Oncogenes Genes supresores de tumores

El gen supresor de tumores, también conocido como antioncogen, se refiere a un tipo de gen que puede inhibir la actividad de los oncogenes celulares. Su función es inhibir el ciclo celular, prevenir el aumento del número de células y promover la muerte celular. Por lo general, cuando ambos alelos de un par se eliminan o se desactivan debido a una mutación, las células se vuelven cancerosas. El gen eliminado o mutado suele ser un gen supresor de tumores. Por tanto, los genes supresores de tumores reflejan una pérdida de la función genética. Los genes supresores de tumores originalmente tienen la función de limitar el ciclo de división celular o el crecimiento celular. Cuando ambos alelos de un par de genes supresores de tumores se eliminan o inactivan, esta función restrictiva se pierde y se produce la canceración celular. La diferencia entre los genes supresores de tumores y los oncogenes es que los oncogenes pueden causar cáncer siempre que un alelo esté mutado, mientras que los genes supresores de tumores pueden inhibir el cáncer siempre que un alelo sea de tipo salvaje. Hasta ahora se han descubierto más de 10 genes supresores de tumores. Por ejemplo, el gen P53 fue el primer gen supresor de tumores descubierto en 1979. Inicialmente se pensó que era un oncogén porque acelera el ciclo de división celular. Estudios posteriores descubrieron que las células se volverán cancerosas sólo cuando PJ3 esté inactivado o mutado, y la gente se dio cuenta de que pJ3 es un gen supresor de tumores.

(a) Gen del retinoblastoma (gen Rb)

El gen Rb es el gen supresor de tumores más temprano descubierto en niños con retinoblastoma, por lo que se llama gen Rb. Una vez que el gen Rb pierde su función o nace con defectos, los retinoblastos proliferarán de forma anormal y formarán retinoblastoma. La inactivación del gen Rb también existe en muchos tumores y es universal. El gen Rb es relativamente grande y codifica la proteína P105. Localizados en el núcleo, existen dos formas: fosforilados y no fosforilados. La forma no fosforilada se denomina forma activa y puede promover la diferenciación celular e inhibir la proliferación celular. El efecto inhibidor del gen Rb sobre los tumores está relacionado con el factor de transcripción (E-2f). 2F es una proteína activa que activa la transcripción. En las fases G 0 y G 1, la proteína Rb hipofosforilada se une a E-2f para formar un complejo que inactiva E-2f. En la fase S, la proteína Rb se fosforila y se disocia de E-2F, la E-2f unida se libera y la célula entra inmediatamente en la fase de proliferación. Después de que el gen Rb se elimina o muta, pierde su capacidad para unirse e inhibir E-2F, por lo que las células proliferan activamente y provocan tumores.

La proteína P53 de tipo salvaje del gen dipP53 juega un papel importante en el mantenimiento del crecimiento celular normal y en la inhibición de la proliferación maligna. El gen p53 siempre controla la integridad genética. Una vez que el ADN de la célula está dañado, la proteína p53 se une al sitio del ADN del gen correspondiente y actúa como un factor de transcripción especial para activar la transcripción del gen P21, lo que hace que la célula se detenga en la fase G 1. Inhibe la actividad de la enzima de fusión; interactúa con el factor de replicación A para participar en la replicación y reparación del ADN. Si la reparación falla, la proteína P53 iniciará el proceso de muerte programada, inducirá el suicidio celular, evitará la generación de células mutantes con tendencia al cáncer y, por lo tanto, prevenirá. Transformación de malignidad celular.

Cuando P53 muta, no solo pierde la función del P53 de tipo salvaje de inhibir la proliferación tumoral, sino que también hace que el gen funcione como un oncogén.