Ensayos clínicos de tosilato de sorafenib

Los siguientes cuatro ensayos clínicos estudiaron la seguridad y eficacia de sorafenib en el tratamiento del carcinoma de células renales avanzado:

El ensayo 11213 fue un ensayo internacional de fase III. El multicéntrico, El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 903 pacientes con carcinoma de células renales metastásico o inoperable que recibieron al menos una dosis de quimioterapia o inmunoterapia. Los criterios de valoración principales son la supervivencia general (SG) y la supervivencia libre de progresión (SSP), y el criterio de valoración secundario es la tasa de respuesta tumoral (RR). Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos: el grupo experimental recibió 0,4 g de sorafenib dos veces al día (N = 451) y el grupo de control recibió placebo (N = 452). Las características demográficas iniciales estaban equilibradas entre los dos grupos. Casi la mitad de los pacientes tenían una puntuación ECOG* de 0, y la otra mitad estaban en el grupo de mal pronóstico MSKCC** (*ECOG: Eastern Cooperative Cancer Group; **MSKCC: Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York.

Invasión del contraste vascular y/o diseminación extrahepática

El análisis final mostró que sorafenib fue superior al placebo en la supervivencia general (SG) con significación estadística (HR=0,69, P=0,00058, ver Tabla 18 y Figura 4) El índice de riesgo favoreció a sorafenib sobre placebo según los factores de estratificación preespecificados (puntuación ECOG, presencia de invasión vascular y/o diseminación tumoral extrahepática en las imágenes y tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) en el grupo de sorafenib. fue mayor que en el grupo de placebo (HR: 0,58, p = 0,000007, consulte la Tabla 18 y la Figura 5). En los resultados del análisis de subgrupos, el tiempo de supervivencia general de los pacientes VHB positivos (resultados de las pruebas de laboratorio) se muestra en la Tabla. 19 y Figura 6; el tiempo de supervivencia general (resultados de las pruebas de laboratorio) de los pacientes VHC positivos se muestra en la Tabla 20 y el tiempo de supervivencia general de los pacientes que recibieron TACE previamente se muestra en la Tabla 21. /p>

Tabla 18: Resultados de eficacia de la prueba 100554

Parámetros de eficacia Sorafenib

(N=299) Placebo

( N=303) Valor p hr. >(intervalo de confianza de 95)

Supervivencia general (SG) [mediana, días

(intervalo de confianza de 95))]

324

(286, 405) 241

(206, 276) 0,00058* 0,69

(0,55, 0,87)

Tiempo hasta la progresión tumoral (TTP)** [mediana, días

(intervalo de confianza de 95)] 168

(126, 210) 86

(82, 120) 0,000007 0,58

(0,45, 0,74)

IC: intervalo de confianza, HR: índice de riesgo

* En comparación, si valor de p)

Figura 5: Kaplan. -Curvas de Meier para el tiempo hasta la progresión tumoral (TTP) en el ensayo 100554 (destinado a tratar la población)

Tabla 19: Pacientes positivos para el virus de la hepatitis B en el ensayo 100554 Tasa de supervivencia general*

Grupo de sorafenib (N =40) y grupo de placebo (N=31)

Mediana de supervivencia general (días) 359 186

Ratio de riesgo (HR)

( 95 intervalo de confianza) 0,67

(0,35, 1,31)

*Debido al tamaño limitado de la muestra, análisis de subgrupos Los resultados deben interpretarse con precaución.

Figura 6: Curvas de supervivencia para pacientes VHB positivos en el ensayo 100554.

Tabla 20: Tasa de supervivencia global de los pacientes VHC positivos en el ensayo 100554*

Grupo sorafenib (93 pacientes) y grupo placebo (84 pacientes)

p >

Mediana de supervivencia general (días) 426 241

Hazard ratio (HR)

(intervalo de confianza de 95) 0,50

(0,33, 0,78)

*Debido al tamaño limitado de la muestra, los resultados del análisis de subgrupos deben interpretarse con precaución.

Tabla 21: Supervivencia global de los pacientes que recibieron previamente TACE en el ensayo 100554.

Grupo sorafenib (86 casos) y grupo placebo (90 casos)

Mediana de supervivencia global (días) 362.302

Ratio de riesgo (HR)

(intervalo de confianza de 95)0,75

(0,49, 1,14)

*Debido al tamaño limitado de la muestra y a los factores de referencia desequilibrados, subgrupo Los resultados del análisis deben interpretarse con precaución.