Oncogenes Genes supresores de tumores
(a) Gen del retinoblastoma (gen Rb)
El gen Rb es el gen supresor de tumores más temprano descubierto en niños con retinoblastoma, por lo que se llama gen Rb. Una vez que el gen Rb pierde su función o nace con defectos, los retinoblastos proliferarán de forma anormal y formarán retinoblastoma. La inactivación del gen Rb también existe en muchos tumores y es universal. El gen Rb es relativamente grande y codifica la proteína P105. Localizados en el núcleo, existen dos formas: fosforilados y no fosforilados. La forma no fosforilada se denomina forma activa y puede promover la diferenciación celular e inhibir la proliferación celular. El efecto inhibidor del gen Rb sobre los tumores está relacionado con el factor de transcripción (E-2f). 2F es una proteína activa que activa la transcripción. En las fases G 0 y G 1, la proteína Rb hipofosforilada se une a E-2f para formar un complejo que inactiva E-2f. En la fase S, la proteína Rb se fosforila y se disocia de E-2F, la E-2f unida se libera y la célula entra inmediatamente en la fase de proliferación. Después de que el gen Rb se elimina o muta, pierde su capacidad para unirse e inhibir E-2F, por lo que las células proliferan activamente y provocan tumores.
La proteína P53 de tipo salvaje del gen dipP53 juega un papel importante en el mantenimiento del crecimiento celular normal y en la inhibición de la proliferación maligna. El gen p53 siempre controla la integridad genética. Una vez que el ADN de la célula está dañado, la proteína p53 se une al sitio del ADN del gen correspondiente y actúa como un factor de transcripción especial para activar la transcripción del gen P21, lo que hace que la célula se detenga en la fase G 1. Inhibe la actividad de la enzima de fusión; interactúa con el factor de replicación A para participar en la replicación y reparación del ADN. Si la reparación falla, la proteína P53 iniciará el proceso de muerte programada, inducirá el suicidio celular, evitará la generación de células mutantes con tendencia al cáncer y, por lo tanto, prevenirá. Transformación de malignidad celular.
Cuando P53 muta, no solo pierde la función del P53 de tipo salvaje de inhibir la proliferación tumoral, sino que también hace que el gen funcione como un oncogén.