¿Cuáles son la eficacia y los efectos secundarios de las tabletas de riperidona que se desintegran por vía oral?
[Indicaciones]
Se utiliza para tratar los síntomas positivos evidentes de la esquizofrenia aguda y crónica y otros estados psicóticos varios (como alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento, hostilidad, sospecha) y síntomas negativos obvios (como reacción lenta, apatía, apatía social y pocas palabras). También puede reducir los síntomas emocionales asociados con la esquizofrenia (p. ej., depresión, culpa, ansiedad). Para los pacientes que son eficaces en el tratamiento de la fase aguda, este producto puede continuar ejerciendo su eficacia clínica durante el tratamiento de la fase de mantenimiento.
[Uso y dosificación]
Las tabletas de risperidona que se desintegran por vía oral se colocan en la lengua cuando se toman. Se desintegrarán por sí solas en decenas de segundos y se tragarán en el estómago con saliva. Se necesita agua. Se puede tragar (también se puede tragar con agua). Personas que pasan del uso de otros antipsicóticos a este producto: Al comenzar a usarlo, se deben suspender gradualmente los antipsicóticos utilizados originalmente. Si el paciente estaba usando originalmente una inyección de acción prolongada de un medicamento antipsicótico, el medicamento debe reemplazarse con este producto en el momento de la siguiente inyección programada. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de continuar el uso de los medicamentos antiparkinsonianos existentes. Adultos: una vez al día o dos veces al día. La dosis inicial recomendada es de 1 mg dos veces al día, aumentando a 2 mg dos veces al día el segundo día si se tolera, se puede aumentar a 3 mg dos veces al día el tercer día si se tolera; A partir de entonces, esta dosis puede mantenerse sin cambios o ajustarse aún más según las circunstancias individuales. Los ensayos clínicos que duraron de 1 a 2 años han demostrado que la dosis eficaz de risperidona para retrasar la recaída de la esquizofrenia es de 2 a 8 mg/día, y también confirmaron la eficacia y seguridad de la administración una vez al día. La dosis inicial en el ensayo es de 1 mg el primer día, se puede aumentar a 2 mg por día el segundo día y se puede aumentar a 4 mg por día el tercer día. sin cambios o ajustados según las circunstancias individuales. Los médicos deben reevaluar a los pacientes periódicamente para determinar la necesidad de una terapia de mantenimiento con dosis adecuadas. Independientemente del método de administración utilizado, la dosis debe ajustarse lentamente para algunos pacientes y el intervalo de ajuste generalmente no es inferior a una semana; al realizar el ajuste, se recomienda aumentar o disminuir la dosis en pequeñas dosis de 1 a 2 mg; La dosis máxima eficaz de risperidona oscila entre 4 y 8 mg al día, pero una dosis de más de 6 mg dos veces al día no resulta más eficaz que dosis más bajas y se asocia con más síntomas extrapiramidales y otros efectos secundarios. Por lo tanto, su uso es generalmente. No recomendado. Dado que no se ha evaluado la seguridad de dosis superiores a 16 mg diarios, la dosis diaria no debe exceder los 16 mg. Cuando se necesita una sedación mejorada, se pueden agregar benzodiazepinas. Ancianos: La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Según las necesidades individuales, la dosis se aumenta gradualmente hasta 1 o 2 mg dos veces al día. El intervalo de ajuste de dosis debe ser al menos 1 semana y el aumento o disminución de la dosis debe ser de 0,5 mg dos veces al día. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes de edad avanzada hasta que se adquiera más experiencia. Pacientes con enfermedades renales y hepáticas: la dosis inicial recomendada es de 0,5 mg dos veces al día. Según las necesidades individuales, la dosis se aumenta gradualmente hasta 1 o 2 mg dos veces al día. El intervalo de ajuste de dosis debe ser al menos 1 semana y el aumento o disminución de la dosis debe ser de 0,5 mg dos veces al día. La experiencia clínica en estos pacientes es limitada y la medicación debe utilizarse con precaución.
