Actualmente, la investigación sobre genes está en pleno apogeo y en ascenso. Ahora que la biología ha llegado al nivel genético, ¿sigue siendo necesario estudiar las células?
1. Terapia génica para el síndrome de inmunodeficiencia compleja En 1991, Estados Unidos aprobó la primera terapia génica con células somáticas para una enfermedad genética, que consistía en introducir adenosina desaminasa (ADA) en un paciente con inmunodeficiencia compleja grave. síndrome (SCID) en una niña de 4 años. Se utiliza un método indirecto mediado por retrovirus, es decir, los leucocitos de los niños se cultivan con un vector retroviral que contiene el gen de la adenosina desaminasa humana normal, se estimulan con interleucina-2 (IL-2) y luego se transfunden mediante natación estática unos 10 días después. Nota para niños. Trate cada 1-2 meses. Después de 8 meses, el nivel de ADA del niño alcanzó el 25% del valor normal y no se encontraron efectos secundarios obvios. Luego se trató el segundo caso con efectos similares.
2. Terapia génica para el melanoma La terapia génica para los tumores es muy esperada. A partir de diversos estudios se descubrió el papel de los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el tratamiento de los tumores. En 1992, se implementaron los protocolos TNF/células tumorales e IL-2/células tumorales, es decir, el gen del factor de necrosis tumoral (TNF) del gen IL-2 se introdujo en las propias células tumorales del paciente y se cultivó, y luego estas Se cultivaron tumores. Las células se inyectan en las nalgas del paciente. Después de 3 semanas, se extirparon el lugar de la inyección y sus ganglios linfáticos de drenaje y se cultivaron células T en condiciones apropiadas. Las células T expandidas se administran a los pacientes en combinación con IL-2. Resultados Entre los 5 pacientes con melanoma, 1 tuvo una regresión tumoral completa, 2 tuvieron una regresión tumoral del 90% y los otros 2 murieron 9 meses después del tratamiento. Dado que los linfocitos infiltrantes de tumores transportados por el factor de necrosis tumoral pueden acumularse en los tumores, la aplicación de linfocitos infiltrantes de tumores mejora el efecto letal sobre los tumores.
3. La terapia genética para otras enfermedades genéticas, como la fibrosis quística, que es común en los caucásicos, ha progresado rápidamente. Para la terapia génica de la DMD, se han logrado algunos avances gracias a la existencia de modelos animales de ratón. Por ejemplo, en 1993, Francia inyectó con éxito Ad-RSVmDys (gen de distrofina recombinante del virus adenovirus-Ros) en ratones. Es decir, se utilizó adenovirus como vector, se recombinó con el ADNc del gen de la distrofina y se inyectó en el músculo bajo la activación del promotor RSV, lo que demuestra que puede expresarse en el músculo de ratones mdy. Además, también se están estudiando algunas enfermedades genéticas como la hemofilia, la talasemia y la enfermedad de Gaucher.
Instituciones nacionales como la Universidad de Fudan también han realizado exploraciones significativas sobre la terapia génica para la hemofilia b. Basándose en el modelo del conejo, se utilizaron plásmidos recombinantes (pcmvix) o retrovirus recombinantes (N2CMVIX) para tratar la hemofilia b. Se ha introducido el gen del factor ⅸ en fibroblastos de piel autólogos y se han logrado resultados iniciales prometedores. Creo que la terapia génica tendrá éxito en China en un futuro próximo.
Figura 14-4 Diagrama esquemático del ADN antisentido
4. La tecnología antisentido, también conocida como tecnología de oligonucleótidos antisentido, se refiere al uso de ARN antisentido y ADN antisentido. transcripción o replicación de genes, controlar el crecimiento de las células a mediano plazo y hacer que los genes codificadores de proteínas se transcriban en ARNm para que no puedan traducirse en las proteínas correspondientes, logrando así el propósito de tratar determinadas enfermedades. El ADN antisentido se ha utilizado en ensayos clínicos para algunos cánceres. Esta tecnología antisentido sólo puede considerarse como una tecnología terapéutica a nivel genético. Funcionan de diferentes maneras en la replicación, transcripción y traducción del ADN. Debido a su pequeño peso molecular, tiene el potencial de ingresar a las células diana, pero su estabilidad clínica, toxicidad, permeabilidad celular y otros aspectos requieren más investigación.
5. Los fármacos dirigidos al mecanismo de este método se pueden resumir como terapia con profármacos enzimáticos dirigidos por virus (V Dept), que implica la transferencia de genes extraños desde vectores retrovirales a las células. Este gen codifica una enzima que convierte profármacos inofensivos en complejos citotóxicos. Los vectores virales que portan este gen sólo se expresan en tejidos especiales o células tumorales, pero no en células normales.
Por ejemplo, la citosina desaminasa puede convertir la inofensiva 5-fluorocitosina (5-FC) en la citotóxica 5-fluorocitosina (5-FC). Este virus puede infectar células normales y células cancerosas, pero el gen enzimático sólo puede expresarse en células tumorales después de conectarse a un "interruptor molecular". Sikora et al. diseñaron un "minigen quimérico" que ligaba el gen enzimático aguas abajo del promotor del gen erbB2 para mejorar la actividad del promotor y sobreexpresar erbB2 en células de cáncer de mama. En este momento, se inyecta el fármaco 5-FC en las células y se convierte en 5-Fu, lo que provoca la muerte de las células cancerosas. Sin embargo, cuando se administró 5-FC a células que contenían este gen quimérico pero sin expresión de erbB2, no hubo actividad profármaco (Figura 14-5). Esta nueva estrategia de terapia génica tiene el potencial de permitir la terapia génica para diferentes enfermedades, incluidos los tumores.
Figura 14-5 Diagrama esquemático del tratamiento con profármaco enzimático dirigido a virus
Actualmente, se ha aprobado el tratamiento de unos 120 casos, de los cuales unos 110 son tumores. Desafortunadamente, todos los tratamientos, excepto el melanoma, fracasaron. Se han tratado más de 10 casos de enfermedades monogénicas. A excepción de la deficiencia de ADA y la hemofilia B, todos los demás aún se encuentran en etapa experimental. Pero ya no hay duda de que la terapia génica no sólo es posible sino que está a la vuelta de la esquina.
(Sun Kailai)
Segunda respuesta: ¡Debería ser posible! ¡Pero es difícil decir exactamente qué enfermedades puede curar!
La tercera respuesta: aunque el mapa genético humano se puede interpretar, el nivel actual de ciencia y tecnología humanas no es suficiente para cambiar genes, ¡y mucho menos para tratar enfermedades cambiando genes!