Introducción al metotrexato
Contenido 1 Pinyin 2 Referencia en inglés 3 Descripción general 4 Estándar de la farmacopea de metotrexato 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino 4.1.2 Pinyin chino 4.1.3 Nombre en inglés 4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular 4.4 Fuente (Nombre ), contenido (potencia) 4.5 Propiedades 4.5.1 Rotación específica 4.6 Identificación 4.7 Inspección 4.7.1 (R) Metotrexato 4.7.2 Sustancias relacionadas 4.7.3 Humedad 4.7.4 Residuos de ignición 4.7.5 Metales pesados 4.8 Determinación del contenido 4.8.1 Cromatográfico Condiciones y prueba de idoneidad del sistema 4.8.2 Método de determinación 4.9 Categoría 4.10 Almacenamiento 4.11 Preparación 4.12 Versión 5 Instrucciones para metotrexato 5.1 Sinónimos de metotrexato 5.2 Nombres extranjeros 5.3 Indicaciones de metotrexato 5.4 Dosis y uso de metotrexato Pterin 5.5 Precauciones 5.6 Especificaciones 6 Intoxicación por metotrexato 6.1 Manifestaciones clínicas 6.2 Tratamiento 7 Referencias adjuntas: * Otras versiones de instrucciones de medicamentos relacionadas con el metotrexato 1 Pinyin
jiǎ ān dié lìng 2 Referencia en inglés
metotrexato [Diccionario Landau chino-inglés] 3 Descripción general
El metotrexato es un fármaco antitumoral, que es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado. Es una preparación de ácido antifólico, la forma activa del ácido fólico y una unidad portadora de un carbono en el proceso biosintético del ácido fólico y ciertos aminoácidos como la metionina y la serina. Después de que el fármaco se combina con una enzima, puede bloquear la síntesis de desoxitimidilato (dTMP) y dificultar la síntesis de ADN. También puede prevenir la síntesis de nucleótidos de purina e interferir con la síntesis de proteínas. Es uno de los fármacos antitumorales clínicos básicos. y es eficaz contra la leucemia y eficaz contra los tumores sólidos. Clínicamente es eficaz en el tratamiento de leucemia aguda, coriocarcinoma, osteosarcoma, cáncer de mama, tumores testiculares, etc. Las principales reacciones tóxicas son la supresión de la médula ósea y el daño hepático y renal. 4 Estándar de la farmacopea de metotrexato 4.1 Nombre del producto 4.1.1 Nombre chino
Metotrexato 4.1.2 Pinyin chino
Jia'an Dieling
3 Nombre en inglés
p>
Metotrexato 4.2 Fórmula estructural 4.3 Fórmula molecular y peso molecular
C20H22N8O5 454.45 4.4 Fuente (nombre), contenido (potencia)
Este producto es 4-amino-10 A mezcla de metilfolato y análogos estructurales, el componente principal es el ácido L( )N[4[[(2,4diamino-6-pterydinil)metil]metilamino]benzoil]glutámico. Calculado como anhidro, el contenido de C20H22N8O5 debe ser 98,0~102,0. 4.5 Propiedades
Este producto es un polvo cristalino de color amarillo anaranjado.
Este producto es casi insoluble en agua, etanol, cloroformo o éter; soluble en solución alcalina diluida y soluble en ácido clorhídrico diluido; 4.5.1 Rotación específica
Tome este producto, péselo con precisión, agregue una solución de carbonato de sodio de 0,05 mol/l para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 10 mg por 1 ml, use un tubo medidor de 2 dm según según la ley Según la medición (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VI E), la rotación específica es de 19° a 24°.
La espectrofotometría de identificación (edición de 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice IV A) muestra una absorción máxima en longitudes de onda de 244 nm y 306 nm, y una absorción mínima en longitudes de onda de 234 nm y 262 nm.
