¿Cuáles son las dificultades para desarrollar vacunas contra el cáncer?
En los últimos años, con una comprensión cada vez más profunda del cáncer por parte de la gente y una continua exploración e innovación en el tratamiento de tumores, mi país ha logrado algunos avances en la investigación y el desarrollo de vacunas contra el cáncer. Aunque la investigación relevante ha logrado ciertos avances y avances, todavía existen algunas dificultades técnicas. Por ejemplo, la seguridad y eficacia de las vacunas varían ampliamente en diferentes tipos de cáncer (por ejemplo, una cepa de virus específica en un cáncer puede hacer que todas las vacunas aplicadas al tumor sean ineficaces).
La falta de especificidad de la vacuna y la incapacidad de inducir eficazmente respuestas inmunes específicas (CAR-T) (como HER2) y otros genes relacionados en el cuerpo también pueden conducir al fracaso de la vacuna. Razón importante (la deficiencia de HER2 conduce al fracaso de la vacuna). Actualmente, el uso de múltiples vacunas para el tratamiento clínico de diversos cánceres todavía enfrenta muchos problemas: si es seguro y eficaz en los ensayos clínicos requiere una mayor verificación con más muestras si la vacuna puede seguir produciendo una respuesta inmune reproducible a largo plazo; Estos son problemas y desafíos muy difíciles que los investigadores científicos tienen por delante. Las dificultades en la investigación y el desarrollo de vacunas contra el cáncer radican en los siguientes aspectos:
1. Actualmente es imposible predecir la seguridad de las vacunas contra el cáncer.
Inmunogenicidad: Las reacciones adversas a las vacunas causadas por virus son principalmente reacciones locales después de la vacunación, como enrojecimiento local, hinchazón y dolor, fiebre, urticaria, induración local, infección local, etc. Generalmente, se producirán reacciones locales entre 3 y 5 días después de la vacunación, que se manifiestan principalmente como hinchazón y dolor en el lugar de la inyección. Especificidad: La aparición de reacciones adversas a las vacunas contra el cáncer se debe principalmente a que los anticuerpos producidos por la vacuna estimulan el sistema inmunológico del cuerpo para que produzca anticuerpos.
Dado que las células cancerosas suelen ser específicas, por ejemplo, las células cancerosas pueden matar específicamente a las células sanas y son específicas, la especificidad de una vacuna contra el cáncer determina su efecto terapéutico. En los programas de vacunas dirigidas a tumores, los receptores TIL de la proteína antitumoral (TIL ROS) expresados en la superficie de las células tumorales pueden inducir la activación de los receptores TIL ROS en la superficie de las células T e inducir la expresión del gen TIL ROS. Por lo tanto, si se desea desarrollar una inmunoterapia multiantígeno (como CAR) contra el cáncer para mejorar la inmunidad contra el cáncer, es necesario modificar o diseñar específicamente receptores CAR específicos para producir respuestas de células T estimuladas por antígenos más fuertes en el cuerpo. Efectos secundarios: las reacciones adversas a la vacuna incluyen principalmente dolor, fiebre, picazón, enrojecimiento, hinchazón, induración (se puede dividir en induración local e induración sistémica), dolor y fatiga en el lugar de la inyección. Además, múltiples receptores CAR conducen a niveles reducidos de expresión de anticuerpos en los pacientes, lo que lleva a la regresión o recurrencia del tumor en ciertas ubicaciones.
2. No existe experiencia suficiente en la aplicación de la vacuna contra el cáncer CRA-T.
La terapia CAR-T es un nuevo tipo de método de tratamiento que puede usarse ampliamente en sangre y tumores sólidos. Actualmente se usa ampliamente en el campo del cáncer. Aunque los investigadores han desarrollado una variedad de terapias CAR-T de diferentes tipos y objetivos, sólo unos pocos ensayos clínicos han demostrado eficacia y la mayoría de los pacientes todavía se encuentran en la fase de recuperación de la enfermedad. A medida que avanza la enfermedad, la terapia CAR-T aún no puede curar completamente el tumor.
Además, la inmunoterapia y los métodos de tratamiento actuales son únicos y costosos, lo que restringe el desarrollo de la terapia CAR-T. Para mejorar aún más la eficacia de la terapia CAR-T y utilizar mejor sus efectos terapéuticos, los investigadores han desarrollado nuevas terapias CAR-T basadas en antígenos de citoquinas. La terapia CAR-T utiliza varias proteínas antígeno-específicas (incluidas proteínas antígeno-anticuerpo para tumores específicos y proteínas antígeno-anticuerpo para objetivos específicos) como citoquinas e induce al cuerpo a producir actividad antitumoral.
3. La eficacia de las vacunas de células CAR-T frente a diferentes tipos de cáncer es insuficiente.
La terapia con células CAR-T tiene ventajas obvias en la aplicación de diferentes tipos de cáncer. Por ejemplo, las células CAR-T pueden lograr una buena eficacia en una variedad de cánceres y las células CAR-T pueden ser efectivas. Estimula la proliferación de células T a través de varios factores de crecimiento en el cuerpo [4].