[Reacciones adversas]
1. Las reacciones adversas comunes relacionadas con la toma de este producto son: insomnio, ansiedad, agitación, dolor de cabeza y sequedad de boca.
2. Las reacciones adversas menos comunes son: somnolencia, fatiga, disminución de la concentración, estreñimiento, indigestión, náuseas, vómitos, dolor abdominal, visión borrosa, priapismo, dificultad para la erección y eyaculación débil, incontinencia urinaria. , rinitis, erupciones cutáneas y otras reacciones alérgicas.
3. Puede provocar síntomas extrapiramidales, como tensión muscular, temblor, rigidez, salivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda. Puede eliminarse reduciendo la dosis o administrando fármacos antiparkinsonianos.
4. Ocasionalmente pueden aparecer síntomas de hipotensión (postural), taquicardia (refleja) o hipertensión.
5. Puede producirse aumento de peso, edema y niveles elevados de enzimas hepáticas.
6. En estudios clínicos extranjeros, se informó que las tabletas de risperidona tratan eventos adversos cerebrovasculares, como accidente cerebrovascular e isquemia cerebral transitoria, en pacientes de edad avanzada (edad promedio de 85 años) con síntomas mentales relacionados con la demencia. La incidencia de convulsiones, incluida la muerte, fue significativamente mayor que la del placebo.
7. Los pacientes de edad avanzada con síntomas mentales relacionados con la demencia pueden tener un mayor riesgo de sufrir eventos adversos cerebrovasculares al usar este producto, así que tenga cuidado.
8. En ocasiones, la intoxicación hídrica puede ser causada por polidipsia o desequilibrio de la secreción de hormona antidiurética (SIADH) en los pacientes.
9. Provocará un aumento de la concentración de prolactina en plasma, y sus síntomas relacionados son: galactorrea, ginecomastia, trastornos menstruales y amenorrea.
10 Ocasionalmente se observan discinesia tardía, síndrome maligno, desequilibrio de la temperatura corporal y crisis epilépticas.
11. Hay informes individuales de disminuciones leves en los recuentos de neutrófilos y/o plaquetas. Informes raros de hiperglucemia y exacerbación de la diabetes en pacientes.
[Contraindicaciones] Está contraindicado en pacientes con alergia conocida a los ingredientes de este producto.
[Precauciones]
1. Las personas con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, anomalías de la conducción, deshidratación, pérdida de sangre y enfermedad cerebrovascular) deben utilizarlo con precaución y desde una edad temprana se debe iniciar la dosis y aumentarla gradualmente (ver [Posología y administración]).
2. Dado que este producto tiene actividad bloqueadora del receptor α, puede producirse hipotensión (ortostática) en la etapa inicial de la medicación y cuando la dosis es demasiado rápida. En este momento, se debe considerar la reducción de la dosis.
3. Al igual que otros fármacos con propiedades antagonistas de los receptores de dopamina, provoca discinesia tardía, que se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios, que se observan principalmente en la lengua y la cara. Si se produce discinesia tardía, se deben suspender todos los medicamentos antipsicóticos.
4. Se ha informado que al tomar antipsicóticos clásicos se produce un síndrome maligno, que se caracteriza por fiebre alta, temblores, alteración de la conciencia y niveles elevados de creatina fosfatasa. Todos los medicamentos antipsicóticos, incluido este producto, deben suspenderse en este momento.
5. Los pacientes con síndrome de Parkinson deben utilizar este producto con precaución, porque en teoría este fármaco puede provocar un empeoramiento de la enfermedad.
6. Los fármacos antipsicóticos clásicos reducirán el umbral convulsivo de la epilepsia, por lo que los pacientes con epilepsia deben utilizar este producto con precaución.
7. Los pacientes que toman este producto deben evitar comer demasiado para evitar ganar peso.
8. Dado el efecto de este producto sobre el sistema nervioso central, se debe tener precaución al tomarlo al mismo tiempo que otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso central.