(2) El espectro de absorción de luz infrarroja de este producto debe ser consistente con el espectro de control (Figura 108 de "Colección de espectro infrarrojo de medicamentos"). 4.7 Inspección 4.7.1 (R) Metotrexato
Tome este producto, agregue fase móvil para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,2 mg por 1 ml como solución de prueba. Tome 1 ml; , colocarlo en un matraz aforado de 100 ml, diluir hasta la marca con fase móvil, agitar bien y utilizar como solución de control. De acuerdo con la prueba de cromatografía líquida de alta resolución (edición de 2010 de la Farmacopea Parte 2, Apéndice V D), utilice gel de sílice unido a albúmina sérica bovina como relleno, tampón n-propanol-fosfato (pH 6,9) (tome 0,71 de hidrogenofosfato anhidro en 500 ml de Solución disódica, agregue 600 ml de solución de dihidrógeno fosfato de sodio 0,69, agite bien, ajuste el valor de pH a 6,9 con una solución de hidróxido de sodio de 2 mol/L (8:92) como fase móvil y la longitud de onda de detección es de 302 nm. Retire una cantidad adecuada de metotrexato, agregue la fase móvil para disolverla y diluya para obtener una solución que contenga aproximadamente 40 μg por 1 ml, que se utiliza como solución de prueba de idoneidad del sistema. Tome 20 µl e inyéctelos en el cromatógrafo de líquidos. El orden de los picos es (S) pico de metotrexato y (R) pico de metotrexato. La resolución debe ser superior a 3,0. Tome otros 20 µl de la solución de control e inyéctelos en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20 % de la escala completa. Luego mida con precisión 20 µl de cada solución de prueba. y la solución de control e inyectarlos en el cromatógrafo líquido respectivamente, registrar el cromatograma. Si hay un pico de metotrexato (R) en el cromatograma de la solución de prueba, el área de su pico no deberá ser mayor que 3 veces (3,0) el área del pico principal de la solución de control. 4.7.2 Sustancias relacionadas
Tome este producto, agregue fase móvil para disolverlo y dilúyalo cuantitativamente para obtener una solución que contenga 1 mg por 1 ml como solución de prueba, mida con precisión 1 ml y colóquelo en una botella medidora de 200 ml; Diluir a volumen con fase móvil, agitar bien y utilizar como solución de control. De acuerdo con las condiciones cromatográficas del elemento de determinación del contenido, tomar 50 μl de la solución de control e inyectarla en el cromatógrafo líquido. Ajuste la sensibilidad de detección de modo que la altura del pico cromatográfico del componente principal sea aproximadamente el 20% de la escala completa. Luego se midieron con precisión cada una de las soluciones de prueba y de control. Se inyectaron 50 µl en el cromatógrafo líquido respectivamente y el cromatograma se registró hasta 4 veces el tiempo de retención del pico del componente principal. Si hay un pico de impureza en el cromatograma de la solución de prueba, el área del pico de una sola impureza no deberá ser mayor que el área del pico principal de la solución de control (0,5), y la suma de las áreas de los picos de cada impureza no deberá ser mayor que 4 veces el área del pico principal de la solución de control (2.0). 4.7.3 Humedad
Tome una cantidad adecuada de este producto y mídala según el método de determinación de humedad (Apéndice VIII M, Método 1, edición de 2010 de la Farmacopea). El contenido de humedad no debe exceder 12,0. 4.7.4 Residuos por ignición
Tomar 1,0 g de este producto y verificarlo de acuerdo con la ley (edición 2010 de la Farmacopea, Parte II, Apéndice VIII N). El residuo dejado no debe exceder el 0,1. 4.7.5 Metales pesados
Tomar 0,5 g de este producto, añadir 25 g de solución de ácido sulfúrico de sulfato de magnesio (tomar 25 g de sulfato de magnesio, añadir 100 ml de solución de ácido sulfúrico de 1 mol/L para disolver) 4 ml, agitar bien , colocar en baño maría para que se evapore hasta secar, encender lentamente a 800°C hasta que esté completamente carbonizado. El tiempo de ignición no debe exceder las 2 horas y dejar enfriar según la ley (Farmacopea 2010 Parte 2 Apéndice VIII H Segundo Método). El contenido de metales pesados no debe exceder las 50 partes por millón. 4.8 Determinación del contenido
Determinar según cromatografía líquida de alta resolución (Apéndice V D de la Farmacopea Parte 2, edición de 2010).
