradicardia, edema;
2. Síntomas de intoxicación
(1) Hipotensión y síncope.
(2) Miocarditis, bradicardia severa y bloqueo auriculoventricular.
(3) El daño hepático puede causar fatiga, anorexia, niveles elevados de aminotransferasas séricas y, en casos graves, hepatitis aguda grave.
(4) Ocasionalmente se observan anemia hemolítica, granulocitopenia y trombocitopenia. 6.2 Tratamiento
Los puntos clave del tratamiento para la intoxicación por metildopa son [2]:
1. Suspenda el medicamento inmediatamente si se producen reacciones adversas.
2. Lavado gástrico, vómitos, tratamiento antidiarreico e infusión masiva para acelerar la excreción de fármacos en el organismo.
3. Hipotensión y shock, administrar fármacos antihipertensivos para corregir el shock.
4. Bradicardia, infusión intravenosa de isoproterenol.