¡Los tumores cancerosos atrapan las células T en la médula ósea! La supervivencia a largo plazo de las células T liberadas aumentó en un 50
Un equipo experimental dirigido por el profesor Peter E. Fei de la Universidad de Duke en Estados Unidos descubrió que los tumores que entran en el cerebro pueden provocar que las células T permanezcan en la médula ósea e impidan que salgan. Confirmaron que este resultado se debía a la pérdida de un receptor que permite que las células T entren y salgan de la médula ósea.
¿Qué son las células T? ¿Cómo se produce?
Las células T son un tipo de linfocitos que desempeñan un papel importante en las respuestas inmunitarias. Las células T se originan a partir de células madre hematopoyéticas en la médula ósea y se diferencian gradualmente en células T iniciales. Las células T iniciales se transferirán al timo, se procesarán en linfocitos T maduros y luego se liberarán a los tejidos linfoides periféricos a través del timo y luego ingresarán al sistema de circulación sanguínea y linfática humana para ejercer funciones inmunes.
Los pacientes con cáncer de cerebro tienen la misma inmunidad que los pacientes con SIDA
El glioblastoma es el tipo más alto y común de cáncer de cerebro. Provoca una deficiencia de linfocitos T, lo que hace que los pacientes con glioblastoma recién diagnosticados y no tratados sean tan inmunes como los pacientes con SIDA. Este problema ha desconcertado a los científicos durante 40 años.
El número de "células T auxiliares CD4" en personas sanas está entre 700 y 1.000/μl o incluso más, mientras que en pacientes con glioblastoma es de sólo 200/μl o incluso menos. Al mismo tiempo, otras células T también disminuyeron significativamente en comparación con las personas normales. Una función inmune tan baja los hace más susceptibles a diversas infecciones y puede provocar la progresión del cáncer.
El equipo de investigación inicialmente creyó que algo andaba mal con el bazo, lo que hacía que disminuyera el número de células T. Sin embargo, la observación real del bazo no mostró ningún problema como esperaban. Entonces, ¿dónde están las células T en los pacientes con cáncer? ¿Formación bloqueada? ¿O te escondes en alguna parte?
Las células T están escondidas en los huesos
Dado que las células T generalmente se han reducido, ¿hay algún problema con la fuente de las células T? Entonces, el equipo examinó la médula ósea de ratones con glioblastoma y descubrió que la cantidad de células T en la médula ósea de los ratones se expandía de tres a cinco veces. Además, se descubrió que otras células inmunes no aumentaron, solo aumentaron las células T.
Esto fue realmente inesperado, por lo que los investigadores examinaron inmediatamente la médula ósea de pacientes con glioblastoma y confirmaron que la médula ósea humana también es rica en células T.
El equipo también trasplantó otros tumores, incluidos cáncer de mama, melanoma, cáncer de pulmón y glioma, en la cavidad craneal o el tejido subcutáneo de ratones. Los resultados experimentales mostraron que todos los tumores trasplantados al cerebro provocaban la acumulación de células T en la médula ósea, pero no los trasplantes subcutáneos. Esto muestra que el motivo de la acumulación de células T en la médula ósea no tiene nada que ver con el tipo de tumor, sino con el lugar donde crece el tumor.
¿Por qué las células T se introducen en la médula ósea y no hacen nada?
Los investigadores tienen dos especulaciones sobre este fenómeno: o las células T tienden a fluir hacia la médula ósea, es decir, permanecen activamente; de lo contrario, no pueden salir de la médula ósea;
¿Qué tipo es? Los investigadores marcaron células T extraídas de ratones con tumores y las inyectaron en ratones con tumores y ratones sanos, respectivamente. Después de un análisis cuidadoso, se descubrió inesperadamente que las células T en realidad quieren combatir el cáncer, pero en realidad están atrapadas en la médula ósea y no pueden salir. Además, las células T atrapadas en la médula ósea no son causadas por la médula ósea, sino por las propias células T.
Las propias células T perdieron la "tarjeta de identidad" para entrar y salir de la médula ósea.
En la superficie de las células T existe una gran cantidad de receptores con diferentes estructuras, la mayoría de los cuales reconocen diversos antígenos y transmiten señales. Al mismo tiempo, los receptores de la superficie de las células T también pueden utilizarse como reconocimiento propio. Una de sus funciones es servir como tarjeta de identificación para entrar y salir del órgano.
La tarjeta de identificación que entra y sale de la médula ósea se llama S1P1. El equipo de investigación especula que el glioblastoma puede provocar una alteración del eje S1P1, con una reducción considerable de los receptores S1P1 en la superficie de las células T. Sin la etiqueta, las células T no pueden salir de la médula ósea para combatir el cáncer.
¿Es posible ayudar a las células T a “reponer evidencia”?
Ahora que se ha descubierto que la causa del atrapamiento es la pérdida del “cédula de identidad”, si se repone, ¿la médula ósea podrá entrar y salir sin problemas?
El equipo de investigación activó el gen S1P1 sobreexpresado en ratones mutantes para mantener el número de receptores S1P1 en la superficie de las células T en un nivel fijo. Una vez restaurado el receptor de superficie de células T S1P1, puede entrar y salir libremente de la médula ósea. Cuando el equipo trató los tumores con dos terapias activadoras de células T, los ratones cuyas células T tenían el receptor S1P1 inmovilizado en sus superficies experimentaron un aumento del 50% en la supervivencia a largo plazo. Esto significa que rescatar células T atrapadas en la médula ósea tiene un gran potencial en inmunoterapia.
Potencial futuro
El tratamiento no solo del glioblastoma sino de todos los tumores que han hecho metástasis en el cerebro puede beneficiarse de esta investigación. La liberación de células T capturadas de la médula ósea ayudará a mejorar la eficacia de las inmunoterapias nuevas y existentes. Actualmente, el equipo del profesor Peter está colaborando con el ganador del Premio Nobel de 2012, Robert Lefkowitz, para desarrollar fármacos de moléculas pequeñas que restablezcan los receptores de la superficie celular, liberen células T de la médula ósea y ayuden en la inmunoterapia de células T.