9. Este producto tiene un impacto en actividades que requieren estado de alerta. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que se conozca su sensibilidad a este medicamento.
10. En un estudio controlado con placebo en pacientes con Alzheimer (edad media 85 años, rango 73-97 años), se encontró que la incidencia de eventos adversos cerebrovasculares en el grupo de risperidona (3,3%) era mayor. incluidos accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y ataques isquémicos transitorios, fueron tres veces mayores que en el grupo de control con placebo (1,2%). El estudio también encontró que cuando se usaron risperidona y furosemida juntas, la tasa de mortalidad fue mayor que la de los pacientes que usaron risperidona o furosemida solas, que fue del 7,3% (edad media 89 años, rango 75-97 años) y 3,1% respectivamente. (edad media 84 años, rango 70-96 años) y 4,1% (edad media 80 años, rango 67-90 años). Las condiciones anteriores se encontraron en 2 de los 4 estudios clínicos completados. No se ha encontrado ninguna base fisiopatológica que explique los hallazgos y no existe un patrón fijo en las causas de muerte. No obstante, se requiere una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios cuando se administra risperidona y furosemida de forma concomitante a estos pacientes. En pacientes que tomaban risperidona combinada con otros diuréticos, no se produjo el aumento de mortalidad mencionado anteriormente. Sin embargo, debido a que la deshidratación es una causa importante de muerte en pacientes con enfermedad de Alzheimer en general, aún se deben hacer esfuerzos para evitar los diuréticos.
[Uso por mujeres embarazadas y lactantes]
No está claro si es seguro que las mujeres embarazadas tomen este producto. Los experimentos con animales muestran que la risperidona no tiene toxicidad directa para la reproducción ni efectos teratogénicos. No obstante, las mujeres embarazadas no deben tomar este producto a menos que los beneficios superen claramente los posibles riesgos. Se desconoce si este producto se excreta en la leche humana. Los experimentos con animales muestran que la risperidona y la 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche animal. Por tanto, las mujeres que toman este producto no deben amamantar.
[Medicación Pediátrica]
Actualmente no existe suficiente experiencia clínica para niños menores de 15 años.
[Medicamento para personas mayores]
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg al día o menos. Según las necesidades individuales, la dosis se puede aumentar gradualmente hasta 1 a 2 mg dos veces al día. día. El intervalo de ajuste de dosis debe ser al menos 1 semana y el aumento o disminución de la dosis debe ser de 0,5 mg dos veces al día. Hasta que se adquiera más experiencia, los adultos mayores deben tener precaución al aumentar las dosis.
[Interacciones medicamentosas]
1. Este producto puede antagonizar los efectos de la levodopa y otros agonistas de la dopamina.
2. La carbamazepina (carbamazepina) y otros inductores de enzimas hepáticas reducirán la concentración plasmática del ingrediente activo de este producto. Una vez que deje de usar carbamazepina u otros inductores de enzimas hepáticas, debe reiniciar el medicamento. dosis de este producto y reducirla si es necesario.
3. Las fenotiazinas, los antidepresivos tricíclicos y algunos betabloqueantes aumentarán la concentración sanguínea de este producto, pero no aumentarán la concentración sanguínea del ingrediente activo antipsicótico. La fluoxetina y la paroxetina (inhibidores de CYP2D6) pueden aumentar la concentración sanguínea de este producto, pero tienen poco efecto sobre la concentración sanguínea de su ingrediente activo antipsicótico. Los médicos deben reajustar la dosis de este producto al iniciar o suspender la coadministración con fluoxetina o paroxetina.
4. Cuando se toma junto con otros fármacos altamente unidos a proteínas, no se produce un reemplazo mutuo clínicamente significativo de las proteínas plasmáticas.
5. Este producto no tiene ningún efecto significativo sobre los parámetros farmacocinéticos del litio, el valproato de sodio o la digoxina.