Además, a través de una investigación en profundidad sobre el efecto terapéutico de las células CAR-T en varios cánceres, muchos resultados han demostrado que la seguridad, eficacia y seguridad a largo plazo de las células CAR-T en el tratamiento del cáncer son buenas [5]. Sin embargo, todavía hay algunos desafíos que deben superarse: primero, debido a las grandes diferencias en los anticuerpos correspondientes liberados por diferentes células CAR-T, lo que conducirá a síndromes clínicos y efectos secundarios después de que los pacientes reciban el tratamiento con células CAR-T; en segundo lugar, debido a que las actividades biológicas de las células contra los diferentes tipos de cáncer varían ampliamente y estas diferencias pueden afectar la evaluación de los efectos de las células CAR-T u otras opciones de terapia celular. Por lo tanto, el análisis de los síndromes clínicos y los efectos secundarios después de la terapia con células CAR-T para el cáncer es también uno de los focos de futuras investigaciones relacionadas.
Además, dado que existe una gran cantidad de mutaciones genéticas diferentes en diferentes tipos de cáncer, como la deleción de HER2, la mutación DLBC1, la mutación MET, etc., que tendrán diferentes efectos sobre la expresión de las células CAR-T, por lo que también es necesario estudiar el impacto de diferentes mutaciones genéticas en diferentes tipos de cáncer en la evaluación de la eficacia de las células CAR-T y la notificación de reacciones adversas. Actualmente, se realizan estudios clínicos multicéntricos sobre múltiples cánceres [6].
4. La seguridad de las vacunas peptídicas y otras vacunas tumorales es insuficiente para la inmunoterapia tumoral de otros cánceres.
Actualmente existen varios métodos de evaluación de la seguridad de diferentes vacunas tumorales. Para evaluar la seguridad de las vacunas se suelen utilizar la detección de anticuerpos, imágenes de inmunofluorescencia y otros métodos. Por ejemplo, cuando se utilizaron vacunas peptídicas o vacunas de moléculas pequeñas para detectar el cáncer de pulmón, se descubrió que los niveles de anticuerpos comenzaron a disminuir poco después de que se detectó el tumor, lo que indica que la aplicación de la detección de anticuerpos en el cáncer requiere más investigación. Cuando se utilizan vacunas CAR-T no inactivadas, se descubrió que la sensibilidad a la supresión de la respuesta inmune (RE) está relacionada con factores como el tamaño del tumor, si el paciente está fatigado y si se produce el inmunógeno.
Por lo tanto, es necesario desarrollar terapias de respuesta inmune dirigidas a diferentes poblaciones de cáncer y tipos de tumores para mejorar el efecto anticancerígeno. Además del cáncer de pulmón, la inmunoterapia dirigida a genes también se puede utilizar en otros cánceres, como el cáncer de mama. Por ejemplo: al usar genes para atacar el ADN (ácido desoxirribonucleico) de las células de pacientes con cáncer de hígado para sintetizar anticuerpos (ADNc), las citoquinas que inhiben la expresión de HER2 en pacientes con carcinoma hepatocelular inducen la reducción del tumor en el cáncer de hígado, y este método es mejor que depender únicamente en exámenes inmunológicos es más eficaz para inhibir el crecimiento tumoral.
5. La estrategia de aplicación de vacunas letales combinadas multigénicas y multiobjetivo es insuficiente.
A partir del desarrollo de vacunas contra tumores y vacunas asesinas multigénicas, muchos equipos de investigación han logrado ciertos avances en vacunas asesinas combinadas. Actualmente, las vacunas asesinas combinadas se pueden utilizar para pacientes con una variedad de cánceres, como cáncer de mama, cáncer colorrectal, cáncer de pulmón, cáncer de cuello uterino, cáncer gástrico, cáncer de próstata, cáncer de vejiga, cáncer de nasofaringe, cáncer de piel, etc. Al mismo tiempo, la vacuna asesina combinada también se puede utilizar para tratar otros cánceres, como la leucemia linfocítica crónica, el linfoma y el cáncer de ovario.
Además, el ataque peptídico combinado y la inmunoterapia pueden mejorar la eficacia del tratamiento, reducir los costes del tratamiento y el tiempo de supervivencia del paciente. En la actualidad, la investigación y aplicación de vacunas asesinas combinadas se centran principalmente en el gen HER2/HER2 TP53, la leucemia inducida por HER2, los tumores malignos lobulares de mama, el cáncer de hígado y el cáncer de páncreas.
Con el aumento de la investigación y la aplicación de vacunas anticancerígenas dirigidas combinadas, la seguridad y eficacia de esta tecnología se han convertido en un tema candente en investigaciones futuras: ¿puede seguir produciendo una respuesta inmune duradera y reproducible?
6. Resumen
Aunque la investigación y el desarrollo de las vacunas contra el cáncer han logrado algunos avances, todavía enfrentan muchos problemas, tales como: ¿pueden las vacunas contra el cáncer mantener una buena seguridad y eficacia en el ser humano? cuerpo durante mucho tiempo? sexo, si la vacuna puede producir una respuesta inmune reproducible en el cuerpo humano por hasta 10 años y si puede inducir una variedad de estrategias contra el cáncer en diferentes células cancerosas. Se necesitan más muestras para realizar pruebas. Si la vacuna contra el cáncer es eficaz En la actualidad, todavía existen muchos problemas y desafíos en el desarrollo de vacunas contra el cáncer, pero tenemos razones para creer que con el desarrollo de la ciencia y la tecnología y el creciente entusiasmo de la gente por explorar e innovar, la investigación y el desarrollo de vacunas contra el cáncer. lograrán avances significativos. Las vacunas contra el cáncer pueden proteger eficazmente al cuerpo de enfermedades, reducir o evitar el riesgo de muerte causada por reacciones adversas. Las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer se convertirán en uno de los focos de investigación en el futuro.