¿Cuáles son los pancánceres binarios con diferente susceptibilidad definidos por los científicos?

Se determinó una clasificación binaria de pancánceres basada en la expresión diferencial de YAP y reguladores de adhesión sensibles a YAP. Combinando la informática con estudios de ganancia y pérdida de función en varios tipos de tumores in vivo e in vitro en ratones y humanos, muestran que las actividades YAP opuestas que promueven o suprimen tumores definen funcionalmente las categorías binarias de cáncer YAPon o YAP, YAPoff. , que expresan o silencian respectivamente YAP. Los tumores sólidos YAPoff son de tipo neuroendocrino, generalmente RB1/, como el retinoblastoma, el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de próstata neuroendocrino. ?

El silenciamiento de YAP es intrínseco a la célula original o se adquiere mediante transformación de linaje y resistencia a fármacos. Los grupos de cáncer binario exhiben distintos comportamientos de adhesión dependientes de YAP y sensibilidades a los medicamentos, lo que enfatiza la relevancia clínica. Mecánicamente, diferentes potenciadores de YAP/TEAD en el cáncer YAPoff o YAPon implementan integrinas supresoras de tumores o programas de proliferación tumoral, respectivamente. Por tanto, YAP es esencial para el cáncer, pero, por otro lado, también tiene implicaciones terapéuticas.

Los investigadores dicen que la heterogeneidad del cáncer afecta la respuesta al tratamiento y promueve los esfuerzos humanos para encontrar reglas generales para mutaciones alternativas. Muchas citoquinas y factores de crecimiento transmiten señales a través de la vía de señalización JAK-STAT, incluida la interleucina-2 7 (IL-2 7), GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos), gh (hormona de crecimiento), EGF (crecimiento epidérmico). factor). , PDGF (factor derivado de plaquetas), IFN (interferón), etc.

Estas citocinas y factores de crecimiento tienen sus correspondientes receptores en la membrana celular. Estos receptores son similares en que el receptor en sí no tiene actividad quinasa, pero el fragmento intracelular tiene un sitio de unión para la tirosina quinasa JAK. Después de que el receptor se une al ligando, mediante la activación de JAK que se une al receptor, los residuos de tirosina de varias proteínas diana se fosforilan y la señal se transmite desde el exterior de la célula al interior de la célula.