Introducción
Ideasan 1.1.2 Pinyin chino
Shengzhangyisu 1.1.3 Nombre en inglés
Somatostatina 1.3 Fórmula estructural 1.3.1 Nombre en inglés
Somatostatina 1.3.3.4 Nombre en inglés
Somatostatina 1.2 Fórmula estructural 1.3 Fórmula molecular y peso molecular
C76H104N18O19S2 1637.89
1.4 Fuente (nombre), contenido (potencia)
Este producto Es un polipéptido cíclico sintetizado químicamente, compuesto por catorce aminoácidos, tiene la misma estructura que la hormona hipotalámica que inhibe la liberación de la hormona del crecimiento humana. Calculado en base a ácido anhidro y libre de ácido acético, el contenido de Yidashan (C76H104N18O19S2) debe ser del 95,0 % al 104,0 %. [1] 1.5 Propiedades
Este producto es un polvo de color blanco o blanquecino.
Es soluble en agua, casi insoluble en cloruro de metileno y soluble en solución de ácido acético al 1%. 1.5.1 Rotación óptica específica
Pese este producto con precisión, agregue una solución de ácido acético al 1 % para disolverlo y diluya cuantitativamente en una solución que contenga aproximadamente 2 mg por 1 ml, y mida de acuerdo con la ley (Apéndice II de la Farmacopea II de 2010). VI E). Calculada en base a condiciones anhidras y libres de ácido acético, la rotación óptica específica es de 37°~47°. 1.6 Identificación
(1) Tome cantidades adecuadas de este producto y de la sustancia de referencia de Yidasheng respectivamente, agregue agua para disolverla y prepare una solución que contenga 1 mg por 1 ml. De acuerdo con la prueba de cromatografía en capa fina (edición de 2010 del Apéndice VB de la Farmacopea II), tomar 10 μl de cada una de las dos soluciones anteriores y colocarlas en la misma placa de capa fina de sílice G. Utilice ácido acético glacial-piridina-agua-n-. butanol (10:15: 20:45) como agente revelador, desplegar, secar con aire caliente y rociar con ninhidrina al 0,1%. Rocíe con una solución de etanol de ninhidrina al 0,1 % y caliente a 115 °C durante unos 5 minutos hasta que aparezcan las manchas.
La posición y el color de los puntos principales de la solución de prueba deben ser los mismos que la posición y el color de los puntos principales de la solución de referencia.
(2) En el cromatograma registrado bajo el elemento de determinación del contenido, el tiempo de retención del pico principal de la solución de prueba debe ser el mismo que el tiempo de retención del pico principal de la solución de referencia. 1.7 Inspección 1.7.1 Proporción de aminoácidos
Tome este producto, agregue una solución de ácido clorhídrico de 6 mol/L, hidrolícelo a 110 ℃ durante 24 horas y mídalo de acuerdo con el método de análisis de aminoácidos correspondiente. Tomando un octavo de la suma de los moles de ácido aspártico, alanina, lisina, glicina y fenilalanina como 1, calcule la proporción relativa de cada aminoácido, que debe cumplir las siguientes normas: ácido aspártico 0,90-1,10, glicina 0,90-1,10 , alanina 0,90-1,10, fenilalanina 2,7-3,3, serina 0,7-1,05, treonina 1,4-2,1, cisteína 1.7.2 Acidez
Tomar 10 mg de este producto, añadir 10 ml de agua a disolverlo y medir según la ley (2010 Farmacopea II Apéndice VIH El valor de pH es 4,5 ~ 6,5 1.7.3 Absorbancia
Tomar este producto y agregar 0,9% de cloruro de sodio. La solución se disuelve y. diluido para contener 0,05 mg por 1 ml. Para soluciones que contienen 0,05 mg por 1 ml, la absorbancia a una longitud de onda de 280 nm no deberá ser superior a 0,20 cuando se mide según espectrofotometría UV-visible (Farmacopea II de 2010, Apéndice IV A). 1.7.4 Ácido acético
