Farmacocinética de bortezomib (Velcade)
Después de la administración intravenosa de 1,3 mg/m2 de este producto a 8 pacientes con mieloma múltiple, la mediana de la concentración plasmática máxima fue de 509 ng/m1 (rango 109-1300 ng/m1) y la tasa de aclaramiento de creatinina fue de 3 l. -169ml/minuto. Los pacientes con tumores malignos avanzados reciben 1,45-2,00 mg/㎡ de este producto, y la vida media de eliminación promedio después de la primera dosis es de 9 a 15 horas. Como agente único, no se comprende completamente la farmacocinética de bortezomib en las dosis recomendadas en pacientes con mieloma múltiple.
●Distribución
El volumen de distribución de bortezomib en las dosis recomendadas no se ha estudiado en pacientes con mieloma múltiple. Cuando la concentración es de 100-1000 ng/ml, la tasa de unión promedio de bortezomib a las proteínas plasmáticas humanas es del 83 %.
●Metabolismo
Los estudios in vitro utilizando isoenzimas del citocromo P450 expresadas en microsomas hepáticos humanos y ácido desoxirribonucleico (ADNc) complementario mostraron que bortezomib se metaboliza principalmente a través del citocromo. Metabolismo oxidativo de 3A4, 2D6, Enzimas 2C19, 2C9 e IA2 del sistema enzimático P450. La principal vía metabólica es la deboración, formando dos metabolitos de deboración y luego formando varios metabolitos mediante hidroxilación. El metabolito deborado de bortezomib no tiene actividad inhibidora sobre el proteosoma 26S. Los datos plasmáticos de 8 pacientes entre 10 y 30 minutos después de la administración mostraron que la concentración de metabolitos en el plasma era menor que la del fármaco original.
●Eliminación
No se han estudiado las vías de eliminación de bortezomib en humanos.
●Poblaciones especiales
Edad, sexo y raza: No se han evaluado los efectos de la edad, el sexo y la raza sobre la farmacocinética de bortezomib.
Pacientes con insuficiencia hepática: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes con insuficiencia renal: No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal. La tasa de aclaramiento de creatinina de los pacientes en los estudios clínicos fue de 13,8-220 m1/min.
Niños: No hay datos farmacocinéticos disponibles en niños.