4.8.1 Condiciones cromatográficas y prueba de idoneidad del sistema
Utilice gel de sílice unido con octadecilsilano como relleno; utilice acetonitrilo-7,0 solución de ácido cítrico-2,0 solución de hidrogenofosfato disódico anhidro (8,5: 10:80) (utilice ácido cítrico 7,0). solución o solución de hidrogenofosfato disódico anhidro 2,0 para ajustar el pH a 6,0) como fase móvil, la longitud de onda de detección es de 302 nm; Tome cantidades apropiadas de metotrexato y ácido fólico respectivamente, disuélvalos y diluya con fase móvil para hacer una solución mixta que contenga aproximadamente 0,1 mg cada uno en 1 ml, tome 10 μl e inyéctelos en el cromatógrafo líquido, registre el cromatograma, el número de placas teóricas depende de a metotrexato El cálculo del pico no debe ser inferior a 1000 y la separación entre el pico de metotrexato y el pico de ácido fólico debe ser superior a 8,0. 4.8.2 Método de determinación
Tome una cantidad adecuada de este producto, péselo con precisión, agregue la fase móvil para disolverla y diluya cuantitativamente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg por 1 ml, mida con precisión 10 μl e inyéctelo. en el cromatógrafo líquido. Registre el cromatograma; tome otra sustancia de referencia de metotrexato, mídala con el mismo método y calcule por el área del pico según el método estándar externo. 4.9 Categoría
Fármacos antineoplásicos. 4.10 Almacenamiento
Sombree, selle y almacene en un lugar fresco. 4.11 Preparaciones
(1) ¿Tabletas de metotrexato? (2) Metotrexato inyectable Versión 4.12
"Farmacopea China" Edición 2010 5 A Instrucciones para metotrexato 5.1 Sinónimos de metotrexato
Metofolato; metotrexato, metotrexato, metotrexato, mitzodrina, metotrexato, metotrexato Metotrexato 5.2 nombre extranjero
Metotrexato 5.3 Indicaciones del metotrexato
1. Utilizado en leucemia aguda: eficaz en todo tipo de leucemia aguda, eficaz en niños enfermos Excelente.
2. Carcinoma corioepitelial y lunar maligno: el efecto curativo también es destacado.
3. La administración en grandes dosis es eficaz contra el osteosarcoma, el sarcoma de tejidos blandos, el cáncer de pulmón, el cáncer de mama y el cáncer de ovario. La aplicación adyuvante de metotrexato en dosis altas después de la cirugía de osteosarcoma puede mejorar significativamente la tasa de curación y es uno de los avances importantes en el tratamiento reciente del cáncer.
4. Ciertos tumores sólidos como el cáncer de cabeza y cuello, el cáncer de hígado, el cáncer del tracto digestivo, etc. son eficaces. La infusión arterial de este producto tiene un buen efecto terapéutico en el cáncer de cabeza y cuello y en el cáncer de hígado.
5. Psoriasis: Rara vez se utiliza debido a reacciones adversas graves. 5.4 Posología y uso de metotrexato
1. Leucemia: aproximadamente 0,1 mg por kilogramo de peso corporal al día, una vez por vía oral. Niños 1,25 a 5 mg al día, 2,5 mg menores de 4 años, 5,0 mg mayores de 4 años y 5 a 10 mg para adultos. Generalmente, la dosis segura para un tratamiento eficaz es de 50 a 150 mg, y la dosis total debe depender del estado de la médula ósea. Para pacientes con tumores del sistema nervioso central, se puede administrar una inyección intratecal, de 10 a 15 mg cada vez, una vez en días alternos y de 2 a 3 veces.
2. Carcinoma corioepitelial: La dosis debe ser mayor, los adultos generalmente administran de 10 a 30 mg, por vía oral o intramuscular, una vez al día durante 5 días consecutivos. El curso del tratamiento se puede repetir más tarde dependiendo de la respuesta del paciente.
3. Cáncer sólido: 20 a 40 mg cada vez, inyección intramuscular o inyección intravenosa, 2 veces por semana, 6 semanas como ciclo de tratamiento. Lo mejor es utilizar infusión intraarterial continua y al mismo tiempo administrar inyección intramuscular intermitente de calcio metil hoja (CF). La dosis habitual de este producto es de 25 a 50 mg cada 24 horas, CF de 6 a 9 mg, y por vía intramuscular. inyección una vez cada 4 a 6 horas. Si no se utiliza un antídoto (FC), se puede utilizar una inyección intraarterial o una infusión de 0,1 mg por kilogramo de peso corporal.
4. Osteosarcoma, etc.: utilizar grandes dosis y cooperar con la desintoxicación de la FQ. Generalmente, la dosis de este producto es de 3 a 10 g por metro cuadrado de volumen, disuelta en 500 a 1000 ml de solución de 5 glucosa y en infusión intravenosa durante 4 horas. Comience a aplicar CF de 2 a 6 horas después de la infusión, y la dosis es de 6 a 12 mg por vía intramuscular (u oral), una vez cada 6 horas, durante 3 días.