Tomar unos 15 mg de este producto, pesarlo con precisión, colocarlo en un matraz aforado de 10 ml, añadir diluyente (fase móvil A metanol (95:5)) para disolver y diluir. )] Disolver y diluir hasta la marca, agitar bien y utilizarla como solución de prueba. Según el "Método para la determinación del ácido acético en péptidos sintéticos" (Farmacopea de 2010, Parte 2, Apéndice 7N), el contenido de ácido acético debe ser del 3,0% al 15,0%. 1.7.5 Sustancias relacionadas
Tome una cantidad adecuada de este producto y disuélvala en agua para hacer una solución que contenga 0,5 mg por 1 ml como solución de prueba, tome 2 ml y colóquelos en una botella medidora de 100 ml, agregue; agua y diluir hasta la marca Agitar bien y utilizar como solución de referencia. Determinar de acuerdo con cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea II, Apéndice V D), utilizando gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno, solución de ácido fosfórico (tomar 11 ml de ácido fosfórico, agregar 800 ml de agua y ajustar el valor de pH a 2,3). con trietilamina, diluida hasta 1000 ml con agua) es la fase móvil A; el acetonitrilo es la fase móvil B; el caudal es de 1,5 ml por minuto; la longitud de onda de detección es de 215 nm; La elución en gradiente se realiza como se muestra a continuación. Tomar unos 10 mg de sustancia de referencia Yidaxin, ponerlo en un matraz aforado de 20 ml, añadir 1 ml de solución de peróxido de hidrógeno al 30%, dejarlo a temperatura ambiente durante 1 hora, diluir hasta la marca con agua, agitar bien, filtrar, tomar. 50 μl del filtrado e inyectarlo en el instrumento de cromatografía líquida, de acuerdo con el número de placas teóricas del pico Yidaxian no debe ser inferior a 2000, la separación del pico principal de Yidaxian y su pico de producto de degradación oxidativa con un tiempo de retención relativo de aproximadamente 1 no debe ser inferior a 2,1. 1 no debe ser inferior a 2,0 [1] Se inyectaron 50 µl de la solución de referencia en el cromatógrafo de líquidos y se ajustó la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal fuera aproximadamente el 20% de la escala completa. Mida con precisión 50 μl de la solución de prueba y de la solución de referencia, inyéctelas en el cromatógrafo líquido respectivamente y registre el cromatograma. Si hay un pico de impureza en el cromatograma de la solución de prueba, excepto el pico del solvente, el área de. un solo pico de impureza no debe ser mayor que 0,5 veces el área del pico principal de la solución de referencia (1,0%), y la suma de las áreas del pico de impureza no debe ser mayor que el área del pico principal de la solución de referencia (2,0%). ?Tiempo (minutos) ?Fase móvil A (%) ?Fase móvil B (%) ?0 ?79 ?21 ?18 ?60 ?40 ?20 ?60 ?40 ?21 ?79 ?21 ?26 ?79 ?21 1,7 .6 Humedad
Tome este producto y mídalo de acuerdo con el método de determinación de humedad (Apéndice VIII, M, Método A, edición de 2010 de la Farmacopea). El contenido de humedad no deberá exceder el 8,0 %. 1.7.7 Endotoxinas bacterianas
Tome este producto y verifíquelo de acuerdo con la ley (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice XIIE). La cantidad de endotoxinas en cada 1 mg de Yidasheng debe ser inferior a 30 UE. .
[1] 1.8 Determinación del contenido
Determinación mediante cromatografía líquida de alta resolución (edición 2010 de la Farmacopea, Parte 2, Apéndice 5D). 1.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema
Utilice gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno, solución de ácido fosfórico (tome 11 ml de ácido fosfórico, agregue 800 ml de agua y ajuste el valor de pH a 2,3, diluir a 1000 ml con agua) - acetonitrilo (75:25) es la fase móvil, el caudal es de 1,5 ml/min y la longitud de onda de detección es de 215 nm.