6. La comida no afecta la absorción de este producto.
[Sobredosis de drogas]
En general, los síntomas y signos reportados en una sobredosis se deben a la extensión de los efectos farmacológicos e incluyen somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión y síntomas extrapiramidales. Hubo un caso de un paciente que también padecía hipopotasemia que tomó 360 mg de este producto y experimentó una prolongación del intervalo Q-T. En caso de sobredosis aguda, se deben utilizar diversas medidas de rescate. Establecer y mantener unas vías respiratorias despejadas, garantizar oxígeno adecuado y una buena ventilación, se debe intubar al paciente mediante lavado gástrico (si el paciente pierde el conocimiento), se debe administrar carbón activado y laxantes y se debe realizar de inmediato una monitorización del sistema cardiovascular. Esto incluye una monitorización continua del electrocardiograma para detectar posibles arritmias cardíacas. Este producto no tiene antagonistas específicos. Por lo tanto, se deben utilizar cuidados de apoyo correctos. La hipotensión y la insuficiencia circulatoria pueden corregirse mediante infusión intravenosa o fármacos simpaticomiméticos y otras medidas apropiadas. Cuando se presentan síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar fármacos anticolinérgicos y se debe continuar con una estrecha vigilancia y seguimiento médico hasta que el paciente se recupere.
[Farmacología y Toxicología]
1. Efectos farmacológicos La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo que se dirige a los receptores 5HT2, receptores D2, α1 y α2. El receptor tiene alta afinidad con el receptor H1. También tiene efectos antagónicos sobre otros receptores, pero es más débil. Tiene afinidad baja a moderada por 5HT1C, 5HT1D y 5HT1A, afinidad débil por los receptores D1 y S sensibles al haloperidol, y ninguna afinidad por los receptores M o los receptores β1 y β2. El mecanismo por el cual la risperidona trata la esquizofrenia no está claro. Se cree que su efecto terapéutico es el resultado de un efecto antagonista combinado sobre los receptores D2 y los receptores 5HT2. El antagonismo de receptores distintos de D2 y 5HT2 puede estar relacionado con otros efectos de la risperidona.
2. Estudios toxicológicos sobre toxicidad genética: prueba de mutación inversa de Ames, prueba de aberración de linfocitos de ratón, prueba de reparación de ADN de células hepáticas de rata in vitro, prueba de micronúcleos in vivo de ratón, prueba de letalidad recesiva relacionada con el género de Drosophila. No se realizó risperidona. Se ha descubierto que es potencialmente mutagénico en experimentos, linfocitos humanos o pruebas de aberración cromosómica en células de hámster chino. Toxicidad reproductiva: En un estudio de toxicidad reproductiva en ratas Wistar, risperidona de 0,16 a 5 mg/kg (0,1 a 3 veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2) redujo el número de apareamientos pero no afectó la fertilidad. Este efecto sólo se produjo en ratas hembras y no se observó ningún efecto sobre el comportamiento de apareamiento en la prueba de Fase I en la que sólo se trataron ratas macho con el fármaco. En un estudio subcrónico en perros Beagle, cuando la dosis de risperidona era de 0,31 a 5 mg/kg (0,6 a 10 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2), la motilidad y concentración de los espermatozoides disminuyeron, y los niveles séricos de testosterona disminuyeron al mismo tiempo. La dosis disminuye. Después de la abstinencia del fármaco, los niveles séricos de testosterona y los parámetros del esperma pueden recuperarse parcialmente, pero permanecen en niveles bajos. No se observaron dosis sin efecto en ratas o perros. La risperidona se estudió en ratas SD y Wistar y en conejos de Nueva Zelanda en dosis de 0,63 a 10 mg/kg a 0,31 a 5 mg/kg (en mg/m2, 0,6 a 6 veces y 0,4 a la dosis humana máxima recomendada, respectivamente). 6 veces) efectos teratogénicos. No se observó ningún aumento en la incidencia de malformaciones en comparación con el grupo de control. Cuando la dosis es de 0,16 a 5 mg/kg (en mg/m2, respectivamente 0,1 a 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos), aumenta la muerte de las crías en los primeros 4 días de lactancia en ratas.
