Farmacología y toxicología de las tabletas de fosfato de cloroquina

La cloroquina actúa principalmente sobre los esquizontes intraeritrozoítos. Después de 48 a 72 horas, los esquizontes en la sangre se destruyen. Este producto es ineficaz contra la fase infrarroja de la malaria vivax, por lo que no puede curar la malaria vivax. La malaria falciparum se puede curar. La cloroquina es ineficaz contra la fase infrarroja y no tiene efecto directo sobre los gametocitos, por lo que no puede usarse para prevenir la causa o interrumpir la transmisión. Bajo la acción de la cloroquina, el núcleo del parásito de la malaria se fragmenta, aparecen vacuolas en el citoplasma y el pigmento de la malaria se agrega en grupos. Se sabe que la cloroquina no mata directamente al parásito de la malaria, pero puede interferir con su reproducción. Este producto tiene una fuerte fuerza de unión a las proteínas nucleares. El grupo 7-cloro cargado negativamente en su anillo de quinolina está cerca del grupo 2-amino en la guanina del ADN, lo que permite insertar la cloroquina entre las dos hebras de la doble hélice. ADN. Forma un complejo con el ADN para prevenir la replicación del ADN y la transcripción del ARN. La cloroquina también puede inhibir la incorporación de fosfato en el ADN y ARN de Plasmodium, interfiriendo con la reproducción de Plasmodium debido a la reducción de la síntesis de ácidos nucleicos. Los experimentos que utilizan cloroquina marcada con isótopos han demostrado que los glóbulos rojos infectados pueden acumular una gran cantidad de cloroquina en ellos, y las vacuolas alimentarias y los lisosomas de los protozoos son los sitios donde se concentra. La cantidad de cloroquina concentrada está relacionada con el pH en la burbuja de alimentos. El pH en la burbuja de alimentos es ácido (el pH óptimo para descomponer la hemoglobina es 4), lo que puede provocar la concentración del fármaco alcalino cloroquina. El fármaco consume la burbuja alimenticia. Los iones de hidrógeno en la burbuja alimenticia aumentan el valor del pH en la burbuja alimenticia, lo que provoca la pérdida de hemoglobina que digiere la hemoglobina y no puede digerir la hemoglobina ingerida, lo que resulta en una falta de aminoácidos necesarios para el crecimiento y la digestión. desarrollo de parásitos de la malaria y provocando el colapso del ácido ribonucleico. Además, la cloroquina también puede interferir con la entrada de ácidos grasos en los fosfolípidos y controlar la glutamato deshidrogenasa y la hexoquinasa. En los últimos años, algunas personas creen que el efecto temprano de la cloroquina sobre Plasmodium es provocar la aglutinación del pigmento de la malaria. El hierro protoporfirina IX (FP), el componente principal del pigmento de la malaria, puede dañar los glóbulos rojos y formar un complejo con la cloroquina para mediar el efecto quimioterapéutico de la cloroquina. Se especula que el protozoo tiene uno o más receptores, es decir, "conjugados de FP", que pueden ser una albúmina que puede unirse a FP para formar un complejo no tóxico para proteger la biopelícula del protozoo del daño causado por FP. El mecanismo de acción de la cloroquina puede ser separar el "conjugado FP" del FP y formar un complejo tóxico cloroquina-FP, ejerciendo así su efecto antipalúdico. Debido a cambios en los receptores, la cloroquina pierde su efecto deseado, lo que puede ser una de las razones por las que los parásitos de la malaria desarrollan resistencia a la cloroquina.