Tomar una cantidad adecuada de este producto, pesarlo con precisión, añadir agua para disolverlo y diluirlo cuantitativamente hasta que la solución contenga 0,1 mg por 1 ml, como solución de prueba. La solución de prueba es una solución de 1 mg por 1 ml. Mida con precisión 20 μl e inyéctelos en el cromatógrafo líquido y registre el cromatograma. Para la misma medición, tome una cantidad adecuada de sustancia de referencia Yida San y utilice el método estándar externo. calcular el área del pico. Calcule el área del pico según el método estándar externo y obtenga el resultado. 1.9 Categoría
Inhibidores de la liberación de hormonas hipofisarias. 1.10 Almacenamiento
Proteger de la luz, sellar y almacenar a baja temperatura. 1.11 Forma farmacéutica
Edison para inyección Versión 1.12
"Chinese People's Daily", "National Pharmacopoeia" Edición 2010 2 Instrucciones de Edison 2.1 Nombre del medicamento
Ideasan 2.2 Inglés nombre
Somatostatina 2.3 Alias de Ideasan
Ideasan Tetradecapeptide; Estilamina 2.4 Clasificación; Etaxeno; p> Medicamentos para el sistema digestivo> Otras 2,5 formas farmacéuticas
Inyección en polvo: 250 μg (equivalente a acetato de etasartán medoxomilo 270-330 μg (equivalente a 3,24 mg de acetato de eltasartán medoxomilo); -3,92 mg de acetato de etasartán medoxomilo). 2.6 Efectos farmacológicos de Adaxen
1. Puede inhibir la secreción de hormona del crecimiento, hormona tiroidea, insulina, niveles altos de azúcar en sangre, etc.
2.
2. Puede inhibir la secreción de ácido gástrico causada por las comidas de prueba y la gastrina de 5 péptidos***, inhibir la liberación de pepsina y gastrina y puede usarse para Aplicaciones terapéuticas. Úlceras sangrantes y úlceras pépticas.
3. Puede reducir significativamente el flujo sanguíneo esplácnico, la presión portal, el flujo sanguíneo y la presión de la circulación colateral y el flujo sanguíneo hepático sin un impacto significativo en la hemodinámica sistémica, y puede tratar eficazmente la enfermedad esofágica causada por rotura gástrica. várices.
4. Reduce las secreciones endocrinas y exocrinas del páncreas, reduce la secreción del estómago, intestino delgado y vesícula biliar, reduce la actividad enzimática y tiene un efecto protector sobre las células pancreáticas. Puede usarse para tratar la pancreatitis aguda, prevenir y tratar las complicaciones después de la cirugía pancreática.
5. Puede inhibir la secreción de niveles elevados de azúcar en sangre y puede utilizarse como tratamiento auxiliar para la cetoacidosis diabética.
6. Puede afectar a las funciones de absorción y motilidad gastrointestinal. 2.7 Farmacocinética de Idebenen
La concentración plasmática endógena de Idebenen en humanos sanos es de 175 ng/L. El tiempo para alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma después de la inyección intravenosa es de 15 minutos, y la concentración máxima del fármaco en plasma es de 1,25 ng/ml, que es mayor que la concentración endógena de Idexan en el cuerpo (generalmente menos de 0,0175 ng/ml). La vida media plasmática es de aproximadamente 2,7 minutos. En general, la vida media después de la inyección intravenosa es de 1,1 a 3 minutos. En pacientes con enfermedad hepática, la vida media después de la inyección intravenosa es de 1,2 a 4,8 minutos. insuficiencia renal crónica, la vida media después de la inyección intravenosa es de 2,6 a 4,9 minutos. Edrasilat se administró por vía intravenosa a una velocidad de 75 μg/h y alcanzó niveles de estado estacionario después de 15 minutos con un aclaramiento metabólico de aproximadamente 1 l/min. /minuto.