Para garantizar que el medicamento pueda excretarse rápidamente del cuerpo, se deben complementar electrolitos, agua y bicarbonato de sodio el primer día y el primer y segundo día de la infusión para garantizar que la producción de orina sea superior a 3000 ml por día y mantener. 5.5 Precauciones
1. Reacciones gastrointestinales: estomatitis, gastritis, diarrea y, en casos graves, sangre en las heces.
2. Supresión de la médula ósea: Se manifiesta principalmente por una disminución de los glóbulos blancos, que también afecta a las plaquetas. En casos graves, el recuento sanguíneo completo puede disminuir. Aún puede haber una disminución en el recuento sanguíneo después de suspender el medicamento, por lo que los cambios en el recuento sanguíneo deben continuar observándose dentro de los 10 días posteriores a la suspensión del medicamento.
3. Daño a la función hepática y renal: La medicación a largo plazo puede causar daño a la función renal y hepatitis inducida por fármacos.
4. Algunos pacientes tienen pérdida de cabello, dermatitis y pigmentación; la inyección intratecal excesiva o la inyección en la arteria de la cabeza y el cuello pueden causar convulsiones, su uso al comienzo del embarazo puede causar teratogénesis, por lo que está contraindicado en mujeres embarazadas. Algunos pacientes tienen retraso en la menstruación y disminución de la función reproductiva. Además de las reacciones anteriores, cuando se toman grandes dosis de medicamento, a menudo pueden aparecer fiebre, dolor de cabeza, erupción cutánea, úlceras orales y elevación de la creatinina y las transaminasas séricas.
5. Para reducir la toxicidad renal, se puede tomar bicarbonato de sodio o acetazolamida por vía oral, que pueden aumentar la excreción de metotrexato y mantener la consistencia de la orina.
6. Los niños que toman medicación de mantenimiento a largo plazo pueden desarrollar osteoporosis, y también pueden desarrollar neumonía aguda reversible sin razones obvias, con síntomas típicos de fiebre, tos, dificultad para respirar, aumento de granulocitos ácidos en sangre periférica y pulmones parcheados.
7. La infusión continua, ya sea arterial o intravenosa, tiene una toxicidad varias veces mayor que una sola administración. 5.6 Especificaciones
Comprimidos: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg cada uno.
Inyecciones: 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg cada una 6 intoxicaciones por metotrexato
El metotrexato (metotrexato) es un preparado antiácido fólico y es ácido fólico La forma activa es una -portador de unidades de carbono en el proceso biosintético del ácido fólico y ciertos aminoácidos como la metionina y la serina. Después de que el fármaco se combina con una enzima, puede bloquear la síntesis de desoxitimidilato (dTMP) y dificultar la síntesis de ADN. También puede prevenir la síntesis de nucleótidos de purina e interferir con la síntesis de proteínas. Es uno de los fármacos antitumorales clínicos básicos. y es eficaz contra la leucemia y eficaz contra los tumores sólidos. Clínicamente es eficaz en el tratamiento de leucemia aguda, coriocarcinoma, osteosarcoma, cáncer de mama, tumores testiculares, etc. Es un fármaco específico del ciclo que se utiliza habitualmente en regímenes de quimioterapia combinada. La dosis general se absorbe bien. Para el tratamiento de la leucemia, es de 0,1 mg/kg al día, una vez por vía oral. Después de ingresar al plasma, el 50% se une a las proteínas séricas, alcanzando un pico en el plasma entre 1 y 4 horas, y el 90% se excreta en la orina en su forma original dentro de las 24 horas. La LD50 de la inyección intraperitoneal en ratones fue de 94 mg/kg. Las principales reacciones tóxicas son la supresión de la médula ósea y el daño hepático y renal. [1] 6.1 Manifestaciones clínicas
Las reacciones adversas incluyen supresión de la médula ósea, erupción cutánea, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea, daño hepático y renal, neumonía, osteoporosis, pigmentación, etc. Puede causar teratogénesis al principio del embarazo. Algunas tienen retraso en la menstruación y disminución de la función reproductiva. La inyección intratecal de una dosis demasiado alta puede provocar convulsiones. [1] 6.2 Tratamiento
Los puntos clave en el tratamiento de la intoxicación por metotrexato son [1]:
1. Comprobar estrictamente el análisis sanguíneo (durante la medicación).
2. Mantener la higiene bucal y evacuaciones intestinales suaves.
3. Para pacientes con convulsiones, además de suspender el medicamento, inyecte inmediatamente por vía intramuscular leucovorina cálcica, de 6 a 9 mg/hora, y luego una vez cada 4 a 6 horas, de 4 a 8 veces.