Se desconoce si estas muertes se deben a efectos directos sobre los fetos o crías, o a efectos sobre la madre. No se observó ninguna dosis sin efecto que indujera un aumento de la mortalidad de las crías en ratas. En un estudio de Fase III, las muertes fetales aumentaron en ratas con 2,5 mg/kg (1,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos en mg/m2). En un estudio de crianza cruzada con ratas, los efectos tóxicos en fetos o crías se manifestaron por una disminución en el número de crías vivas al nacer, un aumento en la cantidad de crías muertas y una disminución en el peso de las crías al nacer en relación con la dosis administrada. a la madre. Además, hubo un aumento en la mortalidad de las crías en el primer día de vida asociado con la dosis materna, independientemente de si las crías fueron criadas cruzadas o no. La risperidona altera el comportamiento materno, con una reducción del aumento de peso y la supervivencia (en los días 1 a 4 de la lactancia) de las crías producidas por animales de control pero criadas por madres que reciben la dosis. Todos estos efectos se observaron en el grupo de dosis de 5 mg/kg (3 veces la dosis humana máxima recomendada en mg/m2). La risperidona puede transportarse a través de la placenta hasta las crías de rata. Los estudios en animales han demostrado que la risperidona se excreta en la leche materna. Carcinogenicidad: A ratones y ratas se les administra risperidona 0,63, 2,5 y 10 mg/kg respectivamente mezclando alimentos (los ratones se calculan como mg/kg, que son 2,4, 9,4 y 37,5 veces la dosis humana máxima recomendada respectivamente, y las ratas se calculan como como mg/kg). En términos de m2, son 0,4, 1,5 y 6 veces la dosis humana máxima recomendada, respectivamente), y los períodos de dosificación son 18 meses y 25 meses respectivamente. La dosis máxima tolerada no se alcanzó en ratones macho. Los resultados mostraron aumentos estadísticamente significativos en los adenomas hipofisarios, los adenomas endocrinos del páncreas y los adenocarcinomas de mama. Los fármacos antipsicóticos producen elevaciones crónicas de los niveles de prolactina en roedores. Los niveles de prolactina no se midieron en los estudios de carcinogenicidad de risperidona, pero los resultados de los estudios de toxicidad subcrónica mostraron que los niveles de prolactina estaban elevados en ratones y ratas con las mismas dosis de risperidona que en los estudios de carcinogenicidad. Se ha encontrado una mayor incidencia de tumores de mama, hipófisis y páncreas en roedores durante la administración prolongada de otros antipsicóticos y se cree que está mediada por la prolactina. No está clara la relevancia del desarrollo de tumores endocrinos mediados por prolactina en roedores para los riesgos en humanos.
[Farmacocinética]?
La risperidona se puede absorber completamente después de la administración oral y alcanza su concentración plasmática máxima en 1 a 2 horas. Su absorción no se ve afectada por los alimentos. La risperidona se metaboliza parcialmente en 9-hidroxirisperidona, que tiene efectos farmacológicos similares a los de la risperidona. Este producto se puede distribuir rápidamente en el cuerpo. La tasa de unión a proteínas plasmáticas de la risperidona es del 88% y la tasa de unión a proteínas plasmáticas de la 9-hidroxirisperidona es del 77%. La vida media de eliminación del fármaco es de aproximadamente 3 horas y la vida media de eliminación del ingrediente activo antipsicótico es de 24 horas. La mayoría de los pacientes alcanzan el estado estable de risperidona en 1 día y se necesitan de 4 a 5 días para alcanzar el estado estable de 9-hidroxirisperidona. Después de una semana de medicación, el 70% del fármaco se excreta por la orina y el 14% por las heces. Entre las partes excretadas por la orina, del 35% al 45% son risperidona y 9-hidroxirisperidona, y el resto son metabolitos inactivos. Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con insuficiencia renal tienen concentraciones plasmáticas más altas de risperidona y un aclaramiento más lento.
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