Se metaboliza rápidamente en el hígado por la endopeptidasa y se excreta principalmente en la orina, excretándose el 40% de la dosis después de 4 horas y el 70% después de 24 horas. 2.8 Indicaciones de Ideasan
Se utiliza para el sangrado venoso esofágico causado por cirrosis hepática, hipertensión portal; sangrado gastrointestinal superior causado por úlcera péptica, úlcera por estrés y gastritis erosiva, prevención y tratamiento de pancreatitis aguda y sus complicaciones; tratamiento adyuvante de fístulas pancreáticas, biliares y entéricas Otros: acromegalia, gastrinomas, tumores de los islotes y tumores de péptidos intestinales vasoactivos; 2.9 Contraindicaciones de Ideasan
1. Alergia a Ideasan
2. Mujeres embarazadas, puérperas y lactantes
3. Niños
4. Sangrado arterial. 2.10 Precauciones
1. (1) Pacientes alérgicos a la octreotida (Yidaxin Octapeptide); (2) Pacientes diabéticos.
2. Yidarshan debe usarse solo y evitar la combinación con otros medicamentos. 2.11 Reacciones adversas de Idarshan
1. Son raros la hipertensión transitoria, mareos, palpitaciones, opresión en el pecho, náuseas, enrojecimiento facial, dolor abdominal, diarrea, cambios leves en el azúcar en sangre, etc.
2. La inyección intravenosa demasiado rápida puede provocar náuseas y vómitos. 2.12 Posología y uso de Ideasan
1. Sangrado gastrointestinal superior grave (incluido sangrado por varices esofágicas): Primero se inyectan 250 μg de Ideasan por vía intravenosa lentamente como dosis de carga y luego se infunde inmediatamente por vía intravenosa a una velocidad de 250 μg. por hora Nota (el disolvente es solución salina fisiológica o solución de glucosa al 5%). Si el intervalo entre infusiones excede de 3 a 5 minutos, se deben tomar medidas para inyectar otros 250 mcg por vía intravenosa para garantizar la continuidad de la administración. Una vez que se ha detenido el sangrado (generalmente dentro de 12 a 24 horas), el tratamiento debe continuarse durante 48 a 72 horas para evitar más sangrado. El tiempo de tratamiento típico es de 120 horas.
2. Tratamiento adyuvante de la fístula pancreática, fístula biliar y fístula intestinal: antes del cierre de la fístula (2-20 días), inyección intravenosa de Edison a una velocidad continua de 250 μg/h, y luego después del cierre de la fístula Úselo durante 1 a 3 días y luego suspenda gradualmente para evitar efectos de rebote. Este método de tratamiento se puede utilizar como complemento de la nutrición parenteral total.
3. Prevención y tratamiento de las complicaciones de la cirugía pancreática: Inyectar 250 μg por vía intravenosa cada hora al inicio de la cirugía y continuar hasta 5 días después de la cirugía.
4. Pancreatitis aguda: Edison debe utilizarse lo antes posible. Para prevenir la pancreatitis periférica y posoperatoria en pacientes quirúrgicos, así como para prevenir las complicaciones pancreáticas causadas por la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) o la esfinteroplastia, se debe iniciar la medicación 2 a 3 horas antes de la cirugía y se debe administrar una dosis de 250 μg todos los días. por vía intravenosa hasta 24 h después de la cirugía.
5. Cetoacidosis diabética Tratamiento adyuvante de la acidosis: Como fármaco auxiliar del tratamiento con insulina, infusión intravenosa continua a razón de 100 a 500 μg por hora. La cetoacidosis generalmente se alivia en 3 horas y la glucosa en sangre se puede normalizar en 4 horas. 2.13 Interacciones medicamentosas
1. Indina puede prolongar el efecto hipnótico del ciclohexobarbital y agravar el efecto del pentilentetrazol, por lo que no debe usarse al mismo tiempo.
2. Según informes extranjeros, debido a que el idebenen tiene un efecto antagónico sobre la actividad de los analgésicos opioides, puede debilitar el efecto analgésico de la morfina. 2.14 Comentarios de expertos