Metotrexato, ¿qué tipo de medicamento es?
Descripción del Problema:
¿Qué tipo de medicamento es el metotrexato? ¿Qué enfermedad se trata y cómo utilizar los medicamentos? ¿Por vía oral o intravenosa? ¿Cuáles son los efectos secundarios? Gracias
Análisis:
Nombre común: Metotrexato inyectable
Nombre chino: Método de inyección
Pinyin chino: Zhu Heyong Jia' Andeling
El nombre químico de este producto es ácido L-(+)-N-[4-[(2,4-diamino-6-piridinil)metil]metilamino]bencenoformil]glutámico.
La fórmula estructural es:
Fórmula molecular: C20H22N8O5
Peso molecular: 454,45
Carácter;
Este producto se presenta en forma de bloques y polvo sueltos de color amarillo o marrón.
Farmacología y Toxicología
El tetrahidrofolato es una coenzima importante para la síntesis de nucleótidos de purina y desoxinucleótidos de pirimidina en el organismo. Como inhibidor de la folato reductasa, este producto inhibe principalmente la dihidrofolato reductasa, evitando que el dihidrofolato se reduzca a tetrahidrofolato fisiológicamente activo y dificultando la síntesis de un grupo de carbono en la biosíntesis de nucleótidos de purina y transferencia de nucleótidos de pirimidina, lo que resulta en una inhibición significativa de la biosíntesis de ADN. . Además, este producto también inhibe la nucleótido tímica sintasa, pero su efecto inhibidor sobre la síntesis de ARN y proteínas es débil. Este producto actúa principalmente en la fase S del ciclo celular y es un fármaco específico del ciclo celular. También tiene un efecto retardador en las células en la fase G1/S, pero tiene un efecto más débil en las células en la fase G1.
Este producto puede causar daño cromosómico; existe un riesgo potencial de tumores secundarios después de un uso prolongado.
Farmacocinética
El tiempo pico después de la inyección intramuscular es de 0,5 horas a 1 hora. La tasa de unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 50%. La cantidad de este producto que atraviesa la barrera hematoencefálica es muy pequeña, pero una cantidad considerable puede llegar a la circulación sistémica después de la inyección intratecal. Parte de él es metabolizado por las células del hígado y convertido en glutamato, y parte es metabolizado por bacterias gastrointestinales. Se excreta principalmente a través de los riñones (alrededor del 40 ~ 90%), la mayoría de los cuales se excreta en forma de fármacos originales, aproximadamente el 10% se excreta a través de la bilis, T1/2α es de 1 hora; T1/2β es de tipo bicompartimental: 2; a 3 horas en la etapa inicial; 2 horas en la etapa final Durante 8~10 horas. Pequeñas cantidades de metotrexato y sus metabolitos pueden almacenarse en forma combinada en los riñones, el hígado y otros tejidos durante varios meses. En el caso de derrame pleural o peritoneal, la tasa de eliminación de este producto se reduce significativamente; la tasa de eliminación varía de persona a persona, especialmente en pacientes de edad avanzada;
Indicaciones
1. Diversas leucemias agudas, especialmente leucemia linfoblástica aguda; linfoma no Hodgkin y linfoma maligno, micosis fungoide del mieloma múltiple.
2. lunar, coriocarcinoma, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer testicular;
3. Cáncer de cabeza y cuello, cáncer de pulmón bronquial, diversos sarcomas de tejidos blandos;
4. se usan para el osteosarcoma y la inyección intratecal se puede usar para prevenir y tratar la invasión nerviosa de la leucemia meníngea y el linfoma maligno, y este producto también tiene ciertos efectos sobre la psoriasis.
Dosificación
Este producto se disuelve en 2 ml de agua para inyección y puede inyectarse por vía intravenosa, intramuscular, intraarterial e intratecal.
1. Inyección intramuscular o intravenosa de 10 a 50 mg para adultos, 1 a 2 veces por semana; para niños, de 20 a 30 mg/m2 diarios, una vez por semana o dependiendo de la médula ósea;
Para leucemia aguda: inyección intramuscular o intravenosa, de 10 a 30 mg cada vez, de 1 a 2 veces por semana.
Para coriocarcinoma o lunar maligno: 10 a 20 mg diarios, o disueltos en 500ml de inyección de glucosa al 5% o 10% para infusión intravenosa, una vez al día, de 5 a 10 veces Un ciclo de tratamiento. La cantidad total es de 80 mg ~ 100 mg.
Para tumores sólidos, la dosis intravenosa es generalmente de 20 mg/m2/tiempo, que también se puede utilizar para tratamiento intervencionista;
Tratamiento con metotrexato en dosis altas: 65, 438+0 ~ 5 g cada vez/m2, infusión de 4 a 6 h. Desde 1 día antes de tomar el medicamento hasta 1 o 2 días después de tomarlo, reponga 3000 ml de agua todos los días, use bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina y la producción diaria de orina no debe ser inferior a 2000 ml.
A partir de 24 horas después de comenzar a tomar el medicamento, inyecte leucovorina por vía intramuscular (9 a 12 mg) cada 3 horas por un total de 3 a 6 veces o hasta que la concentración plasmática de metotrexato caiga por debajo de 5 × 10-8 mol/L.
El ácido fólico en dosis altas se usa para tratar algunos tumores y el médico determina el plan según el tumor, como el osteosarcoma.
2. Inyección intratecal de 10 a 15 mg, una vez cada 3 a 7 días, la velocidad de inyección debe ser lenta y la cantidad de inyección no debe exceder la cantidad de líquido cefalorraquídeo extraído.
Para la leucemia meníngea: el metotrexato intratecal es generalmente de 6 mg/m2 cada vez, y los adultos comúnmente usan de 5 a 12 mg, con un máximo de no más de 12 mg, una vez al día y cada 5 días. Se utiliza el curso de tratamiento. Cuando se usa para prevenir la leucemia meníngea, la dosis es de 10 a 15 mg una vez al día, una vez cada 6 a 8 semanas.
3. Inyección intracavitaria de 30 ~ 40 mg una vez a la semana, reducir la dosis cuando el volumen de derrame pleural sea inferior a 500 ml.
4. La quimioterapia combinada con CMF (ciclofosfamida, metotrexato y fluorouracilo) se usa principalmente para el cáncer de mama; CMC (ciclohexilnitrosourea, metotrexato y ciclofosfamida) se usa principalmente para el cáncer de pulmón bronquial. , vincristina, metotrexato y prednisona) y CAMP (ciclofosfamida, doxorrubicina, metotrexato y prednisona o procarbazina) principalmente para linfomas malignos.
El régimen de quimioterapia combinada específico debe ser recomendado por el médico; siga los consejos del médico.
Efectos adversos
1. Reacciones gastrointestinales, incluyendo estomatitis, úlceras orales, faringitis, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea y hemorragia gastrointestinal. La pérdida de apetito es común y ocasionalmente se observa enteritis pseudomembranosa o hemorrágica;
2. Daño a la función hepática, que incluye ictericia, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, γ-glutamil transpeptidasa, etc. , el uso prolongado también puede provocar necrosis de las células hepáticas, hígado graso, fibrosis e incluso cirrosis;
3. En aplicaciones de dosis altas, la nefropatía por hiperuricemia es causada por la acumulación de este producto y otros metabolitos en el organismo. los túbulos renales causados por la sedimentación. En este momento puede producirse hematuria, proteinuria, oliguria, azotemia e incluso uremia;
4. La medicación a largo plazo puede provocar tos, dificultad para respirar, neumonía o fibrosis pulmonar;
5. Mielosupresión: causa principalmente leucopenia y trombocitopenia, especialmente después de grandes dosis o la administración oral prolongada de pequeñas dosis, es fácil causar una supresión evidente de la médula ósea e incluso anemia y trombocitopenia que provocan hemorragia cutánea o interna;
6. Caída del cabello, enrojecimiento de la piel, picazón o sarpullido, este último en ocasiones es una reacción alérgica a este producto.
7. p>8. Inyección intratecal Posteriormente puede aparecer visión borrosa, mareos, dolor de cabeza, alteración de la conciencia e incluso somnolencia o convulsiones.
Contraindicaciones
1. Está contraindicado en pacientes con alta alergia a este producto.
2. Está contraindicado en casos de fatiga extrema, caquexia, infecciones concurrentes (incluyendo bacterias, virus) e insuficiencia cardiopulmonar, hepática y renal.
Cosas a tener en cuenta
1. La mutagenicidad, teratogenicidad y carcinogenicidad de este producto son más leves que las de los agentes alquilantes, pero el uso prolongado puede provocar enfermedades secundarias;
2. El impacto sobre la función reproductiva es menor que el de los fármacos alquilantes contra el cáncer, pero puede provocar amenorrea y reducción o falta de relaciones sexuales, especialmente después del uso prolongado de dosis altas. Pero generalmente no es grave y, a veces, irreversible;
3. Cuando hay antecedentes de enfermedad renal o se encuentra una función renal anormal, el tratamiento con metotrexato en dosis altas no está preparado para el rescate. y la rehidratación o la reposición de líquidos no se lleva a cabo por completo. El tratamiento con dosis altas de metotrexato no se puede usar cuando la alcalinización de la orina puede causar fácilmente reacciones adversas graves y solo debe usarse con precaución cuando se esté hospitalizado y cuando se pueda controlar la concentración sanguínea. en cualquier momento. La infusión no debe exceder las 6 horas, ya que puede aumentar la nefrotoxicidad si es demasiado lenta.
4. No se deben utilizar imágenes de sangre periférica, como glóbulos blancos inferiores a 3500/mm3 o plaquetas inferiores a 50000/mm3.
Uso por mujeres embarazadas y lactantes
Está prohibido el uso de este producto durante el embarazo y la lactancia.
Medicamentos pediátricos
La dosis diaria para niños es de 1,25 mg ~ 5 mg, dependiendo del estado de la médula ósea.
Interacciones medicamentosas
1. El etanol y otros fármacos nocivos para el hígado, si se usan junto con este producto, aumentarán la toxicidad hepática.
2. Dado que el uso de este producto puede aumentar el nivel de ácido úrico en sangre, los pacientes con gota o hiperuricemia deben aumentar la dosis de alopurinol y otros fármacos;
3. Este producto puede aumentar el efecto anticoagulante e incluso causar deficiencia del factor de coagulación hepática y/o trombocitopenia, por lo que debe usarse con precaución cuando se combina con otros anticoagulantes.
4. utilizado, la competencia con las proteínas puede hacer que la concentración sérica de este producto aumente, provocando reacciones tóxicas;
5. Cuando se combina con ácidos orgánicos débiles y salicilatos, la excreción renal de este producto puede inhibirse, lo que resulta en La concentración sanguínea del fármaco aumenta, por lo que la dosis debe reducirse según corresponda;
6. El acetónido de triamcinolona, la pirimetamina y otros fármacos tienen efectos antifolato y sus efectos tóxicos y secundarios pueden aumentar si se combinan. con este producto;
7. Cuando se usa junto con fluorouracilo, o después del uso de fluorouracilo, pueden ocurrir efectos antagonistas. Sin embargo, si este producto se usa primero, el fluorouracilo puede producir un efecto sinérgico. Del mismo modo, si este producto se utiliza junto con L-asparaginasa, la eficacia también se verá reducida. Si se administra L-asparaginasa 10 días después de usar este último o dentro de las 24 horas posteriores a la toma de este producto, se puede aumentar la eficacia y reducir los efectos tóxicos y secundarios en el tracto gastrointestinal y la médula ósea. Se ha informado que la citarabina aumenta la actividad anticancerígena del producto si se administra 10 minutos antes o 24 horas después. Se debe tener precaución al utilizar este producto con radioterapia u otros mielosupresores.
Especificación: 0,1g.
Conservar en un lugar fresco y hermético.
Envasado de frascos de penicilina.
Válido